Studie van TAS3681 bij gemetastaseerde castratieresistente prostaatkanker
30 augustus 2024 bijgewerkt door: Taiho Oncology, Inc.
Een open-label, niet-gerandomiseerd, veiligheids-, verdraagbaarheids- en farmacokinetische fase 1-onderzoek van TAS3681 bij patiënten met gemetastaseerde castratieresistente prostaatkanker
Het doel van deze studie is om de veiligheid en verdraagbaarheid van TAS3681 te onderzoeken, om de maximaal getolereerde dosis (MTD)/aanbevolen dosis van TAS3681 (escalatiefase) te vinden en om de veiligheid en voorlopige werkzaamheid van TAS3681 bij de MTD/aanbevolen dosis verder te evalueren ( Uitbreidingsfase).
Studie Overzicht
Toestand
Voltooid
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
Dit is een primeur in een humane, multinationale, open-label fase 1-studie van TAS3681 ter evaluatie van de veiligheid, verdraagbaarheid, farmacokinetiek, farmacodynamiek en voorlopige antitumoractiviteit bij patiënten met gemetastaseerde castratieresistente prostaatkanker (mCRPC) waarvoor geen standaardtherapie bestaat. .
In aanmerking komende deelnemers zullen worden ingeschreven om de veiligheid te evalueren en de MTD/aanbevolen dosis voor TAS3681 te bepalen, inclusief een voorlopige evaluatie van het voedseleffect en de antitumoractiviteit.
De studie zal worden uitgevoerd in 2 delen, dosisescalatie (inschrijving gesloten) en uitbreiding (inschrijving open), en zal tot ongeveer 200 patiënten inschrijven.
Studietype
Ingrijpend
Inschrijving (Werkelijk)
130
Fase
- Fase 1
Contacten en locaties
In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.
Studie Locaties
-
-
-
Bordeaux, Frankrijk, 33076
- Institut Bergonie
-
Lyon, Frankrijk, 69008
- Centre Léon Bérard
-
Lyon, Frankrijk
- Hospices Civils de Lyon
-
Marseille, Frankrijk, 13273
- Institut Paoli Calmettes
-
Montpellier, Frankrijk, 34298
- Institut Regional du Cancer de Montpellier - ICM Val d'Aurelle
-
Nice, Frankrijk, 06189
- Centre Antoine Lacassagne
-
Paris, Frankrijk, 75015
- HEGP- Hôpital Européen Georges Pompidou
-
Rennes, Frankrijk, 35042
- Centre Eugenie Marquis
-
Suresnes, Frankrijk, 92151
- Hôpital Foch
-
Villejuif Cedex, Frankrijk, 94805
- Gustave Roussy
-
-
-
-
-
Barcelona, Spanje, 08035
- Hospital Universitari Vall d'Hebron
-
Barcelona, Spanje, 08908
- Institut Catala d Oncologia - L Hospitalet de Llobregat
-
Castellana, Spanje, 12002
- Hospital Provincial de Castellon
-
Madrid, Spanje, 28034
- Hospital Universitario Ramon y Cajal
-
Madrid, Spanje, 28041
- Hospital 12 de Octubre
-
Sabadell, Spanje, 08208
- Hospital Universitari Parc Tauli
-
Santander, Spanje, 39008
- Hospital Marqués de Valdecilla
-
-
-
-
-
Cambridge, Verenigd Koninkrijk, CB2 0QQ
- Cambridge University Hospitals NHS Foundation
-
-
England
-
London, England, Verenigd Koninkrijk
- Sarah Cannon Research Institute UK
-
-
Greater Manchester
-
Manchester, Greater Manchester, Verenigd Koninkrijk, M20 4BX
- The Christie NHS Foundation Trust- The Christie Clinic
-
-
Surrey
-
Sutton, Surrey, Verenigd Koninkrijk, SM2 5PT
- Royal Marsden Hospital (RMH) NHS Foundation Trust (DDU)
-
Sutton, Surrey, Verenigd Koninkrijk, SM2 5PT
- Royal Marsden Hospital (RMH) NHS Foundation Trust
-
-
-
-
California
-
Sacramento, California, Verenigde Staten, 95817
- Univeristy of California Davis Comprehensive Cancer Center
-
-
Florida
-
Sarasota, Florida, Verenigde Staten, 34232
- Florida Cancer Specialists & Research Institute
-
Tampa, Florida, Verenigde Staten, 33612
- Moffitt Cancer Center
-
-
Maryland
-
Baltimore, Maryland, Verenigde Staten, 21201
- University of Maryland Greenebaum Cancer Center
-
-
Missouri
-
Jackson, Missouri, Verenigde Staten, 39213
- UMMC-Cancer Center and Research Institute
-
-
Nebraska
-
Omaha, Nebraska, Verenigde Staten, 68130
- GU Research Network / Urology Cancer Center
-
-
New Jersey
-
Edison, New Jersey, Verenigde Staten, 08837
- Premier Oncology Group
-
-
New York
-
Bronx, New York, Verenigde Staten, 10461
- Montefiore Medical Center
-
New York, New York, Verenigde Staten, 10065
- MSKCC
-
-
Washington
-
Seattle, Washington, Verenigde Staten, 98109
- Seattle Cancer Care Alliance
-
-
Wisconsin
-
Madison, Wisconsin, Verenigde Staten, 53705
- University of Wisconsin-Carbone Cancer Center
-
-
Deelname Criteria
Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
14 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)
Accepteert gezonde vrijwilligers
Nee
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Man ≥18 jaar
Histologisch of cytologisch bewijs van gemetastaseerde castratieresistente prostaatkanker (exclusief neuro-endocriene differentiatie en kleincellige histologie) die castratieresistent zijn en:
- Dosisescalatie: gedocumenteerde progressie gedefinieerd in PCWG3 en/of intolerantie voor behandeling met abirateron en/of enzalutamide, evenals 1 of meer chemotherapieën.
- Uitbreiding:
I. Groep A: gedocumenteerde progressie na abirateron of enzalutamide en chemotherapie bestaande uit niet meer dan 2 eerdere op taxaan gebaseerde therapieën
ii. Groep B: gedocumenteerde progressie na alleen abirateron- of enzalutamidetherapie zonder enige chemotherapie
iii. Meetbare ziekte volgens RECIST 1.1 en/of botmetastasen
- ECOG-prestatiestatus van ≤1 op Dag 1 Cyclus 1
- Aanhoudende androgeendeprivatie met serumtestosteron
- Uitsluitend uitbreidingsfase: bereidheid om basale kernbiopten te ondergaan, indien mogelijk
- Mogelijkheid om medicatie oraal in te nemen
- Voldoende orgaanfunctie
- Ga akkoord met het gebruik van effectieve anticonceptie tijdens het onderzoek en gedurende 30 dagen na de laatste dosis TAS3681
- Bereid om te voldoen aan geplande bezoeken en procedures
Uitsluitingscriteria:
- QTcF ≥ 450 ms, voorgeschiedenis van QTc-verlenging of aanleg voor QTc-verlenging of familiegeschiedenis van plotselinge hartdood of QT-verlenging
- Voorgeschiedenis of aanwezigheid van hartfalen of linkerventrikeldisfunctie met ejectiefractie 6 maanden hartfunctie binnen normale grenzen en vrij van hartgerelateerde symptomen
- Geschiedenis of aanwezigheid van atriale fibrillatie, atriale flutter of paroxismale supraventriculaire tachycardie; de aanwezigheid of geschiedenis van ventriculaire aritmieën, waaronder ventriculaire fibrillatie en ventriculaire tachycardie
- Aanwezigheid van een pacemaker of een implanteerbare cardioverter-defibrillator
- Geschiedenis of aanwezigheid van bradycardie of geleidingsafwijkingen
- Geschiedenis of aanwezigheid van hartstilstand of onverklaarbare syncope
- Hypokaliëmie
- Geschiedenis van een hartinfarct of ernstige onstabiele angina pectoris
- Elke medicatie toegediend binnen 2 weken voorafgaand aan de 1e dosis TAS3681 waarvan bekend is dat deze het QT-interval verlengt of aritmogeen is
- G-CSF, radiotherapie voor uitgebreid veld, chemotherapie tegen kanker, onderzoeksgeneesmiddelen of grote operatie ontvangen binnen 4 weken na toediening van het onderzoeksgeneesmiddel; ontvangst van anticoagulantia of CYP3A-remmer binnen 2 weken na toediening van het onderzoeksgeneesmiddel
- Ernstige ziekte of medische aandoening die de veiligheid of verdraagbaarheid van onderzoeksbehandelingen kan beïnvloeden
- Eerder behandeld met TAS3681
- Gebruiker van kruidenproducten
- Elke omstandigheid of reden die naar de mening van de onderzoeker het vermogen van de deelnemer om deel te nemen aan het onderzoek belemmert
- Om in aanmerking te komen voor deelname aan de voedseleffectbeoordeling (alleen escalatiefase), mogen deelnemers geen voorgeschiedenis of aanwezigheid hebben van enige klinisch significante afwijking met betrekking tot het maagdarmkanaal en niet in staat zijn om gedurende minimaal 8 uur te vasten
Studie plan
Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: NVT
- Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
- Masker: Geen (open label)
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: TAS3681
Alle deelnemers ontvangen TAS3681 in cycli van 28 dagen.
De escalatiefase omvat deelnemers die vooruitgang hebben geboekt na abirateron, enzalutamide en chemotherapie.
Er zijn elf dosisescalatiecohorten gepland, waarvan er één een voorlopige beoordeling van het voedseleffect omvat.
De MTD/aanbevolen dosis voor verdere ontwikkeling zal worden gebruikt voor deelnemers aan de uitbreidingsfase.
De uitbreidingsfase zal deelnemers inschrijven die progressie hebben gemaakt na abirateron of enzalutamide met chemotherapie bestaande uit niet meer dan 2 eerdere op taxaan gebaseerde therapieën (groep A) of zonder enige chemotherapie (groep B).
Deelnemers ontvangen TAS3681 totdat aan de stopzettingscriteria is voldaan.
|
TAS3681 wordt geleverd als tabletten van 100 mg die oraal moeten worden toegediend in cycli van 28 dagen.
Het aantal cycli is ongeveer 6, of totdat aan de criteria voor stopzetting is voldaan.
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Aantal patiënten met dosisbeperkende toxiciteiten
Tijdsspanne: Door 1 maand
|
Door 1 maand
|
|
|
Escalatiefase: aantal patiënten met tijdens de behandeling optredende bijwerkingen en significante ECG-afwijkingen
Tijdsspanne: Gedurende 6 maanden (of tot stopzetting van de patiënt)
|
Gebaseerd op tijdens de behandeling optredende bijwerkingen, ernstige bijwerkingen (SAE's), klinische laboratoriumtests, vitale functies, 12-afleidingen elektrocardiogrammen (ECG's)
|
Gedurende 6 maanden (of tot stopzetting van de patiënt)
|
|
Uitbreidingsfase: algemeen responspercentage (ORR)
Tijdsspanne: Gedurende 6 maanden (of tot stopzetting van de patiënt)
|
ORR gebaseerd op door de onderzoeker beoordeelde radiografische respons volgens PCWG3/gewijzigde RECIST 1.1
|
Gedurende 6 maanden (of tot stopzetting van de patiënt)
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Escalatiefase: respons van prostaatspecifiek antigeen (PSA).
Tijdsspanne: Tot 6 maanden (of tot stopzetting van de patiënt)
|
Tot 6 maanden (of tot stopzetting van de patiënt)
|
|
|
Escalatiefase: Tijd tot PSA-progressie
Tijdsspanne: Tot 6 maanden (of tot stopzetting van de patiënt)
|
Tot 6 maanden (of tot stopzetting van de patiënt)
|
|
|
Escalatiefase: maximale concentratie van TAS3681 in plasma
Tijdsspanne: Tot en met dag 15 in cyclus 1 (elke cyclus duurt 28 dagen)
|
Tot en met dag 15 in cyclus 1 (elke cyclus duurt 28 dagen)
|
|
|
Escalatiefase: tijd om de maximale concentratie van TAS3681 te bereiken
Tijdsspanne: Op dag 15 van cyclus 1 (elke cyclus duurt 28 dagen)
|
Op dag 15 van cyclus 1 (elke cyclus duurt 28 dagen)
|
|
|
Escalatiefase: gebied onder de concentratie-tijdcurve van TAS3681
Tijdsspanne: Tot en met dag 15 in cyclus 1 (elke cyclus duurt 28 dagen)
|
Tot en met dag 15 in cyclus 1 (elke cyclus duurt 28 dagen)
|
|
|
Escalatiefase: terminale halfwaardetijd van TAS3681
Tijdsspanne: Tot en met dag 15 in cyclus 1 (elke cyclus duurt 28 dagen)
|
Tot en met dag 15 in cyclus 1 (elke cyclus duurt 28 dagen)
|
|
|
Escalatiefase: accumulatieratio van TAS3681
Tijdsspanne: Tot en met dag 15 in cyclus 1 (elke cyclus duurt 28 dagen)
|
Tot en met dag 15 in cyclus 1 (elke cyclus duurt 28 dagen)
|
|
|
Escalatiefase: Tumorrespons volgens PCWG3/RECIST 1.1 inclusief ORR en responsduur (DOR)
Tijdsspanne: Gedurende 6 maanden (of tot stopzetting van de patiënt)
|
Gedurende 6 maanden (of tot stopzetting van de patiënt)
|
|
|
Uitbreidingsfase: respons van prostaatspecifiek antigeen (PSA).
Tijdsspanne: Tot 6 maanden (of tot stopzetting van de patiënt)
|
Tot 6 maanden (of tot stopzetting van de patiënt)
|
|
|
Uitbreidingsfase: aantal patiënten met tijdens de behandeling optredende bijwerkingen en significante ECG-afwijkingen
Tijdsspanne: Gedurende 6 maanden (of tot stopzetting van de patiënt)
|
Gebaseerd op tijdens de behandeling optredende bijwerkingen, ernstige bijwerkingen (SAE's), klinische laboratoriumtests, vitale functies, 12-afleidingen ECG's
|
Gedurende 6 maanden (of tot stopzetting van de patiënt)
|
|
Uitbreidingsfase: maximale concentratie van TAS3681 in plasma
Tijdsspanne: Tot en met dag 15 tijdens cyclus 1 (elke cyclus duurt 28 dagen)
|
Tot en met dag 15 tijdens cyclus 1 (elke cyclus duurt 28 dagen)
|
|
|
Uitbreidingsfase: tijd om de maximale concentratie van TAS3681 te bereiken
Tijdsspanne: Tot en met dag 15 tijdens cyclus 1 (elke cyclus duurt 28 dagen)
|
Tot en met dag 15 tijdens cyclus 1 (elke cyclus duurt 28 dagen)
|
|
|
Uitbreidingsfase: gebied onder de concentratie-tijdcurve van TAS3681
Tijdsspanne: Tot en met dag 15 tijdens cyclus 1 (elke cyclus duurt 28 dagen)
|
Tot en met dag 15 tijdens cyclus 1 (elke cyclus duurt 28 dagen)
|
|
|
Uitbreidingsfase: terminale halfwaardetijd van TAS3681
Tijdsspanne: Tot en met dag 15 van cyclus 1 (elke cyclus duurt 28 dagen)
|
Tot en met dag 15 van cyclus 1 (elke cyclus duurt 28 dagen)
|
|
|
Uitbreiding:Tumorresponsmetingen inclusief duur van respons (DOR), radiologische progressievrije overleving (rPFS), totale overleving (OS), klinisch voordeelpercentage (CBR; percentage deelnemers met volledige respons, gedeeltelijke respons of stabiele ziekte)
Tijdsspanne: Gedurende 6 maanden (of tot stopzetting van de patiënt)
|
Gedurende 6 maanden (of tot stopzetting van de patiënt)
|
Andere uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Tijdsspanne |
|---|---|
|
Verandering ten opzichte van de uitgangswaarde in het aantal circulerende tumorcellen (CTC) in het bloed
Tijdsspanne: Basislijn, einde van week 4, aan het einde van elke 12 weken en aan het einde van elke 12 weken tot voltooiing van de studie, gemiddeld 6 maanden
|
Basislijn, einde van week 4, aan het einde van elke 12 weken en aan het einde van elke 12 weken tot voltooiing van de studie, gemiddeld 6 maanden
|
|
Aantal patiënten met AR-v7-positiviteit in circulerende tumorcellen
Tijdsspanne: Basislijn
|
Basislijn
|
|
Ernst en impact van pijn op het dagelijks functioneren met behulp van Brief Pain Inventory - Short Form (BPI-SF).
Tijdsspanne: Gedurende 6 maanden (of tot stopzetting van de patiënt)
|
Gedurende 6 maanden (of tot stopzetting van de patiënt)
|
Medewerkers en onderzoekers
Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.
Sponsor
Studie record data
Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
1 maart 2016
Primaire voltooiing (Werkelijk)
9 augustus 2022
Studie voltooiing (Werkelijk)
26 april 2024
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
25 september 2015
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
30 september 2015
Eerst geplaatst (Geschat)
2 oktober 2015
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
3 september 2024
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
30 augustus 2024
Laatst geverifieerd
1 augustus 2024
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- TO-TAS3681-101
- 2015-002745-55 (EudraCT-nummer)
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
NEE
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Ja
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
Nee
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .