TAS3681在转移性去势抵抗性前列腺癌中的研究
2024年6月13日 更新者：Taiho Oncology, Inc.
TAS3681 在转移性去势抵抗性前列腺癌患者中的 1 期、开放标签、非随机、安全性、耐受性和药代动力学研究
本试验的目的是研究TAS3681的安全性和耐受性，寻找TAS3681的最大耐受剂量（MTD）/推荐剂量（递增期），并进一步评估TAS3681在MTD/推荐剂量下的安全性和初步疗效（扩展阶段）。
研究概览
详细说明
这是 TAS3681 评估安全性、耐受性、药代动力学、药效学和初步抗肿瘤活性的 TAS3681 人类、多国、1 期、开放标签研究中的首项研究，该研究在没有标准疗法的转移性去势抵抗性前列腺癌 (mCRPC) 患者中进行.
将招募符合条件的参与者评估安全性并确定 TAS3681 的 MTD/推荐剂量，包括对食物效应和抗肿瘤活性的初步评估。
该研究将分两部分进行，即剂量递增（已结束注册）和扩展（已开放注册），最多将招募约 200 名患者。
研究类型
介入性
注册 (实际的)
130
阶段
- 阶段1
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
-
-
-
Bordeaux、法国、33076
- Institut Bergonié
-
Lyon、法国、69008
- Centre Léon Bérard
-
Lyon、法国
- Hospices Civils de Lyon
-
Marseille、法国、13273
- Institut Paoli Calmettes
-
Montpellier、法国、34298
- Institut régional du Cancer de Montpellier - ICM Val d'Aurelle
-
Nice、法国、06189
- Centre Antoine Lacassagne
-
Paris、法国、75015
- HEGP- Hôpital Européen Georges Pompidou
-
Rennes、法国、35042
- Centre eugenie Marquis
-
Suresnes、法国、92151
- Hopital Foch
-
Villejuif Cedex、法国、94805
- Gustave Roussy
-
-
-
-
California
-
Sacramento、California、美国、95817
- Univeristy of California Davis Comprehensive Cancer Center
-
-
Florida
-
Sarasota、Florida、美国、34232
- Florida Cancer Specialists & Research Institute
-
Tampa、Florida、美国、33612
- Moffitt Cancer Center
-
-
Maryland
-
Baltimore、Maryland、美国、21201
- University of Maryland Greenebaum Cancer Center
-
-
Missouri
-
Jackson、Missouri、美国、39213
- UMMC-Cancer Center and Research Institute
-
-
Nebraska
-
Omaha、Nebraska、美国、68130
- GU Research Network / Urology Cancer Center
-
-
New Jersey
-
Edison、New Jersey、美国、08837
- Premier Oncology Group
-
-
New York
-
Bronx、New York、美国、10461
- Montefiore Medical Center
-
New York、New York、美国、10065
- MSKCC
-
-
Washington
-
Seattle、Washington、美国、98109
- Seattle Cancer Care Alliance
-
-
Wisconsin
-
Madison、Wisconsin、美国、53705
- University of Wisconsin-Carbone Cancer Center
-
-
-
-
-
Cambridge、英国、CB2 0QQ
- Cambridge University Hospitals NHS Foundation
-
-
England
-
London、England、英国
- Sarah Cannon Research Institute UK
-
-
Greater Manchester
-
Manchester、Greater Manchester、英国、M20 4BX
- The Christie NHS Foundation Trust- The Christie Clinic
-
-
Surrey
-
Sutton、Surrey、英国、SM2 5PT
- Royal Marsden Hospital (RMH) NHS Foundation Trust (DDU)
-
Sutton、Surrey、英国、SM2 5PT
- Royal Marsden Hospital (RMH) NHS Foundation Trust
-
-
-
-
-
Barcelona、西班牙、08035
- Hospital Universitari Vall d'Hebron
-
Barcelona、西班牙、08908
- Institut Catala d Oncologia - L Hospitalet de Llobregat
-
Castellana、西班牙、12002
- Hospital Provincial de Castellon
-
Madrid、西班牙、28034
- Hospital Universitario Ramón y Cajal
-
Madrid、西班牙、28041
- Hospital 12 de Octubre
-
Sabadell、西班牙、08208
- Hospital Universitari Parc Tauli
-
Santander、西班牙、39008
- Hospital Marques de Valdecilla
-
-
参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
16年 及以上 (成人、年长者)
接受健康志愿者
不
描述
纳入标准：
- 男性≥18岁
转移性去势抵抗性前列腺癌的组织学或细胞学证据（不包括神经内分泌分化和小细胞组织学），他们具有去势抵抗性并且具有：
- 剂量递增：记录在 PCWG3 中定义的进展和/或对阿比特龙和/或恩杂鲁胺治疗以及 1 种或多种化疗的不耐受。
- 扩张：
I. A 组：阿比特龙或恩杂鲁胺和由不超过 2 种既往紫杉烷类疗法组成的化疗后有记录的进展
二. B 组：记录在仅阿比特龙或恩杂鲁胺治疗后未进行任何化疗的进展
三. 根据 RECIST 1.1 和/或骨转移的可测量疾病
- 第 1 周期第 1 天 ECOG 表现状态≤1
- 使用血清睾酮进行持续的雄激素剥夺
- 仅限扩展阶段：如果可行，愿意接受基线核心活检
- 口服药物的能力
- 足够的器官功能
- 同意在研究期间和最后一剂 TAS3681 后 30 天内使用有效的避孕措施
- 愿意遵守预定的访问和程序
排除标准：
- QTcF ≥ 450 ms，QTc 延长史或 QTc 延长倾向或心源性猝死或 QT 延长家族史
- 有射血分数心力衰竭或左心室功能不全的病史或存在 6 个月心功能在正常范围内且无心脏相关症状
- 心房颤动、心房扑动或阵发性室上性心动过速的病史或存在；室性心律失常的存在或病史，包括心室颤动和室性心动过速
- 存在心脏起搏器或植入式心律转复除颤器
- 心动过缓或传导异常的病史或存在
- 心脏骤停或不明原因晕厥的病史或存在
- 低钾血症
- 心肌梗死或严重不稳定型心绞痛病史
- 在第一次给予 TAS3681 之前 2 周内服用的已知会延长 QT 间期或致心律失常的任何药物
- 在研究药物给药后 4 周内接受过 G-CSF、扩大视野放疗、抗癌化疗、研究药物或大手术；在研究药物给药后 2 周内接受抗凝剂或 CYP3A 抑制剂
- 可能影响研究治疗的安全性或耐受性的严重疾病或身体状况
- 之前接受过 TAS3681 治疗
- 草药产品使用者
- 研究者认为干扰参与者参加试验的能力的任何条件或原因
- 要有资格参加食物影响评估（仅限升级阶段），参与者不得有任何涉及胃肠道的临床显着异常的病史或存在，并且不能禁食至少 8 小时
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：不适用
- 介入模型：单组作业
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
|---|---|
|
实验性的：TAS3681
所有参与者都将在 28 天的周期内收到 TAS3681。
升级阶段包括在阿比特龙、恩杂鲁胺和化疗后进展的参与者。
计划进行 11 个剂量递增队列，其中一个包括对食物影响的初步评估。
用于进一步开发的 MTD/推荐剂量将用于扩展阶段的参与者。
扩展阶段将招募在阿比特龙或恩杂鲁胺化疗后进展的参与者，化疗包括不超过 2 种先前的基于紫杉烷的疗法（A 组）或没有任何化疗（B 组）。
参与者接受 TAS3681，直到满足停药标准。
|
TAS3681 将以 100 mg 片剂的形式提供，以 28 天为周期口服给药。
周期数约为 6 次，或直至达到停药标准。
|
研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
|
具有剂量限制性毒性的患者人数
大体时间：通过1个月
|
通过1个月
|
|
|
升级阶段：出现治疗中出现的不良事件和显着心电图异常的患者人数
大体时间：通过 6 个月（或直到患者停药）
|
基于治疗中出现的不良事件、严重不良事件 (SAE)、临床实验室测试、生命体征、12 导联心电图 (ECG)
|
通过 6 个月（或直到患者停药）
|
|
扩展阶段：总体缓解率 (ORR)
大体时间：通过 6 个月（或直到患者停药）
|
ORR 基于研究者根据 PCWG3/修改后的 RECIST 1.1 评估的放射学反应
|
通过 6 个月（或直到患者停药）
|
次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
|
升级阶段：前列腺特异性抗原 (PSA) 反应
大体时间：最多 6 个月（或直到患者停药）
|
最多 6 个月（或直到患者停药）
|
|
|
升级阶段：PSA 进展的时间
大体时间：最多 6 个月（或直到患者停药）
|
最多 6 个月（或直到患者停药）
|
|
|
升级阶段：血浆中 TAS3681 的最大浓度
大体时间：到第 1 周期的第 15 天（每个周期为 28 天）
|
到第 1 周期的第 15 天（每个周期为 28 天）
|
|
|
升级阶段：达到 TAS3681 最大浓度的时间
大体时间：在第 1 周期的第 15 天（每个周期为 28 天）
|
在第 1 周期的第 15 天（每个周期为 28 天）
|
|
|
升级阶段：TAS3681 浓度-时间曲线下的面积
大体时间：到第 1 周期的第 15 天（每个周期为 28 天）
|
到第 1 周期的第 15 天（每个周期为 28 天）
|
|
|
升级阶段：TAS3681 的终末半衰期
大体时间：到第 1 周期的第 15 天（每个周期为 28 天）
|
到第 1 周期的第 15 天（每个周期为 28 天）
|
|
|
升级阶段：TAS3681的累积比例
大体时间：到第 1 周期的第 15 天（每个周期为 28 天）
|
到第 1 周期的第 15 天（每个周期为 28 天）
|
|
|
升级阶段：根据 PCWG3/RECIST 1.1 的肿瘤反应，包括 ORR 和反应持续时间 (DOR)
大体时间：通过 6 个月（或直到患者停药）
|
通过 6 个月（或直到患者停药）
|
|
|
扩展阶段：前列腺特异性抗原 (PSA) 反应
大体时间：最多 6 个月（或直到患者停药）
|
最多 6 个月（或直到患者停药）
|
|
|
扩展阶段：出现治疗中出现的不良事件和显着心电图异常的患者人数
大体时间：通过 6 个月（或直到患者停药）
|
基于治疗中出现的不良事件、严重不良事件 (SAE)、临床实验室测试、生命体征、12 导联心电图
|
通过 6 个月（或直到患者停药）
|
|
扩展期：血浆中 TAS3681 的最大浓度
大体时间：到第 1 周期的第 15 天（每个周期为 28 天）
|
到第 1 周期的第 15 天（每个周期为 28 天）
|
|
|
扩展阶段：达到 TAS3681 最大浓度的时间
大体时间：到第 1 周期的第 15 天（每个周期为 28 天）
|
到第 1 周期的第 15 天（每个周期为 28 天）
|
|
|
扩展阶段：TAS3681 浓度-时间曲线下的面积
大体时间：到第 1 周期的第 15 天（每个周期为 28 天）
|
到第 1 周期的第 15 天（每个周期为 28 天）
|
|
|
扩展阶段：TAS3681 的终末半衰期
大体时间：到第 1 周期的第 15 天（每个周期为 28 天）
|
到第 1 周期的第 15 天（每个周期为 28 天）
|
|
|
扩展：肿瘤反应指标，包括反应持续时间 (DOR)、放射学无进展生存期 (rPFS)、总生存期 (OS)、临床受益率（CBR；完全反应、部分反应或疾病稳定的参与者百分比）
大体时间：通过 6 个月（或直到患者停药）
|
通过 6 个月（或直到患者停药）
|
其他结果措施
结果测量 |
大体时间 |
|---|---|
|
血液中循环肿瘤细胞 (CTC) 数量相对于基线的变化
大体时间：基线、第 4 周结束时、每 12 周结束时以及每 12 周结束时直至研究完成，平均 6 个月
|
基线、第 4 周结束时、每 12 周结束时以及每 12 周结束时直至研究完成，平均 6 个月
|
|
循环肿瘤细胞AR-v7阳性的患者人数
大体时间：基线
|
基线
|
|
使用简明疼痛量表 - 简表 (BPI-SF) 评估疼痛的严重程度和对日常功能的影响。
大体时间：通过 6 个月（或直到患者停药）
|
通过 6 个月（或直到患者停药）
|
合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2016年3月1日
初级完成 (实际的)
2022年8月9日
研究完成 (实际的)
2024年4月26日
研究注册日期
首次提交
2015年9月25日
首先提交符合 QC 标准的
2015年9月30日
首次发布 (估计的)
2015年10月2日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2024年6月14日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2024年6月13日
最后验证
2024年6月1日
更多信息
此信息直接从 clinicaltrials.gov 网站检索，没有任何更改。如果您有任何更改、删除或更新研究详细信息的请求，请联系 register@clinicaltrials.gov. clinicaltrials.gov 上实施更改，我们的网站上也会自动更新.