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心室梗塞制限のためのビバリルジン注入 (BIVAL)

2017年12月1日 更新者：The Medicines Company
この研究の目的は、対照治療（ヘパリン）と比較して、ビバリルジンの使用が心臓発作を起こした参加者の心筋への損傷の程度を軽減するかどうかを評価することです.

調査の概要

状態

終了しました

条件

介入・治療

詳細な説明

この研究では、一次経皮的冠動脈インターベンション (PPCI) 中およびその後 4 時間 (h) のビバリルジン投与の効果を評価し、コントラスト増強心臓磁気共鳴画像法 (CMR) で評価された梗塞サイズと、血栓症および細胞損傷の循環マーカーを調べます。大規模な心筋梗塞（MI）に対してPPCIで治療された参加者。

この研究の目的は、ビバリルジンがヘパリン [未分画ヘパリン (UFH)] と比較して、大きな ST 上昇型心筋梗塞 (STEMI) における PPCI に以下の効果があるかどうかを判断することです。

主な目的 • PPCI 後 5 日 (無作為化から 5 日 ± 72 時間として定義) の CMR によって評価される梗塞サイズを縮小する

この研究の副次的な目的は、STEMI の PPCI に対する UFH 治療と比較したビバリルジンの効果を決定することです。

  • PPCI の 5 日後の心筋回復のその他の CMR 派生パラメータ (つまり、左心室駆出率 [LVEF]、心筋サルベージ指数 [MSI]、および微小血管閉塞 [MVO])
  • 90日でのCMRによるLVEF
  • 再灌流後のトロンビン活性と細胞損傷のマーカーを調節する
  • PPCI終了時の冠血流と微小循環
  • 90日生存

約200名の参加者が無作為に選ばれます。 参加者は無作為化の前に層別化されます：（a）虚血性疼痛の合計持続時間に応じて（<6時間対≥6時間） (b) サイトごと。

診断と選択の主な基準: 虚血症状の発症が 20 分 (分) および 12 時間未満の成人参加者 (18 歳以上)。 STEMI の診断で、2 つ以上の連続した前胸部リードで ST セグメントの上昇が 1 ミリメートル (mm) 以上、またはおそらく新しい左脚ブロック。 -心筋梗塞（TIMI）で血栓溶解があり、梗塞関連動脈（IRA）に0または1の流れがありました。大梗塞の血管造影基準/スコアを満たしている。 PPCIの候補者であった者が登録されます。 すべての参加者は、ロジスティクス的に可能な限り早く受け取る必要があります: アスピリン (150-325 ミリグラム [mg] 経口または 250-500 mg 静脈内 [IV]) および承認済みの P2Y12 阻害剤の負荷用量 (まだ維持用量を使用していない場合)。

ビバリルジンは、PPCI の時点で承認された用量の 0.75 mg/kg (kg) のボーラスで投与され、続いて 1.75 mg/kg/h の注入がインデックス手順の完了後 4 時間継続されます。

UFH に無作為に割り付けられた参加者は、標準的な機関プロトコル (UFH ボーラスのタイミングと投与を含む) に従って治療する必要があります。 ≥250 秒 (s) の目標活性化凝固時間 (ACT) が推奨されました。

評価基準：

主要エンドポイント:

• PPCI の 5 日後に CMR によって評価された梗塞サイズ

二次エンドポイント:

  • 5 日での CMR MVO 評価
  • 5日でのCMR MSI
  • 5日でのLVEFのCMR評価
  • 90日でのLVEFのCMR評価
  • PPCI終了時のTIMIフローと心筋赤面グレード
  • 5日までの院内有害臨床事象または退院のいずれか早い方（死亡、再梗塞、虚血による血行再建術、およびBleeding Academic Research Consortium ≥3回の出血）
  • 90日で死亡

探索的評価:

• 微粒子放出、トロンビン抗トロンビン複合体、ミエロペルオキシダーゼに関するがこれらに限定されない、さまざまな周術期の時点でのコンパレータ グループ間のパターンを評価します。

サブスタディ:

• 微小循環抵抗の指標

研究の種類

介入

入学 (実際)

78

段階

  • フェーズ 3

連絡先と場所

このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。

研究場所

  • オランダ
      • Amsterdam、オランダ、1117 HV
        • VUMC Amsterdam
      • Rotterdam、オランダ、3015 CE
        • Erasmus Medical Center
  • フランス
      • Boulogne Cedex、フランス、92104
        • Hôpital Ambroise Paré
      • Paris、フランス、75010
        • Hospital Lariboisière

参加基準

研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。

適格基準

就学可能な年齢

14年歳以上 (大人、高齢者)

健康ボランティアの受け入れ

いいえ

受講資格のある性別

全て

説明

包含基準:

  1. 18歳以上
  2. 20 分以上 12 時間未満の虚血症状を経験し、STEMI と診断され、ST セグメントが 2 つ以上の連続した前胸部誘導で 1 mm 以上上昇している、またはおそらく新しい左脚ブロック
  3. -そのような参加者の同意が適用される国および場所で、書面によるインフォームドコンセントまたは立会いによる同意を提供した、研究関連の手順を開始する前に
  4. -最初の血管造影でIRAにTIMI 0または1の流れがあった
  5. -最初の血管造影に基づく大規模な梗塞の血管造影基準/スコアを満たしている（冠状動脈性心臓病の転帰評価スコアが21以上のアルバータ州プロジェクト）
  6. PPCIの候補者だった
  7. 初回用量150～325 mgの経口投与（または250～500 mg IV）および承認されたP2Y12阻害剤の負荷用量の投与

除外基準:

  1. -ビバリルジンまたはUFHに対する禁忌または既知の過敏症
  2. 輸血・輸血の拒否
  3. -最初の90日以内に段階的な冠動脈バイパス移植手術が必要な参加者
  4. -既知の国際正規化比≧2または既知のプロトロンビン時間>インデックスPPCIの日の正常上限の1.5倍、または出血素因の既知の病歴
  5. PPCI の 72 時間以内のビタミン K 拮抗薬による治療
  6. -ダビガトラン、リバロキサバン、またはその他の経口抗Xa剤または抗トロンビン剤による治療 PPCIの48時間以内
  7. -出血性脳卒中、頭蓋内出血、脳内腫瘤、動脈瘤、動静脈奇形、または最近の頭部外傷の病歴（過去5日以内）
  8. Q波MIの既往歴のある参加者
  9. -既知の糸球体濾過率（GFR）<30ミリリットル/分または透析依存
  10. 過去30日以内の大手術
  11. -過去3日間の軽度の手術/生検の除外
  12. -無作為化の30日前の上部消化管または泌尿生殖器出血
  13. -無作為化の30日前の脳卒中または一過性脳虚血発作
  14. PPCIの72時間前に血栓溶解薬または糖タンパク質IIb/IIIa阻害剤を投与
  15. PPCIの8時間前にエノキサパリンを投与
  16. PPCIの12時間前にビバリルジンを投与
  17. PPCIの24時間前にフォンダパリヌクスまたは他の低分子量ヘパリンを投与
  18. -アスピリンまたはP2Y12阻害剤に対する既知の禁忌
  19. -ヨード造影剤を前投薬できない既知のアレルギー
  20. -CMRに対する既知の禁忌
  21. 出産の可能性のある女性（下記参照）
  22. -この研究への以前の登録（参加者は無作為化に登録されたと見なされます）
  23. -登録前30日以内の他の治験薬またはデバイスによる治療、または他の治験薬またはデバイスの計画された使用 この研究の主要エンドポイントに到達する前に
  24. 体重が150kgを超える参加者

出産の可能性は次のように定義されました。

女性の参加者は、次の基準の少なくとも 1 つを満たさない限り、出産の可能性があると見なされました。

  • 年齢が50歳以上で、1年以上自然に無月経である（がん治療後の無月経は、出産の可能性を排除しませんでした）
  • 専門の婦人科医によって確認された早発卵巣不全
  • 以前の両側卵管卵巣摘出術または子宮摘出術
  • XY遺伝子型、ターナー症候群、子宮無形成

研究計画

このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。

研究はどのように設計されていますか？

デザインの詳細

  • 主な目的：処理
  • 割り当て：ランダム化
  • 介入モデル：並列代入
  • マスキング：独身

武器と介入

参加者グループ / アーム
介入・治療
実験的：ビバリルジンによるPPCI
ビバリルジンは、PPCI の期間中、ボーラス (0.75 mg/kg) および注入 (1.75 mg/kg/h) として投与され、手順の完了後最初の 4 時間継続されました。
手順：PPCI
大きな STEMI を呈する参加者の治療のための PPCI。
薬：ビバリルジン
ビバリルジンは、トロンビンに二価で可逆的に結合し、トロンビンを直接阻害する抗凝固剤です。
他の名前：
  • アンジオマックス
  • アンギオックス
アクティブコンパレータ：ヘパリンによる PPCI
UFH は、部位ごとの PPCI を完了するための標準治療に従ってボーラスとして投与されました。 手順の最後に ACT ≥250 秒が推奨されました。
手順：PPCI
大きな STEMI を呈する参加者の治療のための PPCI。
薬：ヘパリン
ヘパリンは抗凝固剤です。
他の名前：
  • UFH

この研究は何を測定していますか？

主要な結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
5日目の梗塞サイズのCMR評価
時間枠：PPCI後5日
CMR によって評価された、グラムで表される心筋梗塞のサイズ。 CMR の使用により、正確な梗塞サイズの推定能力が劇的に向上したため、現在はゴールド スタンダードと見なされています。 参加者の数と、5 日目に報告されたその平均梗塞サイズ (グラム) を示します。
PPCI後5日

二次結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
5日目の心筋サルベージ指数（MSI）のCMR評価
時間枠：PPCI後5日
MSI は、異なるサイズの梗塞間の比較を可能にする心筋回復と治療効果の CMR 派生パラメーターです。 MSI は、リスクのある領域 (AAR) と最終的な梗塞サイズの差を AAR で割ったものとして計算され、AAR のパーセンテージとして表されます。 100% の MSI は最大の治療成功を示し、0% の MSI は治療効果がないことを示します。 参加者の数と 5 日目に報告された平均 MSI が表示されます。
PPCI後5日
5日目の微小血管閉塞（MVO）のCMR評価
時間枠：PPCI後5日

CMR によって評価された、グラムで表される MVO の早期および後期の評価。 MVO は、急性心筋梗塞に対する冠動脈再灌流療法の確立された合併症です。 MVO は、長期の心筋虚血後の再灌流の設定で発生し、関連する梗塞サイズを超えた増分予後情報を提供します。 初期の MVO は、Gd ベースの造影剤の投与から 2 分 (min) 以内に決定される動的ガドリニウム (Gd) 初回通過画像における長期 (約 60 秒) の灌流不足です。 後期 MVO は通常、造影剤投与の 10 分後に取得した後期 Gd 増強画像で低信号梗塞コアとして評価されます。

参加者の数と、5 日目にグラムとして報告された初期および後期 MVO の平均値が表示されます。
PPCI後5日
5日目の左室駆出率（LVEF）のCMR評価
時間枠：PPCI後5日
CMR によって評価される心臓 LVEF のパーセンテージ。 LVEF は、収縮ごとに左心室から駆出される血液の割合の測定値です。 参加者の数と、5 日目の血液のパーセンテージとして報告された平均 LVEF が表示されます。
PPCI後5日
90日目のLVEFのCMR評価
時間枠：PPCI後90日
CMR によって評価される心臓 LVEF のパーセンテージ。 LVEF は、収縮ごとに左心室から駆出される血液の割合の測定値です。 参加者の数と、90 日目の血液のパーセンテージとして報告された平均 LVEF が示されています。
PPCI後90日
PPCI終了時のTIMIフローと心筋ブラッシュグレード（MBG）
時間枠：1日（PPCI終了）

TIMI フロー (グレード 0 ～ 3) は、心外膜の冠動脈血流の活発さの血管造影による判定です。TIMI 0 フロー (灌流なし)。 TIMI 1 フロー (灌流なしの浸透); TIMI 2 フロー (部分再灌流); TIMI 3 フロー (完全灌流/通常フロー)。

MBG (グレード 0-3) は、遠位心筋血管床の血流を測定するための血管造影法です。 赤面グレード: 0 = 色素が微小血管系に進入しない。 1 = 色素はゆっくりと入りますが、微小血管系から出ることはできません。 2 = 微小血管系からの色素の出入りの遅延。 3 = 微小血管系からの色素の正常な出入り。 ウォッシュアウト フェーズ全体でわずかに強く、最小限にしか消えない赤面もグレード 3 に分類されます。

参加者数とその平均報告された TIMI フローと PPCI 終了時の MBG グレードが表示されます。
1日（PPCI終了）
5日目に院内心臓有害事象（NACE）を発症した参加者の割合
時間枠：PPCI後または退院時のいずれか早い方で5日

5 日目の NACE は、大出血 (Bleeding Academic Research Consortium Type 3 以上 [BARC type ≥3])、死亡、再梗塞、および虚血による血行再建術 (IDR) の複合体です。

簡単に言うと、BARC ≥3 には次のものが含まれます。 4型、冠動脈バイパス移植関連出血;タイプ 5、臨床的に疑わしい、または死因として確認されている死に直接つながる致命的な出血。

参加者がコンポーネントの少なくとも 1 つを経験した場合、参加者は複合イベントを持つと定義されました。 参加者がコンポーネントをまったく持っていない場合、その参加者は複合エンドポイントを持っていません。 参加者が複数のコンポーネントを持っていた場合、複合エンドポイントを経験している参加者の総数を決定する際に、その参加者は 1 回だけカウントされました。

5日目までの院内NACEの参加者の割合が示されています。
PPCI後または退院時のいずれか早い方で5日
90日目の死亡
時間枠：PPCI後90日
臨床追跡期間中の参加者の生存率は、PPCI後90日で死亡が報告された参加者の数として表されます。
PPCI後90日

その他の成果指標

結果測定
メジャーの説明
時間枠
微小循環抵抗指数 (IMR)
時間枠：1日（PPCI終了）

臨床転帰の予測因子である IMR は、冠動脈微小血管機能を侵襲的に評価するための、容易に利用できる定量的で再現性のある方法です。 これは、熱希釈技術を使用して測定され、水銀 (Hg) のミリメートル (mm) で表される平均遠位冠動脈圧として定義され、平均充血通過時間 (s) を掛けたもの (mmHg*s) として定義されます。 IMR 値が高いほど微小循環が悪いことを示し、臨床転帰が悪いことと関連しています。 32 のカットオフ ポイント (より良い臨床転帰に関連付けられている) がしきい値として選択されました。 IMR 測定の以前の経験を持つ調査場所の参加者のみが、このサブ調査に参加しました。

参加者の数と、PPCI の終了時に報告された平均 IMR が表示されます。
1日（PPCI終了）

協力者と研究者

ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。

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The Medicines Company

捜査官

  • 主任研究者：Robert J Van Geuns, MD、Thorax Centrum, Erasmus Medisch Centrum, s-Grave dijkwal 230, 3015 CE Rotterdam, the Netherlands
  • 主任研究者：Ludovic Drouet, MD、Hospital Lariboisiere, Angio-Hematologie, 2 Rue Ambroise Pare, 75475 Paris Cedex 10, France

出版物と役立つリンク

研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。

一般刊行物

研究記録日

これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。

主要日程の研究

研究開始 (実際)

2014年12月19日

一次修了 (実際)

2016年6月14日

研究の完了 (実際)

2016年6月14日

試験登録日

最初に提出

2014年12月5日

QC基準を満たした最初の提出物

2015年9月30日

最初の投稿 (見積もり)

2015年10月1日

学習記録の更新

投稿された最後の更新 (実際)

2018年10月5日

QC基準を満たした最後の更新が送信されました

2017年12月1日

最終確認日

2017年12月1日

詳しくは

本研究に関する用語

キーワード

追加の関連 MeSH 用語

その他の研究ID番号

  • MDCO-BIV-12-02
  • 2012-002314-39 (EudraCT番号)

医薬品およびデバイス情報、研究文書

米国FDA規制医薬品の研究

いいえ

米国FDA規制機器製品の研究

いいえ

米国で製造され、米国から輸出された製品。

いいえ

この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。

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