Estudo de TAS3681 em Câncer de Próstata Metastático Resistente à Castração
30 de agosto de 2024 atualizado por: Taiho Oncology, Inc.
Estudo Fase 1, Aberto, Não Randomizado, de Segurança, Tolerabilidade e Farmacocinética do TAS3681 em Pacientes com Câncer de Próstata Metastático Resistente à Castração
O objetivo deste estudo é investigar a segurança e a tolerabilidade do TAS3681, encontrar a dose máxima tolerada (MTD)/dose recomendada de TAS3681 (fase de escalonamento) e avaliar ainda mais a segurança e a eficácia preliminar do TAS3681 na MTD/dose recomendada ( Fase de Expansão).
Visão geral do estudo
Status
Concluído
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
Este é o primeiro estudo humano, multinacional, fase 1, aberto do TAS3681 avaliando segurança, tolerabilidade, farmacocinética, farmacodinâmica e atividade antitumoral preliminar em pacientes com câncer de próstata metastático resistente à castração (mCRPC) para o qual não há terapia padrão .
Os participantes elegíveis serão inscritos para avaliar a segurança e determinar a MTD/dose recomendada para TAS3681, incluindo uma avaliação preliminar do efeito do alimento e da atividade antitumoral.
O estudo será conduzido em 2 partes, escalonamento de dose (inscrições fechadas) e expansão (inscrições abertas) e incluirá aproximadamente 200 pacientes.
Tipo de estudo
Intervencional
Inscrição (Real)
130
Estágio
- Fase 1
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Locais de estudo
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Barcelona, Espanha, 08035
- Hospital Universitari Vall d'Hebron
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Barcelona, Espanha, 08908
- Institut Catala d Oncologia - L Hospitalet de Llobregat
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Castellana, Espanha, 12002
- Hospital Provincial de Castellon
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Madrid, Espanha, 28034
- Hospital Universitario Ramon y Cajal
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Madrid, Espanha, 28041
- Hospital 12 de Octubre
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Sabadell, Espanha, 08208
- Hospital Universitari Parc Tauli
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Santander, Espanha, 39008
- Hospital Marqués de Valdecilla
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California
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Sacramento, California, Estados Unidos, 95817
- Univeristy of California Davis Comprehensive Cancer Center
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Florida
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Sarasota, Florida, Estados Unidos, 34232
- Florida Cancer Specialists & Research Institute
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Tampa, Florida, Estados Unidos, 33612
- Moffitt Cancer Center
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Maryland
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Baltimore, Maryland, Estados Unidos, 21201
- University of Maryland Greenebaum Cancer Center
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Missouri
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Jackson, Missouri, Estados Unidos, 39213
- UMMC-Cancer Center and Research Institute
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Nebraska
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Omaha, Nebraska, Estados Unidos, 68130
- GU Research Network / Urology Cancer Center
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New Jersey
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Edison, New Jersey, Estados Unidos, 08837
- Premier Oncology Group
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New York
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Bronx, New York, Estados Unidos, 10461
- Montefiore Medical Center
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New York, New York, Estados Unidos, 10065
- MSKCC
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Washington
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Seattle, Washington, Estados Unidos, 98109
- Seattle Cancer Care Alliance
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Wisconsin
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Madison, Wisconsin, Estados Unidos, 53705
- University of Wisconsin-Carbone Cancer Center
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Bordeaux, França, 33076
- Institut Bergonie
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Lyon, França, 69008
- Centre Léon Bérard
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Lyon, França
- Hospices Civils de Lyon
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Marseille, França, 13273
- Institut Paoli Calmettes
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Montpellier, França, 34298
- Institut Regional du Cancer de Montpellier - ICM Val d'Aurelle
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Nice, França, 06189
- Centre Antoine Lacassagne
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Paris, França, 75015
- HEGP- Hôpital Européen Georges Pompidou
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Rennes, França, 35042
- Centre Eugenie Marquis
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Suresnes, França, 92151
- Hôpital Foch
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Villejuif Cedex, França, 94805
- Gustave Roussy
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Cambridge, Reino Unido, CB2 0QQ
- Cambridge University Hospitals NHS Foundation
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England
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London, England, Reino Unido
- Sarah Cannon Research Institute UK
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Greater Manchester
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Manchester, Greater Manchester, Reino Unido, M20 4BX
- The Christie NHS Foundation Trust- The Christie Clinic
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Surrey
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Sutton, Surrey, Reino Unido, SM2 5PT
- Royal Marsden Hospital (RMH) NHS Foundation Trust (DDU)
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Sutton, Surrey, Reino Unido, SM2 5PT
- Royal Marsden Hospital (RMH) NHS Foundation Trust
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Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
14 anos e mais velhos (Adulto, Adulto mais velho)
Aceita Voluntários Saudáveis
Não
Descrição
Critério de inclusão:
- Homem ≥18 anos de idade
Evidência histológica ou citológica de câncer de próstata metastático resistente à castração (excluindo diferenciação neuroendócrina e histologia de pequenas células) que são resistentes à castração e têm:
- Escalonamento de dose: progressão documentada definida no PCWG3 e/ou intolerância à terapia com abiraterona e/ou enzalutamida, bem como 1 ou mais quimioterapias.
- Expansão:
I. Grupo A: progressão documentada após abiraterona ou enzalutamida e quimioterapia consistindo em não mais do que 2 terapias anteriores à base de taxano
ii. Grupo B: progressão documentada apenas após terapia com abiraterona ou enzalutamida sem qualquer quimioterapia
iii. Doença mensurável por RECIST 1.1 e/ou metástases ósseas
- Status de desempenho ECOG de ≤1 no Dia 1, Ciclo 1
- Privação contínua de andrógenos com testosterona sérica
- Apenas Fase de Expansão: vontade de se submeter a biópsias basais, se possível
- Capacidade de tomar medicamentos por via oral
- Função adequada do órgão
- Concordar em usar contracepção eficaz durante o estudo e por 30 dias após a última dose de TAS3681
- Disposto a cumprir visitas e procedimentos agendados
Critério de exclusão:
- QTcF ≥ 450 ms, história de prolongamento do intervalo QTc ou predisposição para prolongamento do intervalo QTc ou história familiar de morte súbita cardíaca ou prolongamento do intervalo QT
- História ou presença de insuficiência cardíaca ou disfunção ventricular esquerda com fração de ejeção 6 meses função cardíaca dentro dos limites normais e livre de sintomas relacionados ao coração
- História ou presença de fibrilação atrial, flutter atrial ou taquicardia supraventricular paroxística; a presença ou história de arritmias ventriculares, incluindo fibrilação ventricular e taquicardia ventricular
- Presença de marcapasso cardíaco ou cardiodesfibrilador implantável
- História ou presença de bradicardia ou anormalidades de condução
- História ou presença de parada cardíaca ou síncope inexplicável
- Hipocalemia
- História de infarto do miocárdio ou angina instável grave
- Qualquer medicamento administrado dentro de 2 semanas antes da 1ª dose de TAS3681 que é conhecido por prolongar o intervalo QT ou ser arritmogênico
- Recebeu G-CSF, radioterapia para campo estendido, quimioterapia anticancerígena, agentes em investigação ou cirurgia de grande porte dentro de 4 semanas após a administração do medicamento do estudo; recebimento de anticoagulante ou inibidor de CYP3A dentro de 2 semanas após a administração do medicamento em estudo
- Doença grave ou condição médica que pode afetar a segurança ou tolerabilidade dos tratamentos do estudo
- Recebeu tratamento anterior com TAS3681
- Usuário de produtos fitoterápicos
- Qualquer condição ou razão que, na opinião do investigador, interfira na capacidade do participante de participar do estudo
- Para ser elegível para participar da avaliação do efeito alimentar (somente Fase de Escalonamento), os participantes não devem ter histórico ou presença de qualquer anormalidade clinicamente significativa envolvendo o trato gastrointestinal e incapacidade de jejuar por um período mínimo de 8 horas
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: N / D
- Modelo Intervencional: Atribuição de grupo único
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
|---|---|
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Experimental: TAS3681
Todos os participantes receberão TAS3681 em ciclos de 28 dias.
A fase de escalonamento inclui participantes que progrediram após abiraterona, enzalutamida e quimioterapia.
Onze coortes de escalonamento de dose estão planejadas, uma das quais inclui uma avaliação preliminar do efeito dos alimentos.
A MTD/dose recomendada para desenvolvimento adicional será usada para os participantes na Fase de Expansão.
A Fase de Expansão inscreverá participantes que progrediram após abiraterona ou enzalutamida com quimioterapia consistindo em não mais do que 2 terapias anteriores à base de taxano (Grupo A) ou sem qualquer quimioterapia (Grupo B).
Os participantes recebem TAS3681 até que os critérios de descontinuação sejam atendidos.
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O TAS3681 será fornecido na forma de comprimidos de 100 mg para administração oral em ciclos de 28 dias.
O número de ciclos é de aproximadamente 6 ou até que os critérios de descontinuação sejam atendidos.
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Número de pacientes com toxicidades limitantes da dose
Prazo: Até 1 mês
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Até 1 mês
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Fase de Escalonamento: Número de pacientes com eventos adversos emergentes do tratamento e anormalidades significativas no ECG
Prazo: Até 6 meses (ou até a descontinuação do paciente)
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Com base em eventos adversos emergentes do tratamento, eventos adversos graves (SAEs), testes laboratoriais clínicos, sinais vitais, eletrocardiogramas de 12 derivações (ECGs)
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Até 6 meses (ou até a descontinuação do paciente)
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Fase de expansão: taxa de resposta geral (ORR)
Prazo: Até 6 meses (ou até a descontinuação do paciente)
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ORR com base na resposta radiográfica avaliada pelo investigador por PCWG3/RECIST 1.1 modificado
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Até 6 meses (ou até a descontinuação do paciente)
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Fase de Escalonamento: Resposta do Antígeno Prostático Específico (PSA)
Prazo: Até 6 meses (ou até a descontinuação do paciente)
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Até 6 meses (ou até a descontinuação do paciente)
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Fase de escalonamento: Tempo para a progressão do PSA
Prazo: Até 6 meses (ou até a descontinuação do paciente)
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Até 6 meses (ou até a descontinuação do paciente)
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Fase de escalonamento: concentração máxima de TAS3681 no plasma
Prazo: Até o dia 15 no ciclo 1 (cada ciclo tem 28 dias)
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Até o dia 15 no ciclo 1 (cada ciclo tem 28 dias)
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Fase de escalonamento: Tempo para atingir a concentração máxima de TAS3681
Prazo: No Dia 15 do Ciclo 1 (cada ciclo tem 28 dias)
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No Dia 15 do Ciclo 1 (cada ciclo tem 28 dias)
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Fase de Escalonamento: Área sob a curva de concentração-tempo de TAS3681
Prazo: Até o dia 15 no ciclo 1 (cada ciclo tem 28 dias)
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Até o dia 15 no ciclo 1 (cada ciclo tem 28 dias)
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Fase de escalonamento: tempo de meia-vida terminal de TAS3681
Prazo: Até o dia 15 no ciclo 1 (cada ciclo tem 28 dias)
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Até o dia 15 no ciclo 1 (cada ciclo tem 28 dias)
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Fase de Escalonamento: Taxa de Acumulação de TAS3681
Prazo: Até o dia 15 no ciclo 1 (cada ciclo tem 28 dias)
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Até o dia 15 no ciclo 1 (cada ciclo tem 28 dias)
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Fase de escalonamento: resposta do tumor por PCWG3/RECIST 1.1 incluindo ORR e duração da resposta (DOR)
Prazo: Até 6 meses (ou até a descontinuação do paciente)
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Até 6 meses (ou até a descontinuação do paciente)
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Fase de expansão: Resposta do antígeno específico da próstata (PSA)
Prazo: Até 6 meses (ou até a descontinuação do paciente)
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Até 6 meses (ou até a descontinuação do paciente)
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Fase de expansão: Número de pacientes com eventos adversos emergentes do tratamento e anormalidades significativas no ECG
Prazo: Até 6 meses (ou até a descontinuação do paciente)
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Com base em eventos adversos emergentes do tratamento, eventos adversos graves (SAEs), testes laboratoriais clínicos, sinais vitais, ECGs de 12 derivações
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Até 6 meses (ou até a descontinuação do paciente)
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Fase de expansão: concentração máxima de TAS3681 no plasma
Prazo: Até o dia 15 durante o ciclo 1 (cada ciclo tem 28 dias)
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Até o dia 15 durante o ciclo 1 (cada ciclo tem 28 dias)
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Fase de expansão: Tempo para atingir a concentração máxima de TAS3681
Prazo: Até o dia 15 durante o ciclo 1 (cada ciclo tem 28 dias)
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Até o dia 15 durante o ciclo 1 (cada ciclo tem 28 dias)
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Fase de Expansão: Área sob a curva concentração-tempo de TAS3681
Prazo: Até o dia 15 durante o ciclo 1 (cada ciclo tem 28 dias)
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Até o dia 15 durante o ciclo 1 (cada ciclo tem 28 dias)
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Fase de expansão: tempo de meia-vida terminal de TAS3681
Prazo: Até o dia 15 do ciclo 1 (cada ciclo tem 28 dias)
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Até o dia 15 do ciclo 1 (cada ciclo tem 28 dias)
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Expansão: medidas de resposta tumoral, incluindo duração da resposta (DOR), sobrevida livre de progressão radiológica (rPFS), sobrevida geral (OS), taxa de benefício clínico (CBR; porcentagem de participantes com resposta completa, resposta parcial ou doença estável)
Prazo: Até 6 meses (ou até a descontinuação do paciente)
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Até 6 meses (ou até a descontinuação do paciente)
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Outras medidas de resultado
Medida de resultado |
Prazo |
|---|---|
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Alteração da linha de base no número de Células Tumorais Circulantes (CTC) no sangue
Prazo: Linha de base, final da semana 4, no final de cada 12 semanas e no final de cada 12 semanas até a conclusão do estudo, uma média de 6 meses
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Linha de base, final da semana 4, no final de cada 12 semanas e no final de cada 12 semanas até a conclusão do estudo, uma média de 6 meses
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Número de pacientes com positividade AR-v7 em células tumorais circulantes
Prazo: Linha de base
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Linha de base
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Gravidade e impacto da dor na função diária usando o Inventário Breve de Dor - Forma Curta (BPI-SF).
Prazo: Até 6 meses (ou até a descontinuação do paciente)
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Até 6 meses (ou até a descontinuação do paciente)
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Colaboradores e Investigadores
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Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
1 de março de 2016
Conclusão Primária (Real)
9 de agosto de 2022
Conclusão do estudo (Real)
26 de abril de 2024
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
25 de setembro de 2015
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
30 de setembro de 2015
Primeira postagem (Estimado)
2 de outubro de 2015
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
3 de setembro de 2024
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
30 de agosto de 2024
Última verificação
1 de agosto de 2024
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- TO-TAS3681-101
- 2015-002745-55 (Número EudraCT)
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
NÃO
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Sim
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
Não
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