Undersøgelse af TAS3681 i metastatisk kastrationsresistent prostatacancer
30. august 2024 opdateret af: Taiho Oncology, Inc.
Et fase 1, åbent, ikke-randomiseret, sikkerhed, tolerabilitet og farmakokinetisk undersøgelse af TAS3681 hos patienter med metastatisk kastrationsresistent prostatacancer
Formålet med dette forsøg er at undersøge sikkerheden og tolerabiliteten af TAS3681, at finde den maksimalt tolererede dosis (MTD)/anbefalet dosis af TAS3681 (Escalation Phase) og yderligere at evaluere sikkerheden og den foreløbige effekt af TAS3681 ved den MTD/anbefalede dosis ( Udvidelsesfase).
Studieoversigt
Status
Afsluttet
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljeret beskrivelse
Dette er det første i humant, multinationalt, fase 1, åbent studie af TAS3681, der evaluerer sikkerhed, tolerabilitet, farmakokinetik, farmakodynamik og foreløbig antitumoraktivitet hos patienter med metastatisk kastrationsresistent prostatacancer (mCRPC), for hvilken der ikke er nogen standardbehandling .
Kvalificerede deltagere vil blive tilmeldt til at evaluere sikkerheden og bestemme MTD/anbefalet dosis for TAS3681, herunder en foreløbig evaluering af fødevareeffekt og antitumoraktivitet.
Studiet vil blive udført i 2 dele, dosiseskalering (tilmelding lukket) og udvidelse (tilmelding åben), og vil indskrive op til cirka 200 patienter.
Undersøgelsestype
Interventionel
Tilmelding (Faktiske)
130
Fase
- Fase 1
Kontakter og lokationer
Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.
Studiesteder
-
-
-
Cambridge, Det Forenede Kongerige, CB2 0QQ
- Cambridge University Hospitals NHS Foundation
-
-
England
-
London, England, Det Forenede Kongerige
- Sarah Cannon Research Institute UK
-
-
Greater Manchester
-
Manchester, Greater Manchester, Det Forenede Kongerige, M20 4BX
- The Christie NHS Foundation Trust- The Christie Clinic
-
-
Surrey
-
Sutton, Surrey, Det Forenede Kongerige, SM2 5PT
- Royal Marsden Hospital (RMH) NHS Foundation Trust (DDU)
-
Sutton, Surrey, Det Forenede Kongerige, SM2 5PT
- Royal Marsden Hospital (RMH) NHS Foundation Trust
-
-
-
-
California
-
Sacramento, California, Forenede Stater, 95817
- Univeristy of California Davis Comprehensive Cancer Center
-
-
Florida
-
Sarasota, Florida, Forenede Stater, 34232
- Florida Cancer Specialists & Research Institute
-
Tampa, Florida, Forenede Stater, 33612
- Moffitt Cancer Center
-
-
Maryland
-
Baltimore, Maryland, Forenede Stater, 21201
- University of Maryland Greenebaum Cancer Center
-
-
Missouri
-
Jackson, Missouri, Forenede Stater, 39213
- UMMC-Cancer Center and Research Institute
-
-
Nebraska
-
Omaha, Nebraska, Forenede Stater, 68130
- GU Research Network / Urology Cancer Center
-
-
New Jersey
-
Edison, New Jersey, Forenede Stater, 08837
- Premier Oncology Group
-
-
New York
-
Bronx, New York, Forenede Stater, 10461
- Montefiore Medical Center
-
New York, New York, Forenede Stater, 10065
- MSKCC
-
-
Washington
-
Seattle, Washington, Forenede Stater, 98109
- Seattle Cancer Care Alliance
-
-
Wisconsin
-
Madison, Wisconsin, Forenede Stater, 53705
- University of Wisconsin-Carbone Cancer Center
-
-
-
-
-
Bordeaux, Frankrig, 33076
- Institut Bergonie
-
Lyon, Frankrig, 69008
- Centre Leon Berard
-
Lyon, Frankrig
- Hospices Civils de Lyon
-
Marseille, Frankrig, 13273
- Institut Paoli Calmettes
-
Montpellier, Frankrig, 34298
- Institut régional du Cancer de Montpellier - ICM Val d'Aurelle
-
Nice, Frankrig, 06189
- Centre Antoine Lacassagne
-
Paris, Frankrig, 75015
- HEGP- Hôpital Européen Georges Pompidou
-
Rennes, Frankrig, 35042
- Centre Eugenie Marquis
-
Suresnes, Frankrig, 92151
- Hôpital Foch
-
Villejuif Cedex, Frankrig, 94805
- Gustave Roussy
-
-
-
-
-
Barcelona, Spanien, 08035
- Hospital Universitari Vall d'Hebron
-
Barcelona, Spanien, 08908
- Institut Catala d Oncologia - L Hospitalet de Llobregat
