심실 경색 제한에 대한 Bivalirudin 주입 (BIVAL)
연구 개요
상세 설명
이 연구는 1차 경피적 관상동맥 중재술(PPCI) 동안과 그 후 4시간(h) 동안 비발리루딘 투여의 효과를 평가할 예정이며, 조영 강화 심장 자기 공명 영상(CMR) 평가 경색 크기와 혈전증 및 세포 손상의 순환 마커에 대해 조사합니다. 대규모 심근 경색증(MI)에 대해 PPCI로 치료받은 참가자.
이 연구의 목적은 큰 ST 세그먼트 상승 심근 경색증(STEMI)에서 PPCI에 대해 헤파린[미분획 헤파린(UFH)]과 비교하여 비발리루딘이 다음을 수행할 수 있는지 여부를 결정하는 것입니다.
1차 목표 • PPCI 후 5일(무작위화로부터 5일 ±72시간으로 정의됨)에 CMR로 평가한 경색 크기 감소
이 연구의 2차 목적은 STEMI에서 PPCI에 대한 UFH 치료와 비교하여 다음에 대한 비발리루딘의 효과를 결정하는 것입니다.
- PPCI 5일 후 심근 회복의 다른 CMR 파생 매개변수(즉, 좌심실 박출률[LVEF], 심근 구제 지수[MSI] 및 미세혈관 폐쇄[MVO])
- 90일에 CMR에 의한 LVEF
- 재관류 후 트롬빈 활성 및 세포 손상의 마커 조절
- PPCI 끝에서 관상 흐름 및 미세 순환
- 90일 생존
약 200명의 참가자가 무작위로 선정됩니다. 참가자는 무작위화 전에 계층화됩니다: (a) 허혈성 통증의 총 지속 시간(6시간 미만 대 6시간 이상)에 따라; (b) 사이트별.
선택을 위한 진단 및 주요 기준: >20분(분) 및 <12시간의 허혈성 증상의 개시가 있는 성인 참가자(≥18세); 2개 이상의 연속적인 전흉부 리드 또는 아마도 새로운 왼쪽 번들 분기 블록에서 ST 세그먼트 상승이 1mm 이상인 STEMI 진단; 경색 관련 동맥(IRA)에서 심근 경색(TIMI) 0 또는 1 흐름의 혈전용해증이 있었고; 큰 경색에 대한 충족된 혈관조영 기준/점수; PPCI 후보가 등록됩니다. 모든 참가자는 가능한 한 빨리 아스피린(구강으로 150-325밀리그램[mg] 또는 정맥내로 250-500mg[IV]) 및 승인된 P2Y12 억제제의 부하 용량(이미 유지 용량이 아닌 한)을 받아야 합니다.
Bivalirudin은 0.75 mg/kg bolus의 승인된 용량으로 PPCI 시점에 투여되고 인덱스 절차 완료 후 4시간 동안 계속되는 1.75 mg/kg/h 주입이 이어집니다.
UFH로 무작위 배정된 참가자는 표준 기관 프로토콜(UFH 볼루스의 시기 및 투여량 포함)에 따라 치료를 받아야 합니다. ≥250초(s)의 표적 활성화 응고 시간(ACT)이 권장되었습니다.
평가 기준:
기본 끝점:
• PPCI 5일 후 CMR에서 평가한 경색 크기
보조 종점:
- 5일차 CMR MVO 평가
- 5일째 CMR MSI
- 5일째 LVEF의 CMR 평가
- 90일째 LVEF의 CMR 평가
- PPCI 종료 시 TIMI 흐름 및 심근 홍조 등급
- 최대 5일까지의 병원 내 순 유해 임상 사건 또는 퇴원 중 먼저 발생하는 것(사망, 재경색, 허혈에 의한 재혈관화 및 출혈 학술 연구 컨소시엄 ≥3 출혈)
- 90일 만에 사망
탐색적 평가:
• 미립자 방출, 트롬빈 항트롬빈 복합체, myeloperoxidase와 관련하여(이에 국한되지는 않음) 다양한 시술 전후 시점에서 비교 그룹 간의 패턴을 평가합니다.
하위 연구:
• 지수 미세순환 저항
연구 유형
등록 (실제)
단계
- 3단계
연락처 및 위치
참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
연구 대상 성별
설명
포함 기준:
- ≥18세
- 20분 이상 12시간 미만의 허혈 증상을 경험하고 2개 이상의 연속적인 전흉부 리드 또는 아마도 새로운 왼쪽 번들 분기 블록에서 ST 세그먼트 상승이 1mm 이상인 STEMI 진단을 받았습니다.
- 연구 관련 절차를 시작하기 전에 그러한 참가자 동의가 적용되는 국가 및 현장에서 서면 동의서 또는 목격자 동의서를 제공했습니다.
- 초기 혈관 조영술에서 IRA에 TIMI 0 또는 1 흐름이 있음
- 초기 혈관 조영술을 기반으로 한 대규모 경색에 대한 충족된 혈관 조영 기준/점수(관상 동맥 심장 질환 점수 ≥21의 결과 평가를 위한 앨버타 주 프로젝트)
- PPCI 후보였습니까?
- 초기 용량 150~325mg(또는 250~500mg IV) 및 승인된 P2Y12 억제제 부하 용량 투여
제외 기준:
- 비발리루딘 또는 UFH에 대한 금기 또는 알려진 과민증
- 수혈/수혈 거부
- 첫 90일 이내에 단계적 관상동맥우회술이 필요한 참가자
- 알려진 국제 정상화 비율 ≥2 또는 알려진 프로트롬빈 시간 > PPCI 지수 당일 정상 상한의 1.5배, 또는 알려진 출혈 체질 병력
- PPCI 72시간 이내에 비타민 K 길항제로 치료
- PPCI 48시간 이내에 dabigatran, rivaroxaban 또는 기타 경구 항-Xa 또는 항트롬빈 제제를 사용한 치료
- 출혈성 뇌졸중, 두개내 출혈, 뇌내 종괴, 동맥류, 동정맥 기형 또는 최근 두부 손상(지난 5일 이내)의 병력
- 이전 Q-wave MI 이력이 있는 참가자
- 알려진 사구체 여과율(GFR) < 30밀리리터/분 또는 투석 의존
- 최근 30일 이내 대수술
- 지난 3일 동안의 경미한 수술/생검 제외
- 무작위화 30일 전 상부 위장관 또는 비뇨생식기 출혈
- 무작위 배정 30일 전 뇌졸중 또는 일과성 허혈 발작
- PPCI 72시간 전에 혈전용해제 또는 당단백질 IIb/IIIa 억제제 투여
- PPCI 8시간 전에 enoxaparin 투여
- PPCI 12시간 전 비발리루딘 투여
- PPCI 24시간 전에 fondaparinux 또는 기타 저분자량 헤파린 투여
- 아스피린 또는 P2Y12 억제제에 대한 알려진 금기 사항
- 요오드화 조영제로 미리 치료할 수 없는 알려진 알레르기
- CMR에 대한 알려진 금기 사항
- 가임 여성(아래 참조)
- 이 연구의 이전 등록(참가자는 무작위화 시 등록된 것으로 간주됨)
- 등록 전 30일 이내에 다른 연구 약물 또는 장치를 사용한 치료 또는 이 연구의 1차 종점에 도달하기 전에 다른 연구 약물 또는 장치의 계획된 사용
- 체중이 150kg을 초과하는 참가자
가임 가능성은 다음과 같이 정의되었습니다.
여성 참가자는 다음 기준 중 하나 이상을 충족하지 않는 한 가임 가능성이 있는 것으로 간주되었습니다.
- 연령 ≥50세이고 자연적으로 ≥1년 동안 무월경(암 치료 후 무월경은 가임 가능성을 배제하지 않음)
- 전문 산부인과 전문의가 확인한 조기 난소 부전
- 이전의 양측 난관난소절제술 또는 자궁절제술
- XY 유전자형, 터너 증후군, 자궁 무형성
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 무작위
- 중재 모델: 병렬 할당
- 마스킹: 하나의
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: 비발리루딘 함유 PPCI
Bivalirudin은 PPCI 기간 동안 볼루스(0.75 mg/kg) 및 주입(1.75 mg/kg/h)으로 투여되었고 절차 완료 후 처음 4시간 동안 계속되었습니다.
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큰 STEMI를 나타내는 참가자 치료를 위한 PPCI.
Bivalirudin은 2가 및 가역적 방식으로 트롬빈에 결합하여 이를 직접적으로 억제하는 항응고제입니다.
다른 이름들:
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활성 비교기: 헤파린 함유 PPCI
UFH는 부위당 PPCI 완료를 위한 치료 표준에 따라 볼루스로 투여되었습니다.
절차가 끝날 때 ACT ≥250s가 권장되었습니다.
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큰 STEMI를 나타내는 참가자 치료를 위한 PPCI.
헤파린은 항응고제입니다.
다른 이름들:
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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5일째에 경색 크기의 CMR 평가
기간: PPCI 후 5일
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CMR로 평가한 심근 경색의 크기(그램으로 표시).
CMR의 사용은 정확한 경색 크기 추정 능력을 극적으로 향상시켰고 따라서 현재 황금 표준으로 간주됩니다.
5일차에 참가자 수와 평균 보고된 경색 크기(그램)가 표시됩니다.
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PPCI 후 5일
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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5일차에 MSI(Myocardial Salvage Index)의 CMR 평가
기간: PPCI 후 5일
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MSI는 다양한 크기의 경색 사이에서 비교할 수 있는 심근 회복 및 치료 효능의 CMR 파생 매개변수입니다.
MSI는 위험 영역(AAR)과 최종 경색 크기 간의 차이를 AAR로 나눈 값으로 계산되며 AAR의 백분율로 표시됩니다.
MSI 100%는 최대 치료 성공을 나타내는 반면 MSI 0%는 치료 이점이 없음을 나타냅니다.
참가자 수와 5일차에 보고된 평균 MSI가 표시됩니다.
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PPCI 후 5일
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5일째 미세혈관 폐쇄(MVO)의 CMR 평가
기간: PPCI 후 5일
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CMR에 의해 평가된 바와 같이 그램으로 표현되는 MVO의 초기 및 후기 평가. MVO는 급성 심근 경색에 대한 관상 동맥 재관류 요법의 확립된 합병증입니다. MVO는 연장된 심근 허혈에 따른 재관류 설정에서 발생하며 관련된 경색 크기를 넘어서 점진적인 예후 정보를 제공합니다. 초기 MVO는 동적 가돌리늄(Gd) 1차 통과 이미지에서 Gd 기반 조영제 투여 후 2분(분) 이내에 결정되는 연장된(약 60초) 관류 결핍입니다. 후기 MVO는 일반적으로 조영제 투여 후 10분 후에 획득한 후기 Gd 향상 이미지에서 저강도 경색 코어로 평가됩니다. 참여자 수와 5일차에 보고된 초기 및 후기 MVO의 평균(그램)이 표시됩니다. |
PPCI 후 5일
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5일째 좌심실 박출률(LVEF)의 CMR 평가
기간: PPCI 후 5일
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CMR로 평가한 심장 LVEF의 백분율.
LVEF는 수축할 때마다 좌심실에서 분출되는 혈액의 비율을 측정한 것입니다.
5일차에 참가자의 수와 평균 보고된 LVEF(혈액의 백분율)가 표시됩니다.
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PPCI 후 5일
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90일째 LVEF의 CMR 평가
기간: PPCI 이후 90일
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CMR로 평가한 심장 LVEF의 백분율.
LVEF는 수축할 때마다 좌심실에서 분출되는 혈액의 비율을 측정한 것입니다.
90일차에 참가자의 수와 평균 보고된 LVEF(혈액의 백분율)가 표시됩니다.
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PPCI 이후 90일
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PPCI 종료 시 TIMI 흐름 및 심근 홍조 등급(MBG)
기간: 1일(PPCI 종료)
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TIMI 흐름(등급 0-3)은 심외막 관상 혈류의 활발한 정도에 대한 혈관 조영 측정입니다. TIMI 0 흐름(관류 없음); TIMI 1 흐름(관류 없는 침투); TIMI 2 흐름(부분 재관류); TIMI 3 흐름(완전 관류/정상 흐름). MBG(등급 0-3)는 말단 심근 혈관층의 혈류를 측정하기 위한 혈관 조영 방법입니다. 홍조 등급: 0 = 염료가 미세혈관계로 진입하지 못함; 1 = 염료가 천천히 들어가지만 미세혈관계를 빠져나가는 데 실패함; 2 = 미세혈관계로부터 염료의 지연된 유입 및 유출; 3 = 미세 혈관 구조로부터 염료의 정상적인 유입 및 유출. 씻는 단계 전체에 걸쳐 약간만 강렬하지만 최소한으로 사라지는 홍당무도 3등급으로 분류됩니다. PPCI 종료 시 참가자 수와 평균 보고된 TIMI 흐름 및 MBG 등급이 표시됩니다. |
1일(PPCI 종료)
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5일차에 병원 내 Net Adverse Cardiac Events(NACE)가 발생한 참가자의 비율
기간: PPCI 후 5일 또는 퇴원 시, 둘 중 먼저 발생하는 시점
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5일째의 NACE는 주요 출혈(Bleeding Academic Research Consortium Type 3 이상[BARC type ≥3]), 사망, 재경색 및 허혈 유발 혈관재생술(IDR)의 복합입니다. 간단히 말해서, BARC ≥3에는 다음이 포함됩니다. 유형 3a-3c, 임상, 실험실 및/또는 출혈의 영상 증거; 유형 4, 관상동맥 우회술 관련 출혈; 5형은 임상적으로 의심스럽거나 사망 원인으로 확인된 사망에 직접 이르게 하는 치명적인 출혈입니다. 참가자가 구성 요소 중 하나 이상을 경험한 경우 참가자는 복합 이벤트를 갖는 것으로 정의되었습니다. 참가자에게 구성 요소가 없는 경우 복합 엔드포인트가 없는 것입니다. 참가자가 1개 이상의 구성 요소를 가지고 있는 경우 복합 종점을 경험하는 총 참가자 수를 결정할 때 한 번만 계산되었습니다. 5일까지 병원 내 NACE가 있는 참가자의 비율이 표시됩니다. |
PPCI 후 5일 또는 퇴원 시, 둘 중 먼저 발생하는 시점
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90일째 사망
기간: PPCI 이후 90일
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임상 추적 기간 동안 참가자 생존은 PPCI 후 90일에 사망이 보고된 참가자 수로 표시됩니다.
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PPCI 이후 90일
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기타 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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미세순환 저항 지수(IMR)
기간: 1일(PPCI 종료)
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임상 결과의 예측자인 IMR은 관상 미세혈관 기능을 침습적으로 평가하기 위한 쉽게 이용 가능하고 정량적이며 재현 가능한 방법입니다. 이는 열희석 기술을 사용하여 측정되며 평균 원위 관상동맥압으로 정의되며, 수은(Hg)의 밀리미터(mm)로 표시되고 평균 충혈 통과 시간(s)(mmHg*s)을 곱합니다. IMR 값이 높을수록 미세 순환이 좋지 않음을 나타내며 임상 결과가 더 나쁩니다. 32의 컷오프 포인트(더 나은 임상 결과와 관련됨)가 임계값으로 선택되었습니다. 이전에 IMR 측정 경험이 있는 연구 위치의 참가자만 이 하위 연구에 참여했습니다. 참가자 수와 PPCI 종료 시 평균 보고된 IMR이 표시됩니다. |
1일(PPCI 종료)
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공동 작업자 및 조사자
수사관
- 수석 연구원: Robert J Van Geuns, MD, Thorax Centrum, Erasmus Medisch Centrum, s-Grave dijkwal 230, 3015 CE Rotterdam, the Netherlands
- 수석 연구원: Ludovic Drouet, MD, Hospital Lariboisiere, Angio-Hematologie, 2 Rue Ambroise Pare, 75475 Paris Cedex 10, France
간행물 및 유용한 링크
일반 간행물
- Wu E, Judd RM, Vargas JD, Klocke FJ, Bonow RO, Kim RJ. Visualisation of presence, location, and transmural extent of healed Q-wave and non-Q-wave myocardial infarction. Lancet. 2001 Jan 6;357(9249):21-8. doi: 10.1016/S0140-6736(00)03567-4.
- Kim RJ, Fieno DS, Parrish TB, Harris K, Chen EL, Simonetti O, Bundy J, Finn JP, Klocke FJ, Judd RM. Relationship of MRI delayed contrast enhancement to irreversible injury, infarct age, and contractile function. Circulation. 1999 Nov 9;100(19):1992-2002. doi: 10.1161/01.cir.100.19.1992.
- Alderman EL, Stadius M. The angiographic definitions of the Bypass Angioplasty Revascularization Investigation. Coronary Artery Disease 1992;3: 1189-1207
- Graham MM, Faris PD, Ghali WA, Galbraith PD, Norris CM, Badry JT, Mitchell LB, Curtis MJ, Knudtson ML; APPROACH Investigators (Alberta Provincial Project for Outcome Assessment in Coronary Heart Disease. Validation of three myocardial jeopardy scores in a population-based cardiac catheterization cohort. Am Heart J. 2001 Aug;142(2):254-61. doi: 10.1067/mhj.2001.116481.
- Lowe JE, Reimer KA, Jennings RB. Experimental infarct size as a function of the amount of myocardium at risk. Am J Pathol. 1978 Feb;90(2):363-79.
- Ortiz-Perez JT, Meyers SN, Lee DC, Kansal P, Klocke FJ, Holly TA, Davidson CJ, Bonow RO, Wu E. Angiographic estimates of myocardium at risk during acute myocardial infarction: validation study using cardiac magnetic resonance imaging. Eur Heart J. 2007 Jul;28(14):1750-8. doi: 10.1093/eurheartj/ehm212. Epub 2007 Jun 22.
- Reimer KA, Ideker RE, Jennings RB. Effect of coronary occlusion site on ischaemic bed size and collateral blood flow in dogs. Cardiovasc Res. 1981 Nov;15(11):668-74. doi: 10.1093/cvr/15.11.668.
- Seiler C, Kirkeeide RL, Gould KL. Basic structure-function relations of the epicardial coronary vascular tree. Basis of quantitative coronary arteriography for diffuse coronary artery disease. Circulation. 1992 Jun;85(6):1987-2003. doi: 10.1161/01.cir.85.6.1987.
- Seiler C, Kirkeeide RL, Gould KL. Measurement from arteriograms of regional myocardial bed size distal to any point in the coronary vascular tree for assessing anatomic area at risk. J Am Coll Cardiol. 1993 Mar 1;21(3):783-97. doi: 10.1016/0735-1097(93)90113-f.
연구 기록 날짜
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
기본 완료 (실제)
연구 완료 (실제)
연구 등록 날짜
최초 제출
QC 기준을 충족하는 최초 제출
처음 게시됨 (추정)
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
마지막으로 확인됨
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
추가 관련 MeSH 약관
기타 연구 ID 번호
- MDCO-BIV-12-02
- 2012-002314-39 (EudraCT 번호)
약물 및 장치 정보, 연구 문서
미국 FDA 규제 의약품 연구
미국 FDA 규제 기기 제품 연구
미국에서 제조되어 미국에서 수출되는 제품
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급성 심근 경색에 대한 임상 시험
PPCI에 대한 임상 시험
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Catharina Ziekenhuis EindhovenRigshospitalet, Denmark; Mid and South Essex NHS Foundation Trust; Abbott; Örebro University... 그리고 다른 협력자들모집하지 않고 적극적으로
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Assiut University알려지지 않은
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Grigore T. Popa University of Medicine and PharmacyCardiovascular Diseases Institute IASI, Romania알려지지 않은산화 스트레스 | 스테미 | 좌심실 기능 부전 | 산화 스트레스 유도 | 기본 PCI | hFABP | BCM루마니아
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Ottawa Heart Institute Research Corporation완전한
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Assiut University알려지지 않은