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Bivalirudin-Infusion zur Begrenzung des Ventrikelinfarkts (BIVAL)

1. Dezember 2017 aktualisiert von: The Medicines Company
Der Zweck dieser Studie ist es zu bewerten, ob die Anwendung von Bivalirudin das Ausmaß der Schädigung des Herzmuskels bei Teilnehmern, die einen Herzinfarkt erlitten haben, im Vergleich zur Vergleichsbehandlung (Heparin) verringern wird.

Studienübersicht

Status

Beendet

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

In der Studie wird die Wirkung der Verabreichung von Bivalirudin während der primären perkutanen Koronarintervention (PPCI) und für 4 Stunden (h) danach untersucht, wobei die Infarktgröße mit kontrastverstärkter kardialer Magnetresonanztomographie (CMR) und zirkulierende Marker für Thrombose und Zellschädigung untersucht werden Teilnehmer, die wegen eines großen Myokardinfarkts (MI) mit PPCI behandelt wurden.

Das Ziel dieser Studie ist es festzustellen, ob Bivalirudin im Vergleich zu Heparin [unfraktioniertes Heparin (UFH)] für PPCI bei Myokardinfarkt mit großer ST-Streckenhebung (STEMI):

Primäres Ziel • Verringerung der Infarktgröße, bewertet durch CMR 5 Tage (definiert als 5 Tage ±72 h nach Randomisierung) nach PPCI

Sekundäre Ziele dieser Studie sind die Bestimmung der Wirkungen von Bivalirudin im Vergleich zur UFH-Behandlung für PPCI bei STEMI auf:

  • Andere CMR-abgeleitete Parameter der myokardialen Erholung 5 Tage nach PPCI (d. h. linksventrikuläre Ejektionsfraktion [LVEF], myokardialer Salvage-Index [MSI] und mikrovaskuläre Obstruktion [MVO])
  • LVEF durch CMR nach 90 Tagen
  • Modulieren Sie Marker der Thrombinaktivität und Zellschädigung nach Reperfusion
  • Koronarfluss und Mikrozirkulation am Ende der PPCI
  • Überleben nach 90 Tagen

Etwa 200 Teilnehmer werden randomisiert. Die Teilnehmer werden vor der Randomisierung stratifiziert: (a) nach der Gesamtdauer der ischämischen Schmerzen (< 6 h gegenüber ≥ 6 h); (b) nach Standort.

Diagnose und Hauptkriterien für die Auswahl: Erwachsene Teilnehmer (≥ 18 Jahre) mit einem Beginn der ischämischen Symptome von > 20 Minuten (min) und < 12 h; eine Diagnose von STEMI mit ST-Streckenhebung von ≥ 1 Millimeter (mm) in ≥ 2 zusammenhängenden präkordialen Ableitungen oder vermutlich neuer Linksschenkelblock; hatte Thrombolyse bei Myokardinfarkt (TIMI) 0 oder 1 Fluss in der infarktbezogenen Arterie (IRA); erfüllte angiographische Kriterien/Score für einen großen Infarkt; und wo Kandidaten für PPCI eingeschrieben werden. Alle Teilnehmer sollten so bald wie logistisch machbar erhalten: Aspirin (150-325 Milligramm [mg] oral oder 250-500 mg intravenös [i.v.]) und eine Aufsättigungsdosis eines zugelassenen P2Y12-Inhibitors, sofern sie nicht bereits eine Erhaltungsdosis erhalten.

Bivalirudin wird zum Zeitpunkt der PPCI in der zugelassenen Dosis von 0,75 mg/Kilogramm (kg) als Bolus verabreicht, gefolgt von einer Infusion mit 1,75 mg/kg/h, die 4 Stunden lang nach Abschluss des Indexverfahrens fortgesetzt wird.

Teilnehmer, die für UFH randomisiert wurden, sollten gemäß dem institutionellen Standardprotokoll behandelt werden (einschließlich des Zeitpunkts und der Dosierung des UFH-Bolus). Es wurde eine angestrebte aktivierte Gerinnungszeit (ACT) von ≥250 Sekunden (s) empfohlen.

Kriterien für die Bewertung:

Primärer Endpunkt:

• Infarktgröße, bestimmt durch CMR 5 Tage nach PPCI

Sekundäre Endpunkte:

  • CMR MVO-Beurteilung nach 5 Tagen
  • CMR MSI nach 5 Tagen
  • CMR-Beurteilung der LVEF nach 5 Tagen
  • CMR-Beurteilung der LVEF nach 90 Tagen
  • TIMI-Fluss und Grad der Myokardröte am Ende der PPCI
  • Unerwünschte klinische Nettoereignisse im Krankenhaus bis zu 5 Tagen oder Entlassung, je nachdem, was zuerst eintritt (Tod, Reinfarkt, Ischämie-bedingte Revaskularisierung und Blutungen Academic Research Consortium ≥3 Blutungen)
  • Tod nach 90 Tagen

Sondierende Bewertungen:

• Beurteilung von Mustern zwischen Vergleichsgruppen zu verschiedenen Zeitpunkten vor dem Eingriff in Bezug auf, aber nicht beschränkt auf: Freisetzung von Mikropartikeln, Thrombin-Anti-Thrombin-Komplexe, Myeloperoxidase

Teilstudium:

• Widerstand der Mikrozirkulation indizieren

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Tatsächlich)

78

Phase

  • Phase 3

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

  • Frankreich
      • Boulogne Cedex, Frankreich, 92104
        • Hôpital Ambroise Paré
      • Paris, Frankreich, 75010
        • Hospital Lariboisière
  • Niederlande
      • Amsterdam, Niederlande, 1117 HV
        • VUMC Amsterdam
      • Rotterdam, Niederlande, 3015 CE
        • Erasmus Medical Center

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

14 Jahre und älter (Erwachsene, Älterer Erwachsener)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Studienberechtigte Geschlechter

Alle

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  1. ≥18 Jahre
  2. Hatte ischämische Symptome von > 20 min und < 12 h und hatte eine Diagnose von STEMI mit einer ST-Streckenhebung von ≥ 1 mm in ≥ 2 zusammenhängenden präkordialen Ableitungen oder vermutlich einem neuen Linksschenkelblock
  3. Bereitstellung einer schriftlichen Einverständniserklärung oder bezeugten Zustimmung in Ländern und Standorten, in denen eine solche Zustimmung der Teilnehmer anwendbar ist, bevor studienbezogene Verfahren eingeleitet werden
  4. Hatte TIMI 0 oder 1 Fluss in der IRA beim anfänglichen Angiogramm
  5. Erfüllte angiographische Kriterien/Score für einen großen Infarkt basierend auf dem anfänglichen Angiogramm (Alberta Provincial Project for Outcome Assessment in Coronary Heart Disease Score von ≥21)
  6. Waren Kandidaten für PPCI
  7. Verabreichung einer Anfangsdosis von 150 bis 325 mg oral (oder 250 bis 500 mg i.v.) und einer Aufsättigungsdosis eines zugelassenen P2Y12-Inhibitors

Ausschlusskriterien:

  1. Kontraindikation oder bekannte Überempfindlichkeit gegen Bivalirudin oder UFH
  2. Weigerung, Bluttransfusionen/-produkte zu erhalten
  3. Teilnehmer, die innerhalb der ersten 90 Tage ein abgestuftes Koronararterien-Bypass-Verfahren benötigen
  4. Bekanntes international normalisiertes Verhältnis ≥ 2 oder bekannte Prothrombinzeit > 1,5-fache Obergrenze des Normalwerts am Tag des Index-PPCI oder bekannte Blutungsdiathese in der Anamnese
  5. Therapie mit Vitamin-K-Antagonisten innerhalb von 72 h nach PPCI
  6. Therapie mit Dabigatran, Rivaroxaban oder anderen oralen Anti-Xa- oder Antithrombin-Wirkstoffen innerhalb von 48 h nach PPCI
  7. Vorgeschichte von hämorrhagischem Schlaganfall, intrakranieller Blutung, intrazerebraler Masse, Aneurysma, arteriovenöser Fehlbildung oder kürzlicher Kopfverletzung (innerhalb der letzten 5 Tage)
  8. Teilnehmer mit Vorgeschichte von Q-wave MI
  9. Bekannte glomeruläre Filtrationsrate (GFR) < 30 Milliliter/min oder abhängig von der Dialyse
  10. Größere Operation innerhalb der letzten 30 Tage
  11. Ausschluss kleinerer Operationen/Biopsien in den letzten 3 Tagen
  12. Obere gastrointestinale oder urogenitale Blutung 30 Tage vor der Randomisierung
  13. Schlaganfall oder transitorische ischämische Attacke 30 Tage vor Randomisierung
  14. Gabe von Thrombolytika oder Glykoprotein-IIb/IIIa-Inhibitor 72 h vor PPCI
  15. Gabe von Enoxaparin 8 h vor PPCI
  16. Gabe von Bivalirudin 12 h vor PPCI
  17. Gabe von Fondaparinux oder anderem niedermolekularem Heparin 24 h vor PPCI
  18. Bekannte Kontraindikationen für Aspirin oder P2Y12-Hemmer
  19. Bekannte Allergie, die nicht auf jodhaltiges Kontrastmittel vorbehandelt werden kann
  20. Bekannte Kontraindikation für CMR
  21. Frauen im gebärfähigen Alter (siehe unten)
  22. Vorherige Einschreibung (Teilnehmer gelten bei Randomisierung als eingeschrieben) in diese Studie
  23. Behandlung mit anderen Prüfmedikamenten oder -geräten innerhalb der 30 Tage vor der Aufnahme oder geplante Anwendung anderer Prüfmedikamente oder -geräte, bevor der primäre Endpunkt dieser Studie erreicht wurde
  24. Teilnehmer mit einem Körpergewicht >150 kg

Gebärfähigkeit wurde definiert als:

Eine weibliche Teilnehmerin wurde als gebärfähig angesehen, es sei denn, sie erfüllte mindestens eines der folgenden Kriterien:

  • Alter ≥ 50 Jahre und natürliche Amenorrhoe seit ≥ 1 Jahr (Amenorrhoe nach einer Krebstherapie schloss eine gebärfähige Möglichkeit nicht aus)
  • Vorzeitige Ovarialinsuffizienz, bestätigt durch einen spezialisierten Gynäkologen
  • Frühere bilaterale Salpingo-Oophorektomie oder Hysterektomie
  • XY-Genotyp, Turner-Syndrom, Uterus-Agenesie

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: Zufällig
  • Interventionsmodell: Parallele Zuordnung
  • Maskierung: Single

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Experimental: PPCI mit Bivalirudin
Bivalirudin wurde als Bolus (0,75 mg/kg) und Infusion (1,75 mg/kg/h) für die Dauer der PPCI verabreicht und für die ersten 4 h nach Abschluss des Eingriffs fortgesetzt.
Verfahren: PPCI
PPCI zur Behandlung von Teilnehmern mit großem STEMI.
Arzneimittel: Bivalirudin
Bivalirudin ist ein Antikoagulans, das Thrombin bivalent und reversibel bindet und direkt hemmt.
Andere Namen:
  • Angiomax
  • Angiox
Aktiver Komparator: PPCI mit Heparin
UFH wurde als Bolus gemäß dem Behandlungsstandard zur Vervollständigung der PPCI pro Stelle verabreicht. Eine ACT ≥250 s am Ende des Verfahrens wurde empfohlen.
Verfahren: PPCI
PPCI zur Behandlung von Teilnehmern mit großem STEMI.
Arzneimittel: Heparin
Heparin ist ein Antikoagulans.
Andere Namen:
  • UFH

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
CMR-Beurteilung der Infarktgröße an Tag 5
Zeitfenster: 5 Tage nach PPCI
Größe des Herzinfarkts, ausgedrückt in Gramm, bestimmt durch CMR. Die Verwendung von CMR hat die Fähigkeit zur genauen Schätzung der Infarktgröße dramatisch verbessert und gilt daher derzeit als Goldstandard. Die Anzahl der Teilnehmer und ihre mittlere gemeldete Infarktgröße in Gramm an Tag 5 sind angegeben.
5 Tage nach PPCI

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
CMR-Beurteilung des Myokard-Salvage-Index (MSI) an Tag 5
Zeitfenster: 5 Tage nach PPCI
MSI ist ein CMR-abgeleiteter Parameter der myokardialen Erholung und Behandlungswirksamkeit, der Vergleiche zwischen Infarkten unterschiedlicher Größe ermöglicht. MSI wird als Differenz zwischen der gefährdeten Fläche (AAR) und der endgültigen Infarktgröße dividiert durch die AAR berechnet und als Prozentsatz der AAR ausgedrückt. Ein MSI von 100 % zeigt einen maximalen Behandlungserfolg an, während ein MSI von 0 % keinen Behandlungsnutzen anzeigt. Die Anzahl der Teilnehmer und ihr mittlerer MSI an Tag 5 werden präsentiert.
5 Tage nach PPCI
CMR-Beurteilung der mikrovaskulären Obstruktion (MVO) an Tag 5
Zeitfenster: 5 Tage nach PPCI

Frühe und späte Bewertung von MVO, ausgedrückt in Gramm, wie von CMR bewertet. MVO ist eine etablierte Komplikation der koronaren Reperfusionstherapie beim akuten Myokardinfarkt. MVO tritt im Rahmen einer Reperfusion nach längerer Myokardischämie auf und liefert inkrementelle prognostische Informationen über die Infarktgröße hinaus, mit der sie in Zusammenhang steht. Frühe MVO ist ein anhaltendes (ca. 60 s) Perfusionsdefizit in dynamischen Gadolinium (Gd) First-Pass-Bildern, das innerhalb von 2 Minuten (min) nach Verabreichung des Gd-basierten Kontrastmittels festgestellt wird. Späte MVO wird in der Regel als hypointenser Infarktkern auf Spät-Gd-Enhancement-Bildern beurteilt, die 10 min nach Kontrastmittelgabe aufgenommen wurden.

Die Anzahl der Teilnehmer und ihr mittlerer berichteter früher und später MVO, in Gramm, an Tag 5 sind dargestellt.
5 Tage nach PPCI
CMR-Beurteilung der linksventrikulären Ejektionsfraktion (LVEF) an Tag 5
Zeitfenster: 5 Tage nach PPCI
Prozentsatz der kardialen LVEF gemäß CMR-Beurteilung. LVEF ist ein Maß für den Prozentsatz des Blutes, das bei jeder Kontraktion aus dem linken Ventrikel ausgestoßen wird. Die Anzahl der Teilnehmer und ihre mittlere berichtete LVEF als Prozentsatz des Blutes an Tag 5 sind dargestellt.
5 Tage nach PPCI
CMR-Beurteilung der LVEF an Tag 90
Zeitfenster: 90 Tage nach PPCI
Prozentsatz der kardialen LVEF gemäß CMR-Beurteilung. LVEF ist ein Maß für den Prozentsatz des Blutes, das bei jeder Kontraktion aus dem linken Ventrikel ausgestoßen wird. Die Anzahl der Teilnehmer und ihre mittlere berichtete LVEF als Prozentsatz des Blutes am Tag 90 sind dargestellt.
90 Tage nach PPCI
TIMI Flow und Myokardröte-Grad (MBG) am Ende der PPCI
Zeitfenster: 1 Tag (Ende PPCI)

TIMI-Fluss (Grad 0–3) ist eine angiographische Bestimmung der Lebhaftigkeit des epikardialen Koronarblutflusses: TIMI 0-Fluss (keine Perfusion); TIMI 1 Fluss (Penetration ohne Perfusion); TIMI 2-Fluss (partielle Reperfusion); TIMI 3 Fluss (vollständige Perfusion/normaler Fluss).

MBG (Grad 0-3) ist ein angiographisches Verfahren zur Bestimmung des Blutflusses im distalen myokardialen Gefäßbett. Erröten-Grade: 0 = Farbstoff kann nicht in die Mikrovaskulatur eindringen; 1 = Farbstoff tritt langsam in das Mikrogefäßsystem ein, verlässt es jedoch nicht; 2 = verzögerter Eintritt und Austritt von Farbstoff aus dem Mikrogefäßsystem; 3 = normaler Eintritt und Austritt von Farbstoff aus dem Mikrogefäßsystem. Rouge, das während der Auswaschphase nur leicht intensiv ist, aber minimal verblasst, wird ebenfalls als Grad 3 eingestuft.

Die Anzahl der Teilnehmer und ihr mittlerer gemeldeter TIMI-Fluss und MBG-Noten am Ende der PPCI werden dargestellt.
1 Tag (Ende PPCI)
Prozentsatz der Teilnehmer mit unerwünschten kardialen Ereignissen im Krankenhaus (Net Adverse Cardiac Events, NACE) an Tag 5
Zeitfenster: 5 Tage nach PPCI oder bei Entlassung, je nachdem, was zuerst eintritt

Die NACE nach 5 Tagen setzt sich zusammen aus schweren Blutungen (Bleeding Academic Research Consortium Typ 3 oder höher [BARC-Typ ≥ 3]), Tod, Reinfarkt und Ischämie-bedingter Revaskularisation (IDR).

Kurz gesagt, BARC ≥3 umfasst: Typ 3a-3c, klinische, Labor- und/oder bildgebende Hinweise auf Blutungen; Typ 4, Blutung im Zusammenhang mit einer Koronararterien-Bypass-Operation; Typ 5, tödliche Blutung, die direkt zum Tod führt, der entweder klinisch verdächtig ist oder als Todesursache bestätigt wurde.

Es wurde definiert, dass ein Teilnehmer ein zusammengesetztes Ereignis hat, wenn der Teilnehmer mindestens eine der Komponenten erlebt hat. Wenn der Teilnehmer keine der Komponenten hatte, dann hatte er oder sie den zusammengesetzten Endpunkt nicht. Wenn ein Teilnehmer mehr als eine der Komponenten aufwies, wurde er oder sie nur einmal bei der Bestimmung der Gesamtzahl der Teilnehmer gezählt, bei denen der zusammengesetzte Endpunkt auftrat.

Dargestellt ist der Prozentsatz der Teilnehmer mit NACE im Krankenhaus bis Tag 5.
5 Tage nach PPCI oder bei Entlassung, je nachdem, was zuerst eintritt
Tod am 90. Tag
Zeitfenster: 90 Tage nach PPCI
Das Überleben der Teilnehmer während des klinischen Nachbeobachtungszeitraums wird als die Anzahl der Teilnehmer mit gemeldetem Tod 90 Tage nach PPCI dargestellt.
90 Tage nach PPCI

Andere Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Index des mikrozirkulatorischen Widerstands (IMR)
Zeitfenster: 1 Tag (Ende PPCI)

IMR, ein Prädiktor für das klinische Ergebnis, ist eine leicht verfügbare, quantitative und reproduzierbare Methode zur invasiven Beurteilung der koronaren mikrovaskulären Funktion. Er wird mit der Thermodilutionstechnik gemessen und als mittlerer distaler Koronardruck, ausgedrückt in Millimetern (mm) Quecksilbersäule (Hg), multipliziert mit der mittleren hyperämischen Transitzeit (s) (mmHg*s) definiert. Höhere IMR-Werte weisen auf eine schlechtere Mikrozirkulation hin und sind mit einem schlechteren klinischen Ergebnis verbunden. Als Schwellenwert wurde ein Grenzwert von 32 (assoziiert mit besseren klinischen Ergebnissen) gewählt. An dieser Teilstudie nahmen nur Teilnehmer an Studienorten mit Vorerfahrung in IMR-Messungen teil.

Die Anzahl der Teilnehmer und ihre mittlere gemeldete IMR am Ende der PPCI werden dargestellt.
1 Tag (Ende PPCI)

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

The Medicines Company

Ermittler

  • Hauptermittler: Robert J Van Geuns, MD, Thorax Centrum, Erasmus Medisch Centrum, s-Grave dijkwal 230, 3015 CE Rotterdam, the Netherlands
  • Hauptermittler: Ludovic Drouet, MD, Hospital Lariboisiere, Angio-Hematologie, 2 Rue Ambroise Pare, 75475 Paris Cedex 10, France

Publikationen und hilfreiche Links

Die Bereitstellung dieser Publikationen erfolgt freiwillig durch die für die Eingabe von Informationen über die Studie verantwortliche Person. Diese können sich auf alles beziehen, was mit dem Studium zu tun hat.

Allgemeine Veröffentlichungen

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Tatsächlich)

19. Dezember 2014

Primärer Abschluss (Tatsächlich)

14. Juni 2016

Studienabschluss (Tatsächlich)

14. Juni 2016

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

5. Dezember 2014

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

30. September 2015

Zuerst gepostet (Schätzen)

1. Oktober 2015

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

5. Oktober 2018

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

1. Dezember 2017

Zuletzt verifiziert

1. Dezember 2017

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Schlüsselwörter

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • MDCO-BIV-12-02
  • 2012-002314-39 (EudraCT-Nummer)

Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt

Nein

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt

Nein

Produkt, das in den USA hergestellt und aus den USA exportiert wird

Nein

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

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