-
Castellana, Spanien, 12002
- Hospital Provincial de Castellon
-
Madrid, Spanien, 28034
- Hospital Universitario Ramon y Cajal
-
Madrid, Spanien, 28041
- Hospital 12 de Octubre
-
Sabadell, Spanien, 08208
- Hospital Universitari Parc Tauli
-
Santander, Spanien, 39008
- Hospital Marques de Valdecilla
-
-
Deltagelseskriterier
Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
14 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)
Tager imod sunde frivillige
Ingen
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- Mand ≥18 år
Histologiske eller cytologiske tegn på metastatisk kastratresistent prostatacancer (eksklusive neuroendokrin differentiering og småcellet histologi), som er kastrationsresistente og har:
- Dosiseskalering: dokumenteret progression defineret i PCWG3 og/eller intolerance over for abirateron- og/eller enzalutamidbehandling, samt 1 eller flere kemoterapier.
- Udvidelse:
I. Gruppe A: dokumenteret progression efter abirateron eller enzalutamid og kemoterapi bestående af ikke mere end 2 tidligere taxan-baserede behandlinger
ii. Gruppe B: dokumenteret progression efter kun abirateron- eller enzalutamidbehandling uden kemoterapi
iii. Målbar sygdom pr. RECIST 1.1 og/eller knoglemetastaser
- ECOG-ydelsesstatus på ≤1 på dag 1, cyklus 1
- Løbende androgenmangel med serum testosteron
- Kun ekspansionsfase: villighed til at gennemgå baseline kernebiopsier, hvis det er muligt
- Evne til at tage medicin oralt
- Tilstrækkelig organfunktion
- Accepter at bruge effektiv prævention under undersøgelsen og i 30 dage efter den sidste dosis af TAS3681
- Villig til at overholde planlagte besøg og procedurer
Ekskluderingskriterier:
- QTcF ≥ 450 ms, historie med QTc-forlængelse eller disposition for QTc-forlængelse eller familiehistorie med pludselig hjertedød eller QT-forlængelse
- Anamnese eller tilstedeværelse af hjertesvigt eller venstre ventrikel dysfunktion med ejektionsfraktion 6 måneders hjertefunktion inden for normale grænser og fri for hjerterelaterede symptomer
- Anamnese eller tilstedeværelse af atrieflimren, atrieflimren eller paroxysmal supraventrikulær takykardi; tilstedeværelsen af eller historien om ventrikulære arytmier, herunder ventrikulær fibrillation og ventrikulær takykardi
- Tilstedeværelse af pacemaker eller implanterbar cardioverter-defibrillator
- Anamnese eller tilstedeværelse af bradykardi eller ledningsabnormiteter
- Anamnese eller tilstedeværelse af hjertestop eller uforklarlig synkope
- Hypokaliæmi
- Anamnese med myokardieinfarkt eller svær ustabil angina
- Enhver medicin indgivet inden for 2 uger før 1. dosis af TAS3681, som vides at forlænge QT-intervallet eller være arytmogen
- Modtaget G-CSF, strålebehandling til udvidet felt, anticancer kemoterapi, forsøgsmidler eller større operation inden for 4 uger efter administration af studielægemidlet; modtagelse af antikoagulant eller CYP3A-hæmmer inden for 2 uger efter administration af studielægemidlet
- Alvorlig sygdom eller medicinsk tilstand, der kan påvirke sikkerheden eller tolerabiliteten af undersøgelsesbehandlinger
- Modtaget forudgående behandling med TAS3681
- Bruger af urteprodukter
- Enhver tilstand eller grund, der efter efterforskerens mening forstyrrer deltagerens mulighed for at deltage i forsøget
- For at være berettiget til at deltage i fødevareeffektvurderingen (kun eskaleringsfasen), må deltagerne ikke have en historie eller tilstedeværelse af nogen klinisk signifikant abnormitet, der involverer mave-tarmkanalen og manglende evne til at faste i mindst 8 timer
Studieplan
Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: N/A
- Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
- Maskning: Ingen (Åben etiket)
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentel: TAS3681
Alle deltagere vil modtage TAS3681 i 28-dages cyklusser.
Eskaleringsfasen inkluderer deltagere, der har udviklet sig efter abirateron, enzalutamid og kemoterapi.
Der er planlagt 11 dosisoptrapningskohorter, hvoraf den ene omfatter en foreløbig vurdering af fødevareeffekten.
MTD/anbefalet dosis til videreudvikling vil blive brugt til deltagere i udvidelsesfasen.
Udvidelsesfasen vil indskrive deltagere, der har udviklet sig efter abirateron eller enzalutamid med kemoterapi bestående af ikke mere end 2 tidligere taxan-baserede behandlinger (Gruppe A) eller uden nogen form for kemoterapi (Gruppe B).
Deltagerne modtager TAS3681, indtil ophørskriterierne er opfyldt.
|
TAS3681 vil blive leveret som 100 mg tabletter, der skal administreres oralt i 28-dages cyklusser.
Antallet af cyklusser er cirka 6, eller indtil seponeringskriterierne er opfyldt.
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Antal patienter med dosisbegrænsende toksicitet
Tidsramme: Gennem 1 måned
|
Gennem 1 måned
|
|
|
Eskaleringsfase: Antal patienter med behandlingsudløste bivirkninger og signifikante EKG-abnormiteter
Tidsramme: Gennem 6 måneder (eller indtil patientens seponering)
|
Baseret på behandlingsudløste bivirkninger, alvorlige bivirkninger (SAE), kliniske laboratorietests, vitale tegn, 12-aflednings elektrokardiogrammer (EKG'er)
|
Gennem 6 måneder (eller indtil patientens seponering)
|
|
Udvidelsesfase: Samlet svarfrekvens (ORR)
Tidsramme: Gennem 6 måneder (eller indtil patientens seponering)
|
ORR baseret på investigator-vurderet radiografisk respons pr. PCWG3/modificeret RECIST 1.1
|
Gennem 6 måneder (eller indtil patientens seponering)
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Eskaleringsfase: Prostata-specifikt antigen (PSA)-respons
Tidsramme: Op til 6 måneder (eller indtil patientens seponering)
|
Op til 6 måneder (eller indtil patientens seponering)
|
|
|
Eskaleringsfase: Tid til PSA-progression
Tidsramme: Op til 6 måneder (eller indtil patientens seponering)
|
Op til 6 måneder (eller indtil patientens seponering)
|
|
|
Eskaleringsfase: Maksimal koncentration af TAS3681 i plasma
Tidsramme: Til og med dag 15 i cyklus 1 (hver cyklus er 28 dage)
|
Til og med dag 15 i cyklus 1 (hver cyklus er 28 dage)
|
|
|
Eskaleringsfase: Tid til at nå maksimal koncentration af TAS3681
Tidsramme: På dag 15 i cyklus 1 (hver cyklus er 28 dage)
|
På dag 15 i cyklus 1 (hver cyklus er 28 dage)
|
|
|
Eskaleringsfase: Areal under koncentration-tid-kurven for TAS3681
Tidsramme: Til og med dag 15 i cyklus 1 (hver cyklus er 28 dage)
|
Til og med dag 15 i cyklus 1 (hver cyklus er 28 dage)
|
|
|
Eskaleringsfase: Terminal halveringstid for TAS3681
Tidsramme: Til og med dag 15 i cyklus 1 (hver cyklus er 28 dage)
|
Til og med dag 15 i cyklus 1 (hver cyklus er 28 dage)
|
|
|
Eskaleringsfase: Akkumuleringsforhold for TAS3681
Tidsramme: Til og med dag 15 i cyklus 1 (hver cyklus er 28 dage)
|
Til og med dag 15 i cyklus 1 (hver cyklus er 28 dage)
|
|
|
Eskaleringsfase: Tumorrespons pr. PCWG3/RECIST 1.1 inklusive ORR og varighed af respons (DOR)
Tidsramme: Gennem 6 måneder (eller indtil patientens seponering)
|
Gennem 6 måneder (eller indtil patientens seponering)
|
|
|
Ekspansionsfase: Prostata Specifik Antigen (PSA) respons
Tidsramme: Op til 6 måneder (eller indtil patientens seponering)
|
Op til 6 måneder (eller indtil patientens seponering)
|
|
|
Ekspansionsfase: Antal patienter med behandlingsudløste bivirkninger og signifikante EKG-abnormiteter
Tidsramme: Gennem 6 måneder (eller indtil patientens seponering)
|
Baseret på behandlingsudløste bivirkninger, alvorlige bivirkninger (SAE), kliniske laboratorietests, vitale tegn, 12-aflednings EKG'er
|
Gennem 6 måneder (eller indtil patientens seponering)
|
|
Ekspansionsfase: Maksimal koncentration af TAS3681 i plasma
Tidsramme: Til og med dag 15 under cyklus 1 (hver cyklus er 28 dage)
|
Til og med dag 15 under cyklus 1 (hver cyklus er 28 dage)
|
|
|
Ekspansionsfase: Tid til at nå maksimal koncentration af TAS3681
Tidsramme: Til og med dag 15 under cyklus 1 (hver cyklus er 28 dage)
|
Til og med dag 15 under cyklus 1 (hver cyklus er 28 dage)
|
|
|
Ekspansionsfase: Areal under koncentration-tid-kurven for TAS3681
Tidsramme: Til og med dag 15 under cyklus 1 (hver cyklus er 28 dage)
|
Til og med dag 15 under cyklus 1 (hver cyklus er 28 dage)
|
|
|
Udvidelsesfase: Terminal halveringstid for TAS3681
Tidsramme: Til og med dag 15 i cyklus 1 (hver cyklus er 28 dage)
|
Til og med dag 15 i cyklus 1 (hver cyklus er 28 dage)
|
|
|
Udvidelse: Tumorresponsmål, herunder varighed af respons (DOR), radiologisk progressionsfri overlevelse (rPFS), samlet overlevelse (OS), klinisk fordelsrate (CBR; procentdel af deltagere med fuldstændig respons, delvis respons eller stabil sygdom)
Tidsramme: Gennem 6 måneder (eller indtil patientens seponering)
|
Gennem 6 måneder (eller indtil patientens seponering)
|
Andre resultatmål
Resultatmål |
Tidsramme |
|---|---|
|
Ændring fra baseline i antallet af cirkulerende tumorceller (CTC) i blod
Tidsramme: Baseline, slutningen af uge 4, i slutningen af hver 12. uge og slutningen af hver 12. uge gennem studieafslutning, i gennemsnit 6 måneder
|
Baseline, slutningen af uge 4, i slutningen af hver 12. uge og slutningen af hver 12. uge gennem studieafslutning, i gennemsnit 6 måneder
|
|
Antal patienter med AR-v7 positivitet i cirkulerende tumorceller
Tidsramme: Baseline
|
Baseline
|
|
Sværhedsgrad og indvirkning af smerte på daglig funktion ved brug af Brief Pain Inventory - Short Form (BPI-SF).
Tidsramme: Gennem 6 måneder (eller indtil patientens seponering)
|
Gennem 6 måneder (eller indtil patientens seponering)
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.
Sponsor
Datoer for undersøgelser
Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.
Studer store datoer
Studiestart (Faktiske)
1. marts 2016
Primær færdiggørelse (Faktiske)
9. august 2022
Studieafslutning (Faktiske)
26. april 2024
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
25. september 2015
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
30. september 2015
Først opslået (Anslået)
2. oktober 2015
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
3. september 2024
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
30. august 2024
Sidst verificeret
1. august 2024
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Nøgleord
Yderligere relevante MeSH-vilkår
Andre undersøgelses-id-numre
- TO-TAS3681-101
- 2015-002745-55 (EudraCT nummer)
Plan for individuelle deltagerdata (IPD)
Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?
INGEN
Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter
Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt
Ja
Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt
Ingen
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .