A TAS3681 vizsgálata áttétes kasztrációval rezisztens prosztatarákban
2024. augusztus 30. frissítette: Taiho Oncology, Inc.
A TAS3681 első fázisú, nyílt, nem véletlenszerű, biztonságossági, tolerálhatósági és farmakokinetikai vizsgálata áttétes kasztrációrezisztens prosztatarákban szenvedő betegeknél
Ennek a vizsgálatnak a célja a TAS3681 biztonságosságának és tolerálhatóságának vizsgálata, a TAS3681 maximális tolerálható dózisának (MTD)/ajánlott dózisának meghatározása (Eszkalációs fázis), valamint a TAS3681 biztonságosságának és előzetes hatékonyságának további értékelése az MTD/ajánlott dózis mellett ( Bővítési fázis).
A tanulmány áttekintése
Állapot
Befejezve
Körülmények
Beavatkozás / kezelés
Részletes leírás
Ez az első humán, multinacionális, 1. fázisú, nyílt elrendezésű TAS3681-vizsgálat, amely a biztonságosságot, a tolerálhatóságot, a farmakokinetikát, a farmakodinámiát és az előzetes daganatellenes aktivitást értékeli metasztatikus kasztráció-rezisztens prosztatarákban (mCRPC) szenvedő betegeknél, amelyekre nincs standard terápia. .
A jogosult résztvevőket be kell vonni a biztonság értékelésére és a TAS3681 MTD/ajánlott dózisának meghatározására, beleértve az élelmiszer hatásának és a daganatellenes aktivitásának előzetes értékelését.
A vizsgálat 2 részből áll, a dózisnövelésből (bejegyzés lezárva) és a kibővítésből (nyitva a beiratkozásból), és körülbelül 200 beteget vonnak be.
Tanulmány típusa
Beavatkozó
Beiratkozás (Tényleges)
130
Fázis
- 1. fázis
Kapcsolatok és helyek
Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.
Tanulmányi helyek
-
-
-
Cambridge, Egyesült Királyság, CB2 0QQ
- Cambridge University Hospitals NHS Foundation
-
-
England
-
London, England, Egyesült Királyság
- Sarah Cannon Research Institute UK
-
-
Greater Manchester
-
Manchester, Greater Manchester, Egyesült Királyság, M20 4BX
- The Christie NHS Foundation Trust- The Christie Clinic
-
-
Surrey
-
Sutton, Surrey, Egyesült Királyság, SM2 5PT
- Royal Marsden Hospital (RMH) NHS Foundation Trust (DDU)
-
Sutton, Surrey, Egyesült Királyság, SM2 5PT
- Royal Marsden Hospital (RMH) NHS Foundation Trust
-
-
-
-
California
-
Sacramento, California, Egyesült Államok, 95817
- Univeristy of California Davis Comprehensive Cancer Center
-
-
Florida
-
Sarasota, Florida, Egyesült Államok, 34232
- Florida Cancer Specialists & Research Institute
-
Tampa, Florida, Egyesült Államok, 33612
- Moffitt Cancer Center
-
-
Maryland
-
Baltimore, Maryland, Egyesült Államok, 21201
- University of Maryland Greenebaum Cancer Center
-
-
Missouri
-
Jackson, Missouri, Egyesült Államok, 39213
- UMMC-Cancer Center and Research Institute
-
-
Nebraska
-
Omaha, Nebraska, Egyesült Államok, 68130
- GU Research Network / Urology Cancer Center
-
-
New Jersey
-
Edison, New Jersey, Egyesült Államok, 08837
- Premier Oncology Group
-
-
New York
-
Bronx, New York, Egyesült Államok, 10461
- Montefiore Medical Center
-
New York, New York, Egyesült Államok, 10065
- MSKCC
-
-
Washington
-
Seattle, Washington, Egyesült Államok, 98109
- Seattle Cancer Care Alliance
-
-
Wisconsin
-
Madison, Wisconsin, Egyesült Államok, 53705
- University of Wisconsin-Carbone Cancer Center
-
-
-
-
-
Bordeaux, Franciaország, 33076
- Institut Bergonie
-
Lyon, Franciaország, 69008
- Centre Léon Bérard
-
Lyon, Franciaország
- Hospices Civils de Lyon
-
Marseille, Franciaország, 13273
- Institut Paoli Calmettes
-
Montpellier, Franciaország, 34298
- Institut Regional du Cancer de Montpellier - ICM Val d'Aurelle
-
Nice, Franciaország, 06189
- Centre Antoine Lacassagne
-
Paris, Franciaország, 75015
- HEGP- Hôpital Européen Georges Pompidou
-
Rennes, Franciaország, 35042
- Centre Eugenie Marquis
-
Suresnes, Franciaország, 92151
- Hôpital Foch
-
Villejuif Cedex, Franciaország, 94805
- Gustave Roussy
-
-
-
-
-
Barcelona, Spanyolország, 08035
- Hospital Universitari Vall d'Hebron
-
Barcelona, Spanyolország, 08908
- Institut Catala d Oncologia - L Hospitalet de Llobregat
-
Castellana, Spanyolország, 12002
- Hospital Provincial de Castellon
-
Madrid, Spanyolország, 28034
- Hospital Universitario Ramon y Cajal
-
Madrid, Spanyolország, 28041
- Hospital 12 de Octubre
-
Sabadell, Spanyolország, 08208
- Hospital Universitari Parc Tauli
-
Santander, Spanyolország, 39008
- Hospital Marqués de Valdecilla
-
-
Részvételi kritériumok
A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
14 év és régebbi (Felnőtt, Idősebb felnőtt)
Egészséges önkénteseket fogad
Nem
Leírás
Bevételi kritériumok:
- Férfi ≥18 éves
Áttétes, kasztrált rezisztens prosztatarák szövettani vagy citológiai bizonyítéka (kivéve a neuroendokrin differenciálódást és a kissejtes szövettant), akik kasztrációrezisztensek és rendelkeznek:
- Dózisemelés: a PCWG3-ban meghatározott dokumentált progresszió és/vagy az abirateron- és/vagy enzalutamid-terápia intoleranciája, valamint 1 vagy több kemoterápia.
- Terjeszkedés:
I. A csoport: dokumentált progresszió abirateron vagy enzalutamid és legfeljebb 2 korábbi taxán alapú terápiából álló kemoterápia után
ii. B csoport: dokumentált progresszió csak abirateron vagy enzalutamid terápia után kemoterápia nélkül
iii. Mérhető betegség RECIST 1.1 szerint és/vagy csontmetasztázisok
- Az ECOG teljesítmény állapota ≤1 az 1. napi ciklus 1. napján
- Folyamatos androgén-megvonás szérum tesztoszteronnal
- Csak az expanziós fázisban: hajlandóság az alapszintű magbiopsziák elvégzésére, ha lehetséges
- A gyógyszer szájon át történő bevételének képessége
- Megfelelő szervműködés
- Fogadja el, hogy hatékony fogamzásgátlást alkalmaz a vizsgálat alatt és a TAS3681 utolsó adagja után 30 napig
- Hajlandó betartani a tervezett látogatásokat és eljárásokat
Kizárási kritériumok:
- QTcF ≥ 450 ms, az anamnézisben szereplő QTc-megnyúlás vagy QTc-megnyúlásra való hajlam, vagy a családban előfordult hirtelen szívhalál vagy QT-megnyúlás
- Szívelégtelenség vagy bal kamrai diszfunkció a kórtörténetben vagy jelenléte ejekciós frakcióval 6 hónapos szívműködés a normál határokon belül és szívvel kapcsolatos tünetektől mentes
- Pitvarfibrilláció, pitvarlebegés vagy paroxizmális supraventrikuláris tachycardia anamnézisében vagy jelenléte; kamrai aritmiák jelenléte vagy kórtörténete, beleértve a kamrai fibrillációt és a kamrai tachycardiát
- Pacemaker vagy beültethető kardioverter-defibrillátor jelenléte
- Bradycardia vagy vezetési rendellenességek anamnézisében vagy jelenlétében
- Szívleállás vagy megmagyarázhatatlan syncope anamnézisében vagy jelenléte
- Hipokalémia
- Szívinfarktus vagy súlyos instabil angina a kórtörténetben
- Bármely olyan gyógyszer, amelyet a TAS3681 első adagja előtt 2 héten belül adtak be, és amelyről ismert, hogy megnyújtja a QT-intervallumot vagy aritmogén hatású.
- Kapott G-CSF-et, sugárterápiát kiterjesztett területre, rákellenes kemoterápiát, vizsgálati szereket vagy nagy műtétet kapott a vizsgált gyógyszer beadását követő 4 héten belül; véralvadásgátló vagy CYP3A gátló adása a vizsgálati gyógyszer beadását követő 2 héten belül
- Súlyos betegség vagy egészségügyi állapot, amely befolyásolhatja a vizsgálati kezelések biztonságosságát vagy tolerálhatóságát
- Előzetes kezelésben részesült a TAS3681-gyel
- Növényi termékek felhasználója
- Bármilyen körülmény vagy ok, amely a vizsgáló véleménye szerint akadályozza a résztvevő azon képességét, hogy részt vegyen a vizsgálatban
- Ahhoz, hogy részt vehessenek az élelmiszer-hatás értékelésében (csak az eszkalációs fázisban), a résztvevőknek nem lehet a kórelőzményében vagy jelenlétében klinikailag jelentős, a gasztrointesztinális traktusban jelentkező rendellenesség, és nem szabad legalább 8 órán át koplalniuk.
Tanulási terv
Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Elsődleges cél: Kezelés
- Kiosztás: N/A
- Beavatkozó modell: Egyetlen csoportos hozzárendelés
- Maszkolás: Nincs (Open Label)
Fegyverek és beavatkozások
Résztvevő csoport / kar |
Beavatkozás / kezelés |
|---|---|
|
Kísérleti: TAS3681
Minden résztvevő megkapja a TAS3681-et 28 napos ciklusokban.
Az eszkalációs fázisba azok a résztvevők tartoznak, akik előrehaladtak az abirateron, az enzalutamid és a kemoterápia után.
Tizenegy dózisnövelő kohorszot terveznek, amelyek közül az egyik tartalmazza az élelmiszerek hatásának előzetes értékelését.
Az MTD/ajánlott dózis a további fejlesztéshez kerül felhasználásra a bővítési fázisban résztvevők számára.
Az expanziós szakaszba azokat a résztvevőket vonják be, akik előrehaladást értek el abirateron vagy enzalutamid kemoterápiával, amely legfeljebb 2 korábbi taxán alapú terápiát tartalmaz (A csoport) vagy kemoterápia nélkül (B csoport).
A résztvevők TAS3681-et kapnak mindaddig, amíg nem teljesülnek a leállítási feltételek.
|
A TAS3681 100 mg-os tabletta formájában kerül forgalomba, amelyet 28 napos ciklusokban, orálisan kell beadni.
A ciklusok száma körülbelül 6, vagy addig, amíg a leállítási kritériumok teljesülnek.
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
A dóziskorlátozó toxicitásban szenvedő betegek száma
Időkeret: 1 hónapig
|
1 hónapig
|
|
|
Eszkalációs fázis: A kezelés során felmerülő nemkívánatos eseményekkel és jelentős EKG-eltérésekkel rendelkező betegek száma
Időkeret: 6 hónapig (vagy a beteg abbahagyásáig)
|
A kezelés során felmerülő nemkívánatos események, súlyos mellékhatások (SAE), klinikai laboratóriumi vizsgálatok, életjelek, 12 elvezetéses elektrokardiogram (EKG) alapján
|
6 hónapig (vagy a beteg abbahagyásáig)
|
|
Bővítési fázis: teljes válaszarány (ORR)
Időkeret: 6 hónapig (vagy a beteg abbahagyásáig)
|
Az ORR a vizsgáló által értékelt radiográfiai válaszon alapul PCWG3/módosított RECIST 1.1 szerint
|
6 hónapig (vagy a beteg abbahagyásáig)
|
Másodlagos eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Eszkalációs fázis: Prosztata specifikus antigén (PSA) válasz
Időkeret: Legfeljebb 6 hónapig (vagy a beteg abbahagyásáig)
|
Legfeljebb 6 hónapig (vagy a beteg abbahagyásáig)
|
|
|
Eszkalációs fázis: A PSA progressziójáig eltelt idő
Időkeret: Legfeljebb 6 hónapig (vagy a beteg abbahagyásáig)
|
Legfeljebb 6 hónapig (vagy a beteg abbahagyásáig)
|
|
|
Eszkalációs fázis: A TAS3681 maximális koncentrációja a plazmában
Időkeret: A 15. napig az 1. ciklusban (minden ciklus 28 napos)
|
A 15. napig az 1. ciklusban (minden ciklus 28 napos)
|
|
|
Eszkalációs fázis: A TAS3681 maximális koncentrációjának eléréséhez szükséges idő
Időkeret: Az 1. ciklus 15. napján (minden ciklus 28 napos)
|
Az 1. ciklus 15. napján (minden ciklus 28 napos)
|
|
|
Eszkalációs fázis: A TAS3681 koncentráció-idő görbéje alatti terület
Időkeret: A 15. napig az 1. ciklusban (minden ciklus 28 napos)
|
A 15. napig az 1. ciklusban (minden ciklus 28 napos)
|
|
|
Eszkalációs fázis: A TAS3681 terminális felezési ideje
Időkeret: A 15. napig az 1. ciklusban (minden ciklus 28 napos)
|
A 15. napig az 1. ciklusban (minden ciklus 28 napos)
|
|
|
Eszkalációs fázis: A TAS3681 felhalmozási aránya
Időkeret: A 15. napig az 1. ciklusban (minden ciklus 28 napos)
|
A 15. napig az 1. ciklusban (minden ciklus 28 napos)
|
|
|
Eszkalációs fázis: Tumorválasz PCWG3/RECIST 1.1 szerint, beleértve az ORR-t és a válasz időtartamát (DOR)
Időkeret: 6 hónapig (vagy a beteg abbahagyásáig)
|
6 hónapig (vagy a beteg abbahagyásáig)
|
|
|
Expanziós fázis: Prosztata specifikus antigén (PSA) válasz
Időkeret: Legfeljebb 6 hónapig (vagy a beteg abbahagyásáig)
|
Legfeljebb 6 hónapig (vagy a beteg abbahagyásáig)
|
|
|
Bővítési fázis: A kezelés során felmerülő nemkívánatos eseményekkel és jelentős EKG-eltérésekkel rendelkező betegek száma
Időkeret: 6 hónapig (vagy a beteg abbahagyásáig)
|
A kezelés során felmerülő nemkívánatos események, súlyos nemkívánatos események (SAE), klinikai laboratóriumi vizsgálatok, életjelek, 12 elvezetéses EKG-k alapján
|
6 hónapig (vagy a beteg abbahagyásáig)
|
|
Expanziós fázis: A TAS3681 maximális koncentrációja a plazmában
Időkeret: A 15. napig az 1. ciklusban (minden ciklus 28 napos)
|
A 15. napig az 1. ciklusban (minden ciklus 28 napos)
|
|
|
Bővítési fázis: A TAS3681 maximális koncentrációjának eléréséhez szükséges idő
Időkeret: A 15. napig az 1. ciklusban (minden ciklus 28 napos)
|
A 15. napig az 1. ciklusban (minden ciklus 28 napos)
|
|
|
Expanziós fázis: A TAS3681 koncentráció-idő görbéje alatti terület
Időkeret: A 15. napig az 1. ciklusban (minden ciklus 28 napos)
|
A 15. napig az 1. ciklusban (minden ciklus 28 napos)
|
|
|
Bővítési fázis: A TAS3681 terminális felezési ideje
Időkeret: Az 1. ciklus 15. napjáig (minden ciklus 28 napos)
|
Az 1. ciklus 15. napjáig (minden ciklus 28 napos)
|
|
|
Bővítés: A tumorválasz mértéke, beleértve a válasz időtartamát (DOR), a radiológiai progressziómentes túlélést (rPFS), a teljes túlélést (OS), a klinikai haszon arányát (CBR; a teljes választ, részleges választ vagy stabil betegséget mutató résztvevők százalékos aránya)
Időkeret: 6 hónapig (vagy a beteg abbahagyásáig)
|
6 hónapig (vagy a beteg abbahagyásáig)
|
Egyéb eredményintézkedések
Eredménymérő |
Időkeret |
|---|---|
|
Változás a vérben a keringő tumorsejtek (CTC) számában az alapvonalhoz képest
Időkeret: Kiindulási állapot, 4. hét végén, 12 hetente végén és 12 hetente a vizsgálat befejezéséig, átlagosan 6 hónap
|
Kiindulási állapot, 4. hét végén, 12 hetente végén és 12 hetente a vizsgálat befejezéséig, átlagosan 6 hónap
|
|
A keringő tumorsejtekben AR-v7 pozitivitásban szenvedő betegek száma
Időkeret: Alapvonal
|
Alapvonal
|
|
A fájdalom súlyossága és hatása a napi működésre a Brief Pain Inventory – Short Form (BPI-SF) segítségével.
Időkeret: 6 hónapig (vagy a beteg abbahagyásáig)
|
6 hónapig (vagy a beteg abbahagyásáig)
|
Együttműködők és nyomozók
Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.
Szponzor
Tanulmányi rekorddátumok
Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete (Tényleges)
2016. március 1.
Elsődleges befejezés (Tényleges)
2022. augusztus 9.
A tanulmány befejezése (Tényleges)
2024. április 26.
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
2015. szeptember 25.
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
2015. szeptember 30.
Első közzététel (Becsült)
2015. október 2.
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)
2024. szeptember 3.
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
2024. augusztus 30.
Utolsó ellenőrzés
2024. augusztus 1.
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
Kulcsszavak
További vonatkozó MeSH feltételek
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- TO-TAS3681-101
- 2015-002745-55 (EudraCT szám)
Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)
Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?
NEM
Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok
Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz
Igen
Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz
Nem
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .