Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Bivalirudin-infusion til ventrikulært infarktbegrænsning (BIVAL)

1. december 2017 opdateret af: The Medicines Company
Formålet med denne undersøgelse er at evaluere, om brugen af ​​bivalirudin vil reducere omfanget af skaden på hjertemusklen hos deltagere, der har fået et hjerteanfald, sammenlignet med sammenligningsbehandlingen (heparin).

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Undersøgelsen vil vurdere effekten af ​​bivalirudin-administration under primær perkutan koronar intervention (PPCI) og i 4 timer (h) derefter, se på kontrastforstærket hjertemagnetisk resonansbilleddannelse (CMR) vurderet infarktstørrelse og på cirkulerende markører for trombose og celleskade i deltagere behandlet med PPCI for et stort myokardieinfarkt (MI).

Formålet med denne undersøgelse er at bestemme, om bivalirudin sammenlignet med heparin [ufraktioneret heparin (UFH)], for PPCI i myokardieinfarkt med stor ST-segment elevation (STEMI) kan:

Primært mål • Reducere infarktstørrelsen vurderet ved CMR 5 dage (defineret som 5 dage ±72 timer fra randomisering) efter PPCI

Sekundære mål for denne undersøgelse er at bestemme virkningerne af bivalirudin sammenlignet med UFH-behandling for PPCI i STEMI på:

  • Andre CMR-afledte parametre for myokardiegendannelse 5 dage efter PPCI (det vil sige venstre ventrikulær ejektionsfraktion [LVEF], myocardial salvage index [MSI] og mikrovaskulær obstruktion [MVO])
  • LVEF af CMR efter 90 dage
  • Moduler markører for thrombinaktivitet og celleskade efter reperfusion
  • Koronar flow og mikrocirkulation i slutningen af ​​PPCI
  • Overlevelse efter 90 dage

Cirka 200 deltagere vil blive randomiseret. Deltagerne vil blive stratificeret før randomisering: (a) i henhold til den samlede varighed af iskæmisk smerte (<6 timer versus ≥6 timer); (b) efter websted.

Diagnose og hovedkriterier for udvælgelse: Voksne deltagere (≥18 år) med indtræden af ​​iskæmiske symptomer på >20 minutter (min) og <12 timer; en diagnose af STEMI med ST-segmentelevation på ≥1 millimeter (mm) i ≥2 sammenhængende prækordiale afledninger, eller formodentlig ny venstre grenblok; havde trombolyse i myokardieinfarkt (TIMI) 0 eller 1 flow i den infarktrelaterede arterie (IRA); opfyldt angiografiske kriterier/score for et stort infarkt; og hvor kandidater til PPCI vil blive tilmeldt. Alle deltagere bør modtage så hurtigt som det er logistisk muligt: ​​aspirin (150-325 milligram [mg] oralt eller 250-500 mg intravenøst ​​[IV]) og en startdosis af enhver godkendt P2Y12-hæmmer, medmindre de allerede er i vedligeholdelsesdosis.

Bivalirudin vil blive administreret på tidspunktet for PPCI i den godkendte dosis på 0,75 mg/kilogram (kg) bolus efterfulgt af en 1,75 mg/kg/time infusion, der vil fortsætte i 4 timer efter afslutningen af ​​indeksproceduren.

Deltagere, der er randomiseret til UFH, skal behandles i overensstemmelse med den institutionelle standardprotokol (inklusive tidspunktet og doseringen af ​​UFH-bolusen). En målaktiveret koagulationstid (ACT) på ≥250 sekunder (s) blev anbefalet.

Kriterier for evaluering:

Primært slutpunkt:

• Infarktstørrelse vurderet ved CMR 5 dage efter PPCI

Sekundære endepunkter:

  • CMR MVO vurdering efter 5 dage
  • CMR MSI efter 5 dage
  • CMR vurdering af LVEF efter 5 dage
  • CMR-vurdering af LVEF efter 90 dage
  • TIMI flow og Myocardial Blush Grade ved slutningen af ​​PPCI
  • Netto uønskede kliniske hændelser på hospitalet op til 5 dage eller udskrivning, alt efter hvad der indtræffer først (død, re-infarkt, iskæmi-drevet revaskularisering og Bleeding Academic Research Consortium ≥3 blødning)
  • Død 90 dage

Udforskende vurderinger:

• Vurder mønstre mellem komparatorgrupper på forskellige peri-proceduretidspunkter med hensyn til, men ikke begrænset til: frigivelse af mikropartikler, thrombin anti-thrombinkomplekser, myeloperoxidase

Delstudie:

• Indeks mikrocirkulationsmodstand

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

78

Fase

  • Fase 3

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Frankrig
      • Boulogne Cedex, Frankrig, 92104
        • Hôpital Ambroise Paré
      • Paris, Frankrig, 75010
        • Hospital Lariboisière
  • Holland
      • Amsterdam, Holland, 1117 HV
        • VUMC Amsterdam
      • Rotterdam, Holland, 3015 CE
        • Erasmus Medical Center

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

14 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  1. ≥18 år
  2. Oplevede iskæmiske symptomer på >20 min og <12 timer og havde en diagnose af STEMI med ST-segmentforhøjelse på ≥1 mm i ≥2 sammenhængende prækordiale afledninger, eller formodentlig ny venstre bundt grenblok
  3. Forudsat skriftligt informeret samtykke eller bevidnet samtykke i lande og steder, hvor et sådant deltagersamtykke er gældende, før påbegyndelse af undersøgelsesrelaterede procedurer
  4. Havde TIMI 0 eller 1 flow i IRA på det indledende angiogram
  5. Opfyldte angiografiske kriterier/score for et stort infarkt baseret på initialt angiogram (Alberta Provincial Project for Outcome Assessment in Coronary Heart Disease-score på ≥21)
  6. Var kandidater til PPCI
  7. Administration af en startdosis på 150 til 325 mg oralt (eller 250 til 500 mg IV) og en startdosis af enhver godkendt P2Y12-hæmmer

Ekskluderingskriterier:

  1. Kontraindikation eller kendt overfølsomhed over for bivalirudin eller UFH
  2. Afslag på at modtage blodtransfusion/produkter
  3. Deltagere, der har behov for en iscenesat koronararterie-bypass-operation inden for de første 90 dage
  4. Kendt internationalt normaliseret ratio ≥2 eller kendt protrombintid >1,5 gange øvre normalgrænse på dagen for indekset PPCI, eller kendt historie med blødende diatese
  5. Terapi med vitamin K-antagonister inden for 72 timer efter PPCI
  6. Behandling med dabigatran, rivaroxaban eller andre orale anti-Xa- eller antitrombinmidler inden for 48 timer efter PPCI
  7. Anamnese med hæmoragisk slagtilfælde, intrakraniel blødning, intracerebral masse, aneurisme, arteriovenøs misdannelse eller nylig hovedskade (inden for de sidste 5 dage)
  8. Deltagere med tidligere Q-wave MI
  9. Kendt glomerulær filtrationshastighed (GFR) <30 milliliter/min eller dialyseafhængig
  10. Større operation inden for de foregående 30 dage
  11. Mindre operation/biopsieksklusioner inden for de seneste 3 dage
  12. Øvre gastrointestinal eller genitourinær blødning 30 dage før randomisering
  13. Slagtilfælde eller forbigående iskæmisk anfald 30 dage før randomisering
  14. Administration af trombolytika eller glycoprotein IIb/IIIa-hæmmer 72 timer før PPCI
  15. Administration af enoxaparin 8 timer før PPCI
  16. Administration af bivalirudin 12 timer før PPCI
  17. Administration af fondaparinux eller andet lavmolekylært heparin 24 timer før PPCI
  18. Kendte kontraindikationer til aspirin eller P2Y12-hæmmere
  19. Kendt allergi, der ikke kan præmedicineres til jodholdig kontrast
  20. Kendt kontraindikation til CMR
  21. Kvinder i den fødedygtige alder (se nedenfor)
  22. Tidligere tilmelding (deltagere betragtes som tilmeldt ved randomisering) i denne undersøgelse
  23. Behandling med andre forsøgslægemidler eller -udstyr inden for de 30 dage forud for indskrivning eller planlagt brug af andre forsøgslægemidler eller -udstyr, før dette studies primære endepunkt var nået
  24. Deltagere med en kropsvægt >150 kg

Det børnebærende potentiale blev defineret som:

En kvindelig deltager blev anset for at have den fødedygtige alder, medmindre hun opfyldte mindst 1 af følgende kriterier:

  • Alder ≥50 år og naturligt amenoréisk i ≥1 år (amenoré efter kræftbehandling udelukkede ikke den fødedygtige potentiale)
  • For tidlig ovariesvigt bekræftet af en specialist gynækolog
  • Tidligere bilateral salpingo-ooforektomi eller hysterektomi
  • XY genotype, Turners syndrom, uterin agenesis

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomiseret
  • Interventionel model: Parallel tildeling
  • Maskning: Enkelt

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: PPCI med Bivalirudin
Bivalirudin blev administreret som en bolus (0,75 mg/kg) og en infusion (1,75 mg/kg/time) i PPCI's varighed og fortsatte i de første 4 timer efter afslutningen af ​​proceduren.
Procedure: PPCI
PPCI til behandling af deltagere med stor STEMI.
Medicin: Bivalirudin
Bivalirudin er et antikoagulant, der binder trombin på en bivalent og reversibel måde og direkte hæmmer det.
Andre navne:
  • Angiomax
  • Angiox
Aktiv komparator: PPCI med heparin
UFH blev administreret som en bolus i overensstemmelse med standarden for pleje for fuldførelse af PPCI pr. sted. En ACT ≥250 s ved afslutningen af ​​proceduren blev anbefalet.
Procedure: PPCI
PPCI til behandling af deltagere med stor STEMI.
Medicin: Heparin
Heparin er et antikoagulant.
Andre navne:
  • UFH

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
CMR-vurdering af infarktstørrelse på dag 5
Tidsramme: 5 dage efter PPCI
Størrelse af hjerteinfarkt, udtrykt i gram, vurderet ved CMR. Brugen af ​​CMR har dramatisk forbedret evnen til nøjagtige estimeringer af infarktstørrelse og betragtes derfor i øjeblikket som guldstandarden. Antallet af deltagere og deres gennemsnitlige rapporterede infarktstørrelse, som gram, på dag 5 præsenteres.
5 dage efter PPCI

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
CMR-vurdering af myocardial salvage Index (MSI) på dag 5
Tidsramme: 5 dage efter PPCI
MSI er en CMR-afledt parameter for myokardiegendannelse og behandlingseffektivitet, der tillader sammenligninger mellem infarkter af forskellige størrelser. MSI beregnes som forskellen mellem risikoområdet (AAR) og den endelige infarktstørrelse divideret med AAR, og den udtrykkes som en procentdel af AAR. En MSI på 100 % indikerer maksimal behandlingssucces, mens en MSI på 0 % indikerer ingen behandlingsgevinst. Antallet af deltagere og deres gennemsnitlige rapporterede MSI på dag 5 præsenteres.
5 dage efter PPCI
CMR-vurdering af mikrovaskulær obstruktion (MVO) på dag 5
Tidsramme: 5 dage efter PPCI

Tidlig og sen vurdering af MVO, udtrykt i gram, vurderet ved CMR. MVO er en etableret komplikation af koronar reperfusionsbehandling til akut myokardieinfarkt. MVO forekommer i forbindelse med reperfusion efter langvarig myokardieiskæmi og giver inkrementel prognostisk information ud over infarktstørrelsen, som den er relateret til. Tidlig MVO er et forlænget (ca. 60 s) perfusionsunderskud i dynamiske gadolinium (Gd) first-pass billeder, der bestemmes inden for 2 minutter (min) efter administration af det Gd-baserede kontrastmiddel. Sen MVO vurderes sædvanligvis som en hypointens infarktkerne på sene Gd-forstærkende billeder taget 10 minutter efter kontrastindgivelse.

Antallet af deltagere og deres gennemsnit rapporterede tidlige og sene MVO, som gram, på dag 5 præsenteres.
5 dage efter PPCI
CMR-vurdering af venstre ventrikulær ejektionsfraktion (LVEF) på dag 5
Tidsramme: 5 dage efter PPCI
Procentdel af hjerte-LVEF vurderet ved CMR. LVEF er en måling af procentdelen af ​​blod, der kastes ud af venstre ventrikel ved hver kontraktion. Antallet af deltagere og deres gennemsnitlige rapporterede LVEF, som en procentdel af blodet, på dag 5 vises.
5 dage efter PPCI
CMR-vurdering af LVEF på dag 90
Tidsramme: 90 dage efter PPCI
Procentdel af hjerte-LVEF vurderet ved CMR. LVEF er en måling af procentdelen af ​​blod, der kastes ud af venstre ventrikel ved hver kontraktion. Antallet af deltagere og deres gennemsnitlige rapporterede LVEF, som en procentdel af blodet, på dag 90 vises.
90 dage efter PPCI
TIMI Flow og Myocardial Blush Grade (MBG) ved slutningen af ​​PPCI
Tidsramme: 1 dag (slutningen af ​​PPCI)

TIMI flow (grad 0-3) er en angiografisk bestemmelse af raskhed af epikardiet koronar blodgennemstrømning: TIMI 0 flow (ingen perfusion); TIMI 1 flow (penetration uden perfusion); TIMI 2 flow (delvis reperfusion); TIMI 3 flow (fuldstændig perfusion/normalt flow).

MBG (grad 0-3) er en angiografisk metode til bestemmelse af blodgennemstrømning i den distale myokardie vaskulære seng. Blush-kvaliteter: 0 = farvestoffets manglende adgang til mikrovaskulaturen; 1 = farvestof trænger langsomt ind, men forlader ikke mikrovaskulaturen; 2 = forsinket ind- og udgang af farvestof fra mikrovaskulaturen; 3 = normal ind- og udgang af farvestof fra mikrovaskulaturen. Blush, der kun er mildt intens gennem udvaskningsfasen, men som falmer minimalt, er også klassificeret som grad 3.

Antallet af deltagere og deres gennemsnitlige rapporterede TIMI flow og MBG karakterer ved slutningen af ​​PPCI er præsenteret.
1 dag (slutningen af ​​PPCI)
Procentdel af deltagere med netto uønskede hjertehændelser på hospitalet (NACE) på dag 5
Tidsramme: 5 dage efter PPCI eller ved udskrivelse, alt efter hvad der indtræffer først

NACE efter 5 dage er sammensætningen af ​​større blødninger (Bleeding Academic Research Consortium Type 3 eller højere [BARC type ≥3]), død, re-infarkt og iskæmi-drevet revaskularisering (IDR).

Kort fortalt omfatter BARC ≥3: Type 3a-3c, kliniske, laboratorie- og/eller billeddiagnostiske tegn på blødning; Type 4, koronar bypass-relateret blødning; Type 5, dødelig blødning, der direkte resulterer i død, der enten er klinisk mistænkelig eller er bekræftet som dødsårsag.

En deltager blev defineret til at have en sammensat begivenhed, hvis deltageren oplevede mindst 1 af komponenterne. Hvis deltageren ikke havde nogen af ​​komponenterne, havde han eller hun ikke det sammensatte endepunkt. Hvis en deltager havde mere end 1 af komponenterne, blev han eller hun kun talt én gang ved bestemmelsen af ​​det samlede antal deltagere, der oplever det sammensatte endepunkt.

Procentdelen af ​​deltagere med hospitalsindlagt NACE frem til dag 5 præsenteres.
5 dage efter PPCI eller ved udskrivelse, alt efter hvad der indtræffer først
Døden på dag 90
Tidsramme: 90 dage efter PPCI
Deltageroverlevelse under den kliniske opfølgningsperiode præsenteres som antallet af deltagere med rapporteret død 90 dage efter PPCI.
90 dage efter PPCI

Andre resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Indeks for mikrocirkulationsresistens (IMR)
Tidsramme: 1 dag (slutningen af ​​PPCI)

IMR, en prædiktor for klinisk udfald, er en let tilgængelig, kvantitativ og reproducerbar metode til invasiv vurdering af koronar mikrovaskulær funktion. Det måles ved hjælp af termofortyndingsteknikken og defineres som det gennemsnitlige distale koronartryk, udtrykt i millimeter (mm) kviksølv (Hg), multipliceret med den gennemsnitlige hyperæmiske transittid (s) (mmHg*s). Højere IMR-værdier indikerer dårligere mikrocirkulation og er forbundet med et dårligere klinisk resultat. Et afskæringspunkt på 32 (associeret med bedre kliniske resultater) blev valgt som tærskelværdien. Kun deltagere på studiesteder med tidligere erfaring med IMR-målinger deltog i denne delundersøgelse.

Antallet af deltagere og deres gennemsnitlige rapporterede IMR ved slutningen af ​​PPCI vises.
1 dag (slutningen af ​​PPCI)

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

The Medicines Company

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: Robert J Van Geuns, MD, Thorax Centrum, Erasmus Medisch Centrum, s-Grave dijkwal 230, 3015 CE Rotterdam, the Netherlands
  • Ledende efterforsker: Ludovic Drouet, MD, Hospital Lariboisiere, Angio-Hematologie, 2 Rue Ambroise Pare, 75475 Paris Cedex 10, France

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Generelle publikationer

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

19. december 2014

Primær færdiggørelse (Faktiske)

14. juni 2016

Studieafslutning (Faktiske)

14. juni 2016

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

5. december 2014

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

30. september 2015

Først opslået (Skøn)

1. oktober 2015

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

5. oktober 2018

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

1. december 2017

Sidst verificeret

1. december 2017

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • MDCO-BIV-12-02
  • 2012-002314-39 (EudraCT nummer)

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ingen

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

produkt fremstillet i og eksporteret fra U.S.A.

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Akut myokardieinfarkt

Kliniske forsøg med PPCI

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in South Korea

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner