Bivalirudin Infusion för begränsning av ventrikulär infarkt (BIVAL)

Studien kommer att utvärdera effekten av administrering av bivalirudin under primär perkutan kranskärlsintervention (PPCI) och under 4 timmar (h) efteråt, och titta på kontrastförstärkt hjärtmagnetisk resonanstomografi (CMR) bedömd infarktstorlek och på cirkulerande markörer för trombos och cellskada i deltagare som behandlades med PPCI för en stor hjärtinfarkt (MI).

Syftet med denna studie är att fastställa om bivalirudin, jämfört med heparin [ofraktionerat heparin (UFH)], för PPCI vid hjärtinfarkt med stor ST-förhöjning (STEMI) kan:

Primärt mål • Minska infarktstorleken bedömd med CMR 5 dagar (definierad som 5 dagar ±72 timmar från randomisering) efter PPCI

Sekundära mål för denna studie är att fastställa effekterna av bivalirudin jämfört med UFH-behandling för PPCI i STEMI på:

• Andra CMR-härledda parametrar för myokardåterhämtning 5 dagar efter PPCI (det vill säga vänsterkammars ejektionsfraktion [LVEF], myocardial salvage index [MSI] och mikrovaskulär obstruktion [MVO])
• LVEF av CMR vid 90 dagar
• Modulera markörer för trombinaktivitet och cellskada efter reperfusion
• Koronarflöde och mikrocirkulation i slutet av PPCI
• Överlevnad vid 90 dagar

Cirka 200 deltagare kommer att randomiseras. Deltagarna kommer att stratifieras före randomisering: (a) enligt total varaktighet av ischemisk smärta (<6 timmar mot ≥6 timmar); (b) per plats.

Diagnos och huvudkriterier för urval: Vuxna deltagare (≥18 år) med ett debut av ischemiska symtom på >20 minuter (min) och <12 timmar; en diagnos av STEMI med ST-segmentförhöjning på ≥1 millimeter (mm) i ≥2 angränsande prekordiala avledningar, eller antagligen nytt vänstra grenblock; hade trombolys vid hjärtinfarkt (TIMI) 0 eller 1 flöde i den infarktrelaterade artären (IRA); uppfyllda angiografiska kriterier/poäng för en stor infarkt; och var kandidater för PPCI kommer att registreras. Alla deltagare bör få så snart som det är logistiskt genomförbart: aspirin (150-325 milligram [mg] oralt eller 250-500 mg intravenöst [IV]) och en laddningsdos av någon godkänd P2Y12-hämmare såvida den inte redan har en underhållsdos.

Bivalirudin kommer att administreras vid tidpunkten för PPCI i den godkända dosen på 0,75 mg/kilogram (kg) bolus följt av en 1,75 mg/kg/h infusion som kommer att fortsätta i 4 timmar efter avslutad indexprocedure.

Deltagare som randomiserats till UFH bör behandlas enligt standardinstitutionellt protokoll (inklusive tidpunkten och doseringen av UFH-bolusen). En målaktiverad koaguleringstid (ACT) på ≥250 sekunder (s) rekommenderades.

Kriterier för utvärdering:

Primär slutpunkt:

• Infarktstorlek bedömd med CMR 5 dagar efter PPCI

Sekundära slutpunkter:

• CMR MVO-bedömning vid 5 dagar
• CMR MSI efter 5 dagar
• CMR-bedömning av LVEF efter 5 dagar
• CMR-bedömning av LVEF efter 90 dagar
• TIMI-flöde och Myocardial Blush Grade vid slutet av PPCI
• Kliniska nettobiverkningar på sjukhus upp till 5 dagar eller utskrivning, beroende på vad som inträffar först (död, återinfarkt, ischemidriven revaskularisering och Bleeding Academic Research Consortium ≥3 blödningar)
• Död vid 90 dagar

Undersökande bedömningar:

• Bedöm mönster mellan komparatorgrupper vid olika peri-procedurella tidpunkter med avseende på men inte begränsat till: frisättning av mikropartiklar, trombin-anti-trombinkomplex, myeloperoxidas

Delstudie:

• Index mikrocirkulationsmotstånd