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Infusione di bivalirudina per la limitazione dell'infarto ventricolare (BIVAL)

1 dicembre 2017 aggiornato da: The Medicines Company
Lo scopo di questo studio è valutare se l'uso di bivalirudina ridurrà l'entità del danno arrecato al muscolo cardiaco nei partecipanti che hanno subito un infarto, rispetto al trattamento di confronto (eparina).

Panoramica dello studio

Stato

Terminato

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

Lo studio valuterà l'effetto della somministrazione di bivalirudina durante l'intervento coronarico percutaneo primario (PPCI) e per 4 ore (h) successivamente, esaminando la risonanza magnetica cardiaca con contrasto (CMR) valutata la dimensione dell'infarto e sui marcatori circolanti di trombosi e danno cellulare in partecipanti trattati con PPCI per un grande infarto del miocardio (MI).

L'obiettivo di questo studio è determinare se la bivalirudina, rispetto all'eparina [eparina non frazionata (UFH)], per la PPCI nell'infarto miocardico con sopraslivellamento del segmento ST (STEMI) può:

Obiettivo primario • Ridurre la dimensione dell'infarto valutata dal CMR 5 giorni (definiti come 5 giorni ±72 h dalla randomizzazione) dopo PPCI

Gli obiettivi secondari di questo studio sono determinare gli effetti della bivalirudina rispetto al trattamento con UFH per PPCI nello STEMI su:

  • Altri parametri derivati ​​dalla CMR del recupero miocardico 5 giorni dopo PPCI (ovvero frazione di eiezione ventricolare sinistra [LVEF], indice di salvataggio miocardico [MSI] e ostruzione microvascolare [MVO])
  • LVEF da CMR a 90 giorni
  • Modulazione dei marcatori dell'attività della trombina e del danno cellulare dopo la riperfusione
  • Flusso coronarico e microcircolo al termine della PPCI
  • Sopravvivenza a 90 giorni

Verranno randomizzati circa 200 partecipanti. I partecipanti saranno stratificati prima della randomizzazione: (a) in base alla durata totale del dolore ischemico (<6 ore contro ≥6 ore); (b) per sito.

Diagnosi e criteri principali per la selezione: partecipanti adulti (≥18 anni) con un'insorgenza di sintomi ischemici di> 20 minuti (min) e <12 h; una diagnosi di STEMI con sopraslivellamento del segmento ST ≥1 millimetro (mm) in ≥2 derivazioni precordiali contigue, o presumibilmente nuovo blocco di branca sinistra; aveva trombolisi nell'infarto del miocardio (TIMI) 0 o 1 flusso nell'arteria correlata all'infarto (IRA); criteri/punteggio angiografici soddisfatti per un grande infarto; e dove saranno iscritti i candidati per PPCI. Tutti i partecipanti dovrebbero ricevere non appena logisticamente fattibile: aspirina (150-325 milligrammi [mg] per via orale o 250-500 mg per via endovenosa [IV]) e una dose di carico di qualsiasi inibitore P2Y12 approvato a meno che non sia già in dose di mantenimento.

La bivalirudina verrà somministrata al momento della PPCI alla dose approvata di 0,75 mg/kg (kg) in bolo seguita da un'infusione di 1,75 mg/kg/ora che continuerà per 4 ore dopo il completamento della procedura indice.

I partecipanti randomizzati a UFH devono essere trattati secondo il protocollo istituzionale standard (inclusi i tempi e il dosaggio del bolo di UFH). È stato raccomandato un tempo di coagulazione attivato target (ACT) di ≥250 secondi (s).

Criteri di valutazione:

Endpoint primario:

• Dimensione dell'infarto valutata mediante CMR 5 giorni dopo PPCI

Endpoint secondari:

  • Valutazione CMR MVO a 5 giorni
  • CMR MSI a 5 giorni
  • Valutazione CMR della LVEF a 5 giorni
  • Valutazione CMR della LVEF a 90 giorni
  • Flusso TIMI e grado di arrossamento miocardico alla fine del PPCI
  • Eventi clinici avversi netti intraospedalieri fino a 5 giorni o dimissione, a seconda dell'evento che si verifica per primo (morte, reinfarto, rivascolarizzazione guidata da ischemia e sanguinamento ≥3 sanguinamento)
  • Morte a 90 giorni

Valutazioni esplorative:

• Valutare i modelli tra i gruppi di confronto in vari punti temporali peri-procedurali rispetto a, ma non limitati a: rilascio di microparticelle, complessi trombina antitrombina, mieloperossidasi

Sottostudio:

• Indice di resistenza microcircolatoria

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

78

Fase

  • Fase 3

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Francia
      • Boulogne Cedex, Francia, 92104
        • Hôpital Ambroise Paré
      • Paris, Francia, 75010
        • Hospital Lariboisière
  • Olanda
      • Amsterdam, Olanda, 1117 HV
        • VUMC Amsterdam
      • Rotterdam, Olanda, 3015 CE
        • Erasmus Medical Center

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

14 anni e precedenti (Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Sessi ammissibili allo studio

Tutto

Descrizione

Criterio di inclusione:

  1. ≥18 anni
  2. Sintomi ischemici con esperienza >20 min e <12 h e diagnosi di STEMI con sopraslivellamento del segmento ST ≥1 mm in ≥2 derivazioni precordiali contigue, o presumibilmente nuovo blocco di branca sinistra
  3. Fornito consenso informato scritto o consenso testimoniato nei paesi e nei siti in cui tale consenso del partecipante è applicabile, prima dell'inizio di qualsiasi procedura correlata allo studio
  4. Aveva un flusso TIMI 0 o 1 nell'IRA all'angiogramma iniziale
  5. Criteri/punteggio angiografici soddisfatti per un grande infarto basato sull'angiogramma iniziale (punteggio dell'Alberta Provincial Project for Outcome Assessment in Coronary Heart Disease ≥21)
  6. Erano candidati per PPCI
  7. Somministrazione di una dose iniziale da 150 a 325 mg per via orale (o da 250 a 500 mg EV) e una dose di carico di qualsiasi inibitore P2Y12 approvato

Criteri di esclusione:

  1. Controindicazione o nota ipersensibilità alla bivalirudina o all'eparina non frazionata
  2. Rifiuto di ricevere trasfusioni di sangue/prodotti
  3. - Partecipanti che richiedono una procedura di innesto di bypass coronarico in scena entro i primi 90 giorni
  4. Rapporto normalizzato internazionale noto ≥2 o tempo di protrombina noto >1,5 volte il limite superiore della norma nel giorno dell'indice PPCI o anamnesi nota di diatesi emorragica
  5. Terapia con antagonisti della vitamina K entro 72 ore dalla PPCI
  6. Terapia con dabigatran, rivaroxaban o altri agenti orali anti-Xa o antitrombina entro 48 ore dalla PPCI
  7. Storia di ictus emorragico, emorragia intracranica, massa intracerebrale, aneurisma, malformazione arterovenosa o recente trauma cranico (negli ultimi 5 giorni)
  8. Partecipanti con precedente storia di Q-wave MI
  9. Velocità di filtrazione glomerulare nota (GFR) <30 millilitri/min o dipendente dalla dialisi
  10. Intervento chirurgico maggiore nei 30 giorni precedenti
  11. Esclusioni di chirurgia minore/biopsia negli ultimi 3 giorni
  12. Sanguinamento del tratto gastrointestinale superiore o genitourinario 30 giorni prima della randomizzazione
  13. Ictus o attacco ischemico transitorio 30 giorni prima della randomizzazione
  14. Somministrazione di trombolitici o inibitore della glicoproteina IIb/IIIa 72 ore prima della PPCI
  15. Somministrazione di enoxaparina 8 ore prima della PPCI
  16. Somministrazione di bivalirudina 12 ore prima della PPCI
  17. Somministrazione di fondaparinux o altra eparina a basso peso molecolare 24 ore prima della PPCI
  18. Controindicazioni note all'aspirina o agli inibitori P2Y12
  19. Allergia nota che non può essere premedicata al contrasto iodato
  20. Controindicazione nota alla CMR
  21. Donne in età fertile (vedi sotto)
  22. Iscrizione precedente (i partecipanti sono considerati arruolati al momento della randomizzazione) in questo studio
  23. Trattamento con altri farmaci o dispositivi sperimentali nei 30 giorni precedenti l'arruolamento o l'uso pianificato di altri farmaci o dispositivi sperimentali prima che fosse raggiunto l'endpoint primario di questo studio
  24. Partecipanti con un peso corporeo >150 kg

Il potenziale fertile è stato definito come:

Una partecipante di sesso femminile è stata considerata potenzialmente fertile a meno che non soddisfacesse almeno 1 dei seguenti criteri:

  • Età ≥50 anni e amenorrea naturale da ≥1 anno (l'amenorrea successiva alla terapia antitumorale non ha escluso la possibilità di gravidanza)
  • Insufficienza ovarica prematura confermata da un ginecologo specialista
  • Precedente salpingo-ooforectomia bilaterale o isterectomia
  • Genotipo XY, sindrome di Turner, agenesia uterina

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: Randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione parallela
  • Mascheramento: Separare

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: PPCI con bivalirudina
La bivalirudina è stata somministrata in bolo (0,75 mg/kg) e in infusione (1,75 mg/kg/h) per tutta la durata della PPCI e continuata per le prime 4 ore dopo il completamento della procedura.
Procedura: PPCI
PPCI per il trattamento dei partecipanti che presentano un grande STEMI.
Droga: Bivalirudina
La bivalirudina è un anticoagulante che lega la trombina in modo bivalente e reversibile e la inibisce direttamente.
Altri nomi:
  • Angiomax
  • Angiox
Comparatore attivo: PPCI con eparina
L'UFH è stata somministrata in bolo secondo lo standard di cura per il completamento della PPCI per sito. È stato raccomandato un ACT ≥250 s alla fine della procedura.
Procedura: PPCI
PPCI per il trattamento dei partecipanti che presentano un grande STEMI.
Droga: Eparina
L'eparina è un anticoagulante.
Altri nomi:
  • UFH

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Valutazione CMR della dimensione dell'infarto al giorno 5
Lasso di tempo: 5 giorni dopo PPCI
Dimensione dell'infarto cardiaco, espressa in grammi, come valutato da CMR. L'uso del CMR ha notevolmente migliorato la capacità di stime accurate delle dimensioni dell'infarto ed è quindi attualmente considerato il gold standard. Vengono presentati il ​​numero di partecipanti e la loro dimensione media dell'infarto riportata, in grammi, al giorno 5.
5 giorni dopo PPCI

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Valutazione CMR dell'indice di salvataggio miocardico (MSI) al giorno 5
Lasso di tempo: 5 giorni dopo PPCI
MSI è un parametro derivato dal CMR del recupero miocardico e dell'efficacia del trattamento che consente confronti tra infarti di dimensioni diverse. L'IMS è calcolato come differenza tra l'area a rischio (AAR) e la dimensione finale dell'infarto, divisa per l'AAR, ed è espresso come percentuale dell'AAR. Un MSI del 100% indica il massimo successo del trattamento, mentre un MSI dello 0% indica nessun beneficio del trattamento. Vengono presentati il ​​numero di partecipanti e il loro MSI medio riportato al giorno 5.
5 giorni dopo PPCI
Valutazione CMR dell'ostruzione microvascolare (MVO) al giorno 5
Lasso di tempo: 5 giorni dopo PPCI

Valutazione precoce e tardiva di MVO, espressa in grammi, come valutato da CMR. L'MVO è una complicanza consolidata della terapia di riperfusione coronarica per l'infarto miocardico acuto. L'MVO si verifica nel contesto della riperfusione a seguito di un'ischemia miocardica prolungata e fornisce informazioni prognostiche incrementali oltre le dimensioni dell'infarto, a cui è correlato. L'MVO precoce è un deficit di perfusione prolungato (circa 60 s) nelle immagini di primo passaggio dinamico del gadolinio (Gd) che viene determinato entro 2 minuti (min) dalla somministrazione dell'agente di contrasto a base di Gd. L'MVO tardivo viene solitamente valutato come un nucleo di infarto ipointenso su immagini di potenziamento Gd tardivo acquisite 10 minuti dopo la somministrazione del contrasto.

Vengono presentati il ​​numero di partecipanti e la loro media riportata MVO precoce e tardiva, in grammi, al giorno 5.
5 giorni dopo PPCI
Valutazione CMR della frazione di eiezione ventricolare sinistra (LVEF) al giorno 5
Lasso di tempo: 5 giorni dopo PPCI
Percentuale di LVEF cardiaca valutata da CMR. LVEF è una misura della percentuale di sangue espulso dal ventricolo sinistro ad ogni contrazione. Vengono presentati il ​​numero di partecipanti e la loro LVEF media riportata, come percentuale di sangue, al giorno 5.
5 giorni dopo PPCI
Valutazione CMR della LVEF al giorno 90
Lasso di tempo: 90 giorni dopo PPCI
Percentuale di LVEF cardiaca valutata da CMR. LVEF è una misura della percentuale di sangue espulso dal ventricolo sinistro ad ogni contrazione. Vengono presentati il ​​numero di partecipanti e la loro LVEF media riportata, come percentuale di sangue, al giorno 90.
90 giorni dopo PPCI
Flusso TIMI e grado di arrossamento miocardico (MBG) alla fine del PPCI
Lasso di tempo: 1 giorno (fine PPCI)

Il flusso TIMI (grado 0-3) è una determinazione angiografica della vivacità del flusso ematico coronarico epicardico: flusso TIMI 0 (nessuna perfusione); flusso TIMI 1 (penetrazione senza perfusione); Flusso TIMI 2 (riperfusione parziale); Flusso TIMI 3 (perfusione completa/flusso normale).

MBG (grado 0-3) è un metodo angiografico per la determinazione del flusso sanguigno nel letto vascolare miocardico distale. Gradi di arrossamento: 0 = mancato ingresso del colorante nel microcircolo; 1 = il colorante entra lentamente ma non riesce ad uscire dal microcircolo; 2 = entrata ed uscita ritardata del colorante dal microcircolo; 3 = normale entrata e uscita del colorante dal microcircolo. Anche il blush che è solo leggermente intenso durante la fase di lavaggio, ma si attenua minimamente, è classificato come grado 3.

Vengono presentati il ​​numero di partecipanti e il flusso TIMI medio riportato e i voti MBG alla fine del PPCI.
1 giorno (fine PPCI)
Percentuale di partecipanti con eventi cardiaci avversi netti in ospedale (NACE) al giorno 5
Lasso di tempo: 5 giorni dopo la PPCI o alla dimissione, a seconda di quale evento si verifichi per primo

Il NACE a 5 giorni è il composto di sanguinamento maggiore (Bleeding Academic Research Consortium Type 3 o superiore [tipo BARC ≥3]), morte, reinfarto e rivascolarizzazione guidata dall'ischemia (IDR).

In breve, BARC ≥3 include: tipo 3a-3c, evidenza clinica, di laboratorio e/o di imaging di sanguinamento; Tipo 4, sanguinamento correlato all'innesto di bypass coronarico; Tipo 5, emorragia fatale che provoca direttamente la morte clinicamente sospetta o confermata come causa della morte.

Un partecipante è stato definito per avere un evento composito se il partecipante ha sperimentato almeno 1 dei componenti. Se il partecipante non aveva nessuno dei componenti, allora non aveva l'endpoint composito. Se un partecipante aveva più di 1 dei componenti, veniva conteggiato solo una volta nella determinazione del numero totale di partecipanti che sperimentavano l'endpoint composito.

Viene presentata la percentuale di partecipanti con NACE intraospedaliero fino al giorno 5.
5 giorni dopo la PPCI o alla dimissione, a seconda di quale evento si verifichi per primo
Morte al giorno 90
Lasso di tempo: 90 giorni dopo PPCI
La sopravvivenza dei partecipanti durante il periodo di follow-up clinico è presentata come il numero di partecipanti con morte segnalata a 90 giorni dopo PPCI.
90 giorni dopo PPCI

Altre misure di risultato

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Indice di resistenza microcircolatoria (IMR)
Lasso di tempo: 1 giorno (fine PPCI)

L'IMR, un predittore dell'esito clinico, è un metodo prontamente disponibile, quantitativo e riproducibile per valutare in modo invasivo la funzione microvascolare coronarica. Viene misurata con la tecnica della termodiluizione e definita come pressione coronarica distale media, espressa in millimetri (mm) di mercurio (Hg), moltiplicata per il tempo medio di transito iperemico (s) (mmHg*s). Valori IMR più elevati indicano una microcircolazione più scarsa e sono associati a un esito clinico peggiore. Come soglia è stato selezionato un punto limite di 32 (associato a migliori risultati clinici). A questo studio secondario hanno partecipato solo i partecipanti presso sedi di studio con precedenti esperienze nelle misurazioni IMR.

Vengono presentati il ​​numero di partecipanti e il loro IMR medio riportato alla fine del PPCI.
1 giorno (fine PPCI)

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

The Medicines Company

Investigatori

  • Investigatore principale: Robert J Van Geuns, MD, Thorax Centrum, Erasmus Medisch Centrum, s-Grave dijkwal 230, 3015 CE Rotterdam, the Netherlands
  • Investigatore principale: Ludovic Drouet, MD, Hospital Lariboisiere, Angio-Hematologie, 2 Rue Ambroise Pare, 75475 Paris Cedex 10, France

Pubblicazioni e link utili

La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.

Pubblicazioni generali

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

19 dicembre 2014

Completamento primario (Effettivo)

14 giugno 2016

Completamento dello studio (Effettivo)

14 giugno 2016

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

5 dicembre 2014

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

30 settembre 2015

Primo Inserito (Stima)

1 ottobre 2015

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

5 ottobre 2018

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

1 dicembre 2017

Ultimo verificato

1 dicembre 2017

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • MDCO-BIV-12-02
  • 2012-002314-39 (Numero EudraCT)

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

prodotto fabbricato ed esportato dagli Stati Uniti

No

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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