Studie TAS3681 u metastatického karcinomu prostaty odolného vůči kastraci
30. srpna 2024 aktualizováno: Taiho Oncology, Inc.
Fáze 1, otevřená, nerandomizovaná studie bezpečnosti, snášenlivosti a farmakokinetiky TAS3681 u pacientů s metastatickou kastrací rezistentní rakovinou prostaty
Účelem této studie je prozkoumat bezpečnost a snášenlivost TAS3681, nalézt maximální tolerovanou dávku (MTD)/doporučenou dávku TAS3681 (fáze eskalace) a dále vyhodnotit bezpečnost a předběžnou účinnost TAS3681 při MTD/doporučené dávce ( Fáze expanze).
Přehled studie
Postavení
Dokončeno
Intervence / Léčba
Detailní popis
Toto je první humánní, nadnárodní, otevřená studie fáze 1 TAS3681 hodnotící bezpečnost, snášenlivost, farmakokinetiku, farmakodynamiku a předběžnou protinádorovou aktivitu u pacientů s metastatickým kastračně rezistentním karcinomem prostaty (mCRPC), pro který neexistuje standardní léčba .
Oprávnění účastníci budou zařazeni k hodnocení bezpečnosti a stanovení MTD/doporučené dávky pro TAS3681, včetně předběžného hodnocení účinku potravy a protinádorové aktivity.
Studie bude provedena ve 2 částech, eskalaci dávky (zápis uzavřen) a rozšiřování (zápis otevřen), a bude zahrnovat až přibližně 200 pacientů.
Typ studie
Intervenční
Zápis (Aktuální)
130
Fáze
- Fáze 1
Kontakty a umístění
Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.
Studijní místa
-
-
-
Bordeaux, Francie, 33076
- Institut Bergonie
-
Lyon, Francie, 69008
- Centre Leon Berard
-
Lyon, Francie
- Hospices Civils de Lyon
-
Marseille, Francie, 13273
- Institut Paoli Calmettes
-
Montpellier, Francie, 34298
- Institut régional du Cancer de Montpellier - ICM Val d'Aurelle
-
Nice, Francie, 06189
- Centre Antoine Lacassagne
-
Paris, Francie, 75015
- HEGP- Hôpital Européen Georges Pompidou
-
Rennes, Francie, 35042
- Centre Eugenie Marquis
-
Suresnes, Francie, 92151
- Hôpital Foch
-
Villejuif Cedex, Francie, 94805
- Gustave Roussy
-
-
-
-
-
Cambridge, Spojené království, CB2 0QQ
- Cambridge University Hospitals NHS Foundation
-
-
England
-
London, England, Spojené království
- Sarah Cannon Research Institute UK
-
-
Greater Manchester
-
Manchester, Greater Manchester, Spojené království, M20 4BX
- The Christie NHS Foundation Trust- The Christie Clinic
-
-
Surrey
-
Sutton, Surrey, Spojené království, SM2 5PT
- Royal Marsden Hospital (RMH) NHS Foundation Trust (DDU)
-
Sutton, Surrey, Spojené království, SM2 5PT
- Royal Marsden Hospital (RMH) NHS Foundation Trust
-
-
-
-
California
-
Sacramento, California, Spojené státy, 95817
- Univeristy of California Davis Comprehensive Cancer Center
-
-
Florida
-
Sarasota, Florida, Spojené státy, 34232
- Florida Cancer Specialists & Research Institute
-
Tampa, Florida, Spojené státy, 33612
- Moffitt Cancer Center
-
-
Maryland
-
Baltimore, Maryland, Spojené státy, 21201
- University of Maryland Greenebaum Cancer Center
-
-
Missouri
-
Jackson, Missouri, Spojené státy, 39213
- UMMC-Cancer Center and Research Institute
-
-
Nebraska
-
Omaha, Nebraska, Spojené státy, 68130
- GU Research Network / Urology Cancer Center
-
-
New Jersey
-
Edison, New Jersey, Spojené státy, 08837
- Premier Oncology Group
-
-
New York
-
Bronx, New York, Spojené státy, 10461
- Montefiore Medical Center
-
New York, New York, Spojené státy, 10065
- MSKCC
-
-
Washington
-
Seattle, Washington, Spojené státy, 98109
- Seattle Cancer Care Alliance
-
-
Wisconsin
-
Madison, Wisconsin, Spojené státy, 53705
- University of Wisconsin-Carbone Cancer Center
-
-
-
-
-
Barcelona, Španělsko, 08035
- Hospital Universitari Vall d'Hebron
-
Barcelona, Španělsko, 08908
- Institut Catala d Oncologia - L Hospitalet de Llobregat
-
Castellana, Španělsko, 12002
- Hospital Provincial de Castellon
-
Madrid, Španělsko, 28034
- Hospital Universitario Ramon y Cajal
-
Madrid, Španělsko, 28041
- Hospital 12 de Octubre
-
Sabadell, Španělsko, 08208
- Hospital Universitari Parc Tauli
-
Santander, Španělsko, 39008
- Hospital Marques de Valdecilla
-
-
Kritéria účasti
Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
14 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)
Přijímá zdravé dobrovolníky
Ne
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Muž ≥18 let
Histologický nebo cytologický důkaz metastatického kastračně rezistentního karcinomu prostaty (s výjimkou neuroendokrinní diferenciace a malobuněčné histologie), kteří jsou kastračně rezistentní a mají:
- Eskalace dávky: dokumentovaná progrese definovaná v PCWG3 a/nebo intolerance k léčbě abirateronem a/nebo enzalutamidem, stejně jako 1 nebo více chemoterapií.
- Expanze:
I. Skupina A: dokumentovaná progrese po abirateronu nebo enzalutamidu a chemoterapii sestávající z ne více než 2 předchozích terapií na bázi taxanu
ii. Skupina B: dokumentovaná progrese pouze po léčbě abirateronem nebo enzalutamidem bez jakékoli chemoterapie
iii. Měřitelné onemocnění podle RECIST 1.1 a/nebo kostní metastázy
- Stav výkonu ECOG ≤1 v den 1 cyklu 1
- Pokračující androgenní deprivace se sérovým testosteronem
- Pouze fáze expanze: ochota podstoupit základní základní biopsie, je-li to možné
- Schopnost užívat léky perorálně
- Přiměřená funkce orgánů
- Souhlasíte s používáním účinné antikoncepce během studie a po dobu 30 dnů po poslední dávce TAS3681
- Ochota dodržovat plánované návštěvy a procedury
Kritéria vyloučení:
- QTcF ≥ 450 ms, anamnéza prodloužení QTc nebo predispozice k prodloužení QTc nebo rodinná anamnéza náhlé srdeční smrti nebo prodloužení QT
- Anamnéza nebo přítomnost srdečního selhání nebo dysfunkce levé komory s ejekční frakcí 6 měsíců srdeční funkce v normálních mezích a bez příznaků souvisejících se srdcem
- Anamnéza nebo přítomnost fibrilace síní, flutteru síní nebo paroxysmální supraventrikulární tachykardie; přítomnost nebo anamnéza komorových arytmií včetně ventrikulární fibrilace a komorové tachykardie
- Přítomnost kardiostimulátoru nebo implantabilního kardioverteru-defibrilátoru
- Anamnéza nebo přítomnost bradykardie nebo abnormalit vedení
- Anamnéza nebo přítomnost srdeční zástavy nebo nevysvětlitelné synkopy
- Hypokalémie
- Infarkt myokardu nebo těžká nestabilní angina pectoris v anamnéze
- Jakékoli léky podané během 2 týdnů před první dávkou TAS3681, o kterých je známo, že prodlužují QT interval nebo jsou arytmogenní
- Přijatý G-CSF, radioterapie pro rozšířené pole, protirakovinná chemoterapie, zkoumaná činidla nebo velký chirurgický zákrok do 4 týdnů od podání studovaného léku; příjem antikoagulantu nebo inhibitoru CYP3A do 2 týdnů od podání studovaného léku
- Závažné onemocnění nebo zdravotní stav, který by mohl ovlivnit bezpečnost nebo snášenlivost studijní léčby
- Získal předchozí léčbu pomocí TAS3681
- Uživatel rostlinných produktů
- Jakákoli podmínka nebo důvod, který podle názoru zkoušejícího narušuje schopnost účastníka účastnit se hodnocení
- Aby se mohli účastnit hodnocení účinku jídla (pouze fáze eskalace), účastníci nesmějí mít v anamnéze nebo přítomnosti jakékoli klinicky významné abnormality týkající se gastrointestinálního traktu a nesmí být schopni hladovět po dobu minimálně 8 hodin.
Studijní plán
Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: N/A
- Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
- Maskování: Žádné (otevřený štítek)
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: TAS3681
Všichni účastníci obdrží TAS3681 ve 28denních cyklech.
Fáze eskalace zahrnuje účastníky, kteří pokročili po abirateronu, enzalutamidu a chemoterapii.
Plánuje se jedenáct kohort s eskalací dávek, z nichž jedna zahrnuje předběžné posouzení účinku potravy.
MTD/doporučená dávka pro další vývoj bude použita pro účastníky expanzní fáze.
Do fáze expanze budou zařazeni účastníci, kteří progredovali po abirateronu nebo enzalutamidu s chemoterapií sestávající z ne více než 2 předchozích terapií na bázi taxanu (skupina A) nebo bez jakékoli chemoterapie (skupina B).
Účastníci obdrží TAS3681, dokud nebudou splněna kritéria pro ukončení.
|
TAS3681 bude poskytován jako 100 mg tablety k perorálnímu podávání ve 28denních cyklech.
Počet cyklů je přibližně 6, nebo dokud nejsou splněna kritéria pro přerušení.
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Počet pacientů s toxicitou omezující dávku
Časové okno: Přes 1 měsíc
|
Přes 1 měsíc
|
|
|
Fáze eskalace: Počet pacientů s nežádoucími účinky souvisejícími s léčbou a významnými abnormalitami EKG
Časové okno: Po dobu 6 měsíců (nebo do přerušení léčby pacientem)
|
Na základě nežádoucích příhod souvisejících s léčbou, závažných nežádoucích příhod (SAE), klinických laboratorních testů, vitálních funkcí, 12svodových elektrokardiogramů (EKG)
|
Po dobu 6 měsíců (nebo do přerušení léčby pacientem)
|
|
Fáze rozšíření: Celková míra odezvy (ORR)
Časové okno: Po dobu 6 měsíců (nebo do přerušení léčby pacientem)
|
ORR na základě radiografické odpovědi hodnocené vyšetřovatelem podle PCWG3/modifikovaný RECIST 1.1
|
Po dobu 6 měsíců (nebo do přerušení léčby pacientem)
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Fáze eskalace: Odpověď specifického antigenu prostaty (PSA).
Časové okno: Až 6 měsíců (nebo do přerušení léčby pacientem)
|
Až 6 měsíců (nebo do přerušení léčby pacientem)
|
|
|
Fáze eskalace: Čas do progrese PSA
Časové okno: Až 6 měsíců (nebo do přerušení léčby pacientem)
|
Až 6 měsíců (nebo do přerušení léčby pacientem)
|
|
|
Fáze eskalace: Maximální koncentrace TAS3681 v plazmě
Časové okno: Do 15. dne v cyklu 1 (každý cyklus je 28 dní)
|
Do 15. dne v cyklu 1 (každý cyklus je 28 dní)
|
|
|
Fáze eskalace: Čas k dosažení maximální koncentrace TAS3681
Časové okno: V den 15 v cyklu 1 (každý cyklus je 28 dní)
|
V den 15 v cyklu 1 (každý cyklus je 28 dní)
|
|
|
Fáze eskalace: Oblast pod křivkou koncentrace-čas TAS3681
Časové okno: Do 15. dne v cyklu 1 (každý cyklus je 28 dní)
|
Do 15. dne v cyklu 1 (každý cyklus je 28 dní)
|
|
|
Fáze eskalace: Terminální poločas TAS3681
Časové okno: Do 15. dne v cyklu 1 (každý cyklus je 28 dní)
|
Do 15. dne v cyklu 1 (každý cyklus je 28 dní)
|
|
|
Fáze eskalace: Poměr akumulace TAS3681
Časové okno: Do 15. dne v cyklu 1 (každý cyklus je 28 dní)
|
Do 15. dne v cyklu 1 (každý cyklus je 28 dní)
|
|
|
Fáze eskalace: Odpověď nádoru na PCWG3/RECIST 1.1 včetně ORR a trvání odpovědi (DOR)
Časové okno: Po dobu 6 měsíců (nebo do přerušení léčby pacientem)
|
Po dobu 6 měsíců (nebo do přerušení léčby pacientem)
|
|
|
Fáze expanze: odpověď specifického antigenu prostaty (PSA).
Časové okno: Až 6 měsíců (nebo do přerušení léčby pacientem)
|
Až 6 měsíců (nebo do přerušení léčby pacientem)
|
|
|
Fáze rozšíření: Počet pacientů s nežádoucími účinky souvisejícími s léčbou a významnými abnormalitami EKG
Časové okno: Po dobu 6 měsíců (nebo do přerušení léčby pacientem)
|
Na základě nežádoucích příhod souvisejících s léčbou, závažných nežádoucích příhod (SAE), klinických laboratorních testů, vitálních funkcí, 12svodového EKG
|
Po dobu 6 měsíců (nebo do přerušení léčby pacientem)
|
|
Expanzní fáze: Maximální koncentrace TAS3681 v plazmě
Časové okno: Do 15. dne během cyklu 1 (každý cyklus je 28 dní)
|
Do 15. dne během cyklu 1 (každý cyklus je 28 dní)
|
|
|
Expanzní fáze: Čas k dosažení maximální koncentrace TAS3681
Časové okno: Do 15. dne během cyklu 1 (každý cyklus je 28 dní)
|
Do 15. dne během cyklu 1 (každý cyklus je 28 dní)
|
|
|
Fáze expanze: Oblast pod křivkou koncentrace-čas TAS3681
Časové okno: Do 15. dne během cyklu 1 (každý cyklus je 28 dní)
|
Do 15. dne během cyklu 1 (každý cyklus je 28 dní)
|
|
|
Fáze expanze: Terminální poločas TAS3681
Časové okno: Do 15. dne cyklu 1 (každý cyklus je 28 dní)
|
Do 15. dne cyklu 1 (každý cyklus je 28 dní)
|
|
|
Expanze: Měření odpovědi nádoru včetně trvání odpovědi (DOR), přežití bez radiologické progrese (rPFS), celkové přežití (OS), míra klinického přínosu (CBR; procento účastníků s kompletní odpovědí, částečnou odpovědí nebo stabilním onemocněním)
Časové okno: Po dobu 6 měsíců (nebo do přerušení léčby pacientem)
|
Po dobu 6 měsíců (nebo do přerušení léčby pacientem)
|
Další výstupní opatření
Měření výsledku |
Časové okno |
|---|---|
|
Změna počtu cirkulujících nádorových buněk (CTC) v krvi oproti výchozí hodnotě
Časové okno: Výchozí stav, konec 4. týdne, na konci každých 12 týdnů a konec každých 12 týdnů po dokončení studie, v průměru 6 měsíců
|
Výchozí stav, konec 4. týdne, na konci každých 12 týdnů a konec každých 12 týdnů po dokončení studie, v průměru 6 měsíců
|
|
Počet pacientů s pozitivitou AR-v7 v cirkulujících nádorových buňkách
Časové okno: Základní linie
|
Základní linie
|
|
Závažnost a dopad bolesti na denní funkci pomocí Brief Pain Inventory - Short Form (BPI-SF).
Časové okno: Po dobu 6 měsíců (nebo do přerušení léčby pacientem)
|
Po dobu 6 měsíců (nebo do přerušení léčby pacientem)
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.
Sponzor
Termíny studijních záznamů
Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
1. března 2016
Primární dokončení (Aktuální)
9. srpna 2022
Dokončení studie (Aktuální)
26. dubna 2024
Termíny zápisu do studia
První předloženo
25. září 2015
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
30. září 2015
První zveřejněno (Odhadovaný)
2. října 2015
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
3. září 2024
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
30. srpna 2024
Naposledy ověřeno
1. srpna 2024
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- TO-TAS3681-101
- 2015-002745-55 (Číslo EudraCT)
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
NE
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Ano
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Ne
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .