Infusão de bivalirudina para limitação de infarto ventricular (BIVAL)
Visão geral do estudo
Status
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
O estudo avaliará o efeito da administração de bivalirudina durante a intervenção coronária percutânea primária (PPCI) e por 4 horas (h) depois, observando a ressonância magnética cardíaca (RMC) com contraste aprimorado, avaliando o tamanho do infarto e os marcadores circulantes de trombose e lesão celular em participantes tratados com PPCI para um grande infarto do miocárdio (IM).
O objetivo deste estudo é determinar se a bivalirudina, em comparação com a heparina [heparina não fracionada (UFH)], para PPCI em grande infarto do miocárdio com elevação do segmento ST (STEMI) pode:
Objetivo Primário • Reduzir o tamanho do infarto avaliado por RMC 5 dias (definido como 5 dias ±72 h da randomização) após PPCI
Os objetivos secundários deste estudo são determinar os efeitos da bivalirudina em comparação com o tratamento com HNF para ICPP em STEMI em:
- Outros parâmetros derivados da RMC de recuperação miocárdica 5 dias após ICP (isto é, fração de ejeção ventricular esquerda [FEVE], índice de recuperação miocárdica [MSI] e obstrução microvascular [MVO])
- FEVE por RMC em 90 dias
- Modular marcadores de atividade de trombina e lesão celular após reperfusão
- Fluxo coronário e microcirculação ao final da ICPP
- Sobrevida em 90 dias
Aproximadamente 200 participantes serão randomizados. Os participantes serão estratificados antes da randomização: (a) de acordo com a duração total da dor isquêmica (<6 h versus ≥6 h); (b) por local.
Diagnóstico e Principais Critérios de Seleção: Participantes adultos (≥18 anos) com início de sintomas isquêmicos >20 minutos (min) e <12 h; um diagnóstico de STEMI com elevação do segmento ST ≥1 milímetro (mm) em ≥2 derivações precordiais contíguas ou presumivelmente novo bloqueio de ramo esquerdo; teve trombólise no infarto do miocárdio (TIMI) 0 ou 1 fluxo na artéria relacionada ao infarto (IRA); preencheu os critérios angiográficos/pontuação para um grande infarto; e onde serão inscritos os candidatos ao PPCI. Todos os participantes devem receber assim que logisticamente possível: aspirina (150-325 miligramas [mg] por via oral ou 250-500 mg por via intravenosa [IV]) e uma dose de ataque de qualquer inibidor P2Y12 aprovado, a menos que já esteja em dose de manutenção.
A bivalirudina será administrada no momento da PPCI na dose aprovada de 0,75 mg/kg (kg) em bolus, seguida por uma infusão de 1,75 mg/kg/h que continuará por 4 h após a conclusão do procedimento índice.
Os participantes randomizados para HNF devem ser tratados de acordo com o protocolo institucional padrão (incluindo o tempo e a dosagem do bolus de HNF). Um tempo de coagulação ativado alvo (ACT) de ≥250 segundos (s) foi recomendado.
Critérios de Avaliação:
Ponto final primário:
• Tamanho do infarto avaliado por CMR 5 dias pós-PPCI
Pontos finais secundários:
- Avaliação CMR MVO em 5 dias
- RMC MSI em 5 dias
- Avaliação CMR da FEVE em 5 dias
- Avaliação RMC da FEVE em 90 dias
- Fluxo TIMI e Grau de Blush Miocárdico no final da PPCI
- Eventos clínicos adversos intra-hospitalares até 5 dias ou alta, o que ocorrer primeiro (morte, reinfarto, revascularização por isquemia e Bleeding Academic Research Consortium ≥3 sangramentos)
- Morte aos 90 dias
Avaliações exploratórias:
• Avaliar padrões entre grupos de comparação em vários pontos de tempo periprocedimento com relação a, mas não limitado a: liberação de micropartículas, complexos de trombina antitrombina, mieloperoxidase
Subestudo:
• Índice de resistência microcirculatória
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Estágio
- Fase 3
Contactos e Locais
Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Descrição
Critério de inclusão:
- ≥18 anos
- Apresentou sintomas isquêmicos > 20 min e < 12 h e teve diagnóstico de STEMI com supradesnivelamento do segmento ST ≥1 mm em ≥2 derivações precordiais contíguas ou presumivelmente novo bloqueio de ramo esquerdo
- Fornecido consentimento informado por escrito ou consentimento testemunhado em países e locais onde tal consentimento do participante é aplicável, antes do início de quaisquer procedimentos relacionados ao estudo
- Teve fluxo TIMI 0 ou 1 no IRA no angiograma inicial
- Critérios angiográficos/pontuação cumpridos para um grande infarto com base no angiograma inicial (pontuação do Projeto Provincial de Alberta para Avaliação de Resultados em Doença Cardíaca Coronariana de ≥21)
- Foram candidatos ao PPCI
- Administração de uma dose inicial de 150 a 325 mg por via oral (ou 250 a 500 mg IV) e uma dose de ataque de qualquer inibidor P2Y12 aprovado
Critério de exclusão:
- Contra-indicação ou hipersensibilidade conhecida à bivalirudina ou HNF
- Recusa em receber transfusão de sangue/produtos
- Participantes que necessitam de cirurgia de revascularização do miocárdio nos primeiros 90 dias
- Razão normalizada internacional conhecida ≥2 ou tempo de protrombina conhecido >1,5 vezes o limite superior do normal no dia do índice PPCI, ou história conhecida de diátese hemorrágica
- Terapia com antagonistas da vitamina K dentro de 72 h da ICPP
- Terapia com dabigatrana, rivaroxabana ou outros agentes orais anti-Xa ou antitrombina dentro de 48 h da ICPP
- História de acidente vascular cerebral hemorrágico, hemorragia intracraniana, massa intracerebral, aneurisma, malformação arteriovenosa ou traumatismo craniano recente (nos últimos 5 dias)
- Participantes com história prévia de Q-wave MI
- Taxa de filtração glomerular conhecida (GFR) <30 mililitros/min ou dependente de diálise
- Cirurgia de grande porte nos últimos 30 dias
- Exclusões de pequenas cirurgias/biópsias nos últimos 3 dias
- Sangramento gastrointestinal superior ou geniturinário 30 dias antes da randomização
- AVC ou ataque isquêmico transitório 30 dias antes da randomização
- Administração de trombolítico ou inibidor da glicoproteína IIb/IIIa 72 h antes da ICPP
- Administração de enoxaparina 8 h antes da ICPP
- Administração de bivalirudina 12 h antes da ICPP
- Administração de fondaparinux ou outra heparina de baixo peso molecular 24 horas antes da ICPP
- Contra-indicações conhecidas para aspirina ou inibidores de P2Y12
- Alergia conhecida que não pode ser pré-medicada com contraste iodado
- Contra-indicação conhecida para RMC
- Mulheres com potencial para engravidar (veja abaixo)
- Inscrição prévia (os participantes são considerados inscritos após a randomização) neste estudo
- Tratamento com outros medicamentos ou dispositivos experimentais dentro dos 30 dias anteriores à inscrição ou uso planejado de outros medicamentos ou dispositivos experimentais antes do desfecho primário deste estudo ter sido alcançado
- Participantes com peso corporal > 150 kg
O potencial para engravidar foi definido como:
Uma participante do sexo feminino foi considerada como tendo potencial para engravidar, a menos que ela atendesse a pelo menos 1 dos seguintes critérios:
- Idade ≥50 anos e amenorreia natural por ≥1 ano (a amenorreia após a terapia do câncer não descartou o potencial para engravidar)
- Falência ovariana prematura confirmada por um ginecologista especialista
- Salpingo-ooforectomia bilateral anterior ou histerectomia
- Genótipo XY, Síndrome de Turner, Agenesia uterina
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Solteiro
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: PPCI com Bivalirudina
A bivalirudina foi administrada em bolus (0,75 mg/kg) e uma infusão (1,75 mg/kg/h) durante a duração do PPCI e continuou nas primeiras 4 horas após o término do procedimento.
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PPCI para tratamento de participantes com grande STEMI.
A bivalirudina é um anticoagulante que se liga à trombina de forma bivalente e reversível e a inibe diretamente.
Outros nomes:
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Comparador Ativo: PPCI com Heparina
A HNF foi administrada em bolus de acordo com o padrão de atendimento para conclusão da PPCI por local.
Recomenda-se ACT ≥250 s ao final do procedimento.
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PPCI para tratamento de participantes com grande STEMI.
A heparina é um anticoagulante.
Outros nomes:
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Avaliação CMR do tamanho do infarto no dia 5
Prazo: 5 dias após PPCI
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Tamanho do infarto cardíaco, expresso em gramas, conforme avaliado por RMC.
O uso de CMR melhorou drasticamente a capacidade de estimativas precisas do tamanho do infarto e, portanto, é considerado atualmente o padrão-ouro.
São apresentados o número de participantes e o tamanho médio do infarto relatado, em gramas, no dia 5.
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5 dias após PPCI
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Avaliação CMR do Índice de Salvamento Miocárdico (MSI) no Dia 5
Prazo: 5 dias após PPCI
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O MSI é um parâmetro derivado da RMC de recuperação miocárdica e eficácia do tratamento que permite comparações entre infartos de diferentes tamanhos.
O MSI é calculado como a diferença entre a área em risco (AAR) e o tamanho final do infarto, dividido pela AAR, e é expresso como uma porcentagem da AAR.
Um MSI de 100% indica sucesso máximo do tratamento, enquanto um MSI de 0% indica nenhum benefício do tratamento.
O número de participantes e seu MSI médio relatado no dia 5 são apresentados.
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5 dias após PPCI
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Avaliação CMR de obstrução microvascular (MVO) no dia 5
Prazo: 5 dias após PPCI
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Avaliação precoce e tardia do MVO, expresso em gramas, avaliado pela RMC. MVO é uma complicação estabelecida da terapia de reperfusão coronária para infarto agudo do miocárdio. O MVO ocorre no cenário de reperfusão após isquemia miocárdica prolongada e fornece informações prognósticas incrementais além do tamanho do infarto, ao qual está relacionado. O MVO precoce é um déficit de perfusão prolongado (aproximadamente 60 s) em imagens de primeira passagem dinâmicas de gadolínio (Gd) que é determinado dentro de 2 minutos (min) da administração do agente de contraste à base de Gd. O MVO tardio geralmente é avaliado como um núcleo hipointenso de infarto em imagens de realce tardio de Gd adquiridas 10 minutos após a administração do contraste. São apresentados o número de participantes e sua média relatada no início e no final do MVO, como gramas, no dia 5. |
5 dias após PPCI
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Avaliação CMR da Fração de Ejeção do Ventrículo Esquerdo (LVEF) no Dia 5
Prazo: 5 dias após PPCI
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Porcentagem da FEVE cardíaca avaliada pela RMC.
A FEVE é uma medida da porcentagem de sangue ejetado do ventrículo esquerdo a cada contração.
São apresentados o número de participantes e sua média relatada LVEF, como uma porcentagem de sangue, no dia 5.
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5 dias após PPCI
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Avaliação CMR da FEVE no dia 90
Prazo: 90 dias após PPCI
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Porcentagem da FEVE cardíaca avaliada pela RMC.
A FEVE é uma medida da porcentagem de sangue ejetado do ventrículo esquerdo a cada contração.
São apresentados o número de participantes e sua média relatada LVEF, como uma porcentagem de sangue, no dia 90.
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90 dias após PPCI
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Fluxo TIMI e grau de rubor miocárdico (MBG) no final da PPCI
Prazo: 1 dia (fim do PPCI)
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O fluxo TIMI (grau 0-3) é uma determinação angiográfica da vivacidade do fluxo sanguíneo coronário epicárdico: fluxo TIMI 0 (sem perfusão); fluxo TIMI 1 (penetração sem perfusão); fluxo TIMI 2 (reperfusão parcial); Fluxo TIMI 3 (perfusão completa/fluxo normal). MBG (grau 0-3) é um método angiográfico para determinação do fluxo sanguíneo no leito vascular miocárdico distal. Graus de rubor: 0 = falha do corante em entrar na microvasculatura; 1 = o corante entra lentamente, mas não consegue sair da microvasculatura; 2 = atraso na entrada e saída do corante da microvasculatura; 3 = entrada e saída normal de corante da microvasculatura. Blush que é apenas levemente intenso durante a fase de lavagem, mas desbota minimamente, também é classificado como grau 3. São apresentados o número de participantes e sua média relatada de fluxo TIMI e notas de MBG ao final do PPCI. |
1 dia (fim do PPCI)
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Porcentagem de participantes com eventos cardíacos adversos líquidos intra-hospitalares (NACE) no dia 5
Prazo: 5 dias após PPCI ou na alta, o que ocorrer primeiro
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O NACE em 5 dias é o composto de sangramento maior (Bleeding Academic Research Consortium tipo 3 ou superior [tipo BARC ≥3]), morte, reinfarto e revascularização induzida por isquemia (IDR). Em resumo, BARC ≥3 inclui: Tipo 3a-3c, evidências clínicas, laboratoriais e/ou de imagem de sangramento; Tipo 4, sangramento relacionado à cirurgia de revascularização do miocárdio; Tipo 5, sangramento fatal que resulta diretamente em morte que é clinicamente suspeita ou é confirmada como a causa da morte. Um participante foi definido como tendo um evento composto se o participante experimentou pelo menos 1 dos componentes. Se o participante não tiver nenhum dos componentes, ele não terá o endpoint composto. Se um participante tivesse mais de 1 dos componentes, ele ou ela era contado apenas uma vez na determinação do número total de participantes que apresentavam o endpoint composto. A porcentagem de participantes com NACE intra-hospitalar até o dia 5 é apresentada. |
5 dias após PPCI ou na alta, o que ocorrer primeiro
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Morte no dia 90
Prazo: 90 dias após PPCI
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A sobrevida do participante durante o período de acompanhamento clínico é apresentada como o número de participantes com óbito relatado 90 dias após a ICPP.
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90 dias após PPCI
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Outras medidas de resultado
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Índice de Resistência Microcirculatória (IMR)
Prazo: 1 dia (fim do PPCI)
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A IMR, um preditor de desfecho clínico, é um método prontamente disponível, quantitativo e reprodutível para avaliação invasiva da função microvascular coronariana. É medida pela técnica de termodiluição e definida como a pressão coronariana distal média, expressa em milímetros (mm) de mercúrio (Hg), multiplicada pelo tempo médio de trânsito hiperêmico (s) (mmHg*s). Valores mais altos de IMR indicam microcirculação pior e estão associados a um pior resultado clínico. Um ponto de corte de 32 (associado a melhores resultados clínicos) foi selecionado como o limiar. Somente participantes em locais de estudo com experiência anterior em medições de IMR participaram deste subestudo. São apresentados o número de participantes e sua TMI média relatada ao final do PPCI. |
1 dia (fim do PPCI)
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Robert J Van Geuns, MD, Thorax Centrum, Erasmus Medisch Centrum, s-Grave dijkwal 230, 3015 CE Rotterdam, the Netherlands
- Investigador principal: Ludovic Drouet, MD, Hospital Lariboisiere, Angio-Hematologie, 2 Rue Ambroise Pare, 75475 Paris Cedex 10, France
Publicações e links úteis
Publicações Gerais
- Wu E, Judd RM, Vargas JD, Klocke FJ, Bonow RO, Kim RJ. Visualisation of presence, location, and transmural extent of healed Q-wave and non-Q-wave myocardial infarction. Lancet. 2001 Jan 6;357(9249):21-8. doi: 10.1016/S0140-6736(00)03567-4.
- Kim RJ, Fieno DS, Parrish TB, Harris K, Chen EL, Simonetti O, Bundy J, Finn JP, Klocke FJ, Judd RM. Relationship of MRI delayed contrast enhancement to irreversible injury, infarct age, and contractile function. Circulation. 1999 Nov 9;100(19):1992-2002. doi: 10.1161/01.cir.100.19.1992.
- Alderman EL, Stadius M. The angiographic definitions of the Bypass Angioplasty Revascularization Investigation. Coronary Artery Disease 1992;3: 1189-1207
- Graham MM, Faris PD, Ghali WA, Galbraith PD, Norris CM, Badry JT, Mitchell LB, Curtis MJ, Knudtson ML; APPROACH Investigators (Alberta Provincial Project for Outcome Assessment in Coronary Heart Disease. Validation of three myocardial jeopardy scores in a population-based cardiac catheterization cohort. Am Heart J. 2001 Aug;142(2):254-61. doi: 10.1067/mhj.2001.116481.
- Lowe JE, Reimer KA, Jennings RB. Experimental infarct size as a function of the amount of myocardium at risk. Am J Pathol. 1978 Feb;90(2):363-79.
- Ortiz-Perez JT, Meyers SN, Lee DC, Kansal P, Klocke FJ, Holly TA, Davidson CJ, Bonow RO, Wu E. Angiographic estimates of myocardium at risk during acute myocardial infarction: validation study using cardiac magnetic resonance imaging. Eur Heart J. 2007 Jul;28(14):1750-8. doi: 10.1093/eurheartj/ehm212. Epub 2007 Jun 22.
- Reimer KA, Ideker RE, Jennings RB. Effect of coronary occlusion site on ischaemic bed size and collateral blood flow in dogs. Cardiovasc Res. 1981 Nov;15(11):668-74. doi: 10.1093/cvr/15.11.668.
- Seiler C, Kirkeeide RL, Gould KL. Basic structure-function relations of the epicardial coronary vascular tree. Basis of quantitative coronary arteriography for diffuse coronary artery disease. Circulation. 1992 Jun;85(6):1987-2003. doi: 10.1161/01.cir.85.6.1987.
- Seiler C, Kirkeeide RL, Gould KL. Measurement from arteriograms of regional myocardial bed size distal to any point in the coronary vascular tree for assessing anatomic area at risk. J Am Coll Cardiol. 1993 Mar 1;21(3):783-97. doi: 10.1016/0735-1097(93)90113-f.
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
Conclusão Primária (Real)
Conclusão do estudo (Real)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Estimativa)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
- Isquemia
- Processos Patológicos
- Necrose
- Isquemia do miocárdio
- Doenças cardíacas
- Doenças cardiovasculares
- Doenças Vasculares
- Infarto do miocárdio
- Infarte
- Mecanismos Moleculares de Ação Farmacológica
- Inibidores Enzimáticos
- Agentes Fibrinolíticos
- Agentes Moduladores de Fibrina
- Inibidores de Protease
- Antitrombinas
- Inibidores de Serina Proteinase
- Anticoagulantes
- Heparina
- Bivalirudina
Outros números de identificação do estudo
- MDCO-BIV-12-02
- 2012-002314-39 (Número EudraCT)
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
produto fabricado e exportado dos EUA
Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .
Ensaios clínicos em PPCI
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Penn State UniversityAinda não está recrutandoDoença de Alzheimer e demências relacionadasEstados Unidos
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Vivasure Medical LimitedConcluídoFechamento Vascular Percutâneo de Grandes OrifíciosEstados Unidos
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Ottawa Heart Institute Research CorporationConcluído
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Assiut UniversityDesconhecido
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Abiomed Inc.Concluído
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Grigore T. Popa University of Medicine and PharmacyCardiovascular Diseases Institute IASI, RomaniaDesconhecidoEstresse oxidativo | STEMI | Disfunção Ventricular Esquerda | Indução de Estresse Oxidativo | PCI primária | hFABP | BCMRomênia
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Catharina Ziekenhuis EindhovenRigshospitalet, Denmark; Mid and South Essex NHS Foundation Trust; Abbott; Örebro... e outros colaboradoresAtivo, não recrutandoLesão de Reperfusão | Infarto agudo do miocárdioHolanda
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Harald BecherAlberta Health services; University of AlbertaConcluído