Estudio de TAS3681 en cáncer de próstata metastásico resistente a la castración
30 de agosto de 2024 actualizado por: Taiho Oncology, Inc.
Estudio de fase 1, abierto, no aleatorizado, de seguridad, tolerabilidad y farmacocinético de TAS3681 en pacientes con cáncer de próstata metastásico resistente a la castración
El propósito de este ensayo es investigar la seguridad y la tolerabilidad de TAS3681, encontrar la dosis máxima tolerada (MTD)/dosis recomendada de TAS3681 (fase de escalada) y evaluar más a fondo la seguridad y la eficacia preliminar de TAS3681 en la MTD/dosis recomendada ( Fase de Expansión).
Descripción general del estudio
Estado
Terminado
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
Este es el primero en humanos, multinacional, Fase 1, estudio abierto de TAS3681 que evalúa la seguridad, la tolerabilidad, la farmacocinética, la farmacodinámica y la actividad antitumoral preliminar en pacientes con cáncer de próstata resistente a la castración metastásico (mCRPC) para el cual no existe una terapia estándar .
Los participantes elegibles se inscribirán para evaluar la seguridad y determinar la MTD/dosis recomendada para TAS3681, incluida una evaluación preliminar del efecto de los alimentos y la actividad antitumoral.
El estudio se llevará a cabo en 2 partes, aumento de dosis (inscripción cerrada) y expansión (inscripción abierta), e inscribirá hasta aproximadamente 200 pacientes.
Tipo de estudio
Intervencionista
Inscripción (Actual)
130
Fase
- Fase 1
Contactos y Ubicaciones
Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.
Ubicaciones de estudio
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Barcelona, España, 08035
- Hospital Universitari Vall d'Hebron
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Barcelona, España, 08908
- Institut Catala d Oncologia - L Hospitalet de Llobregat
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Castellana, España, 12002
- Hospital Provincial de Castellon
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Madrid, España, 28034
- Hospital Universitario Ramon y Cajal
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Madrid, España, 28041
- Hospital 12 de Octubre
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Sabadell, España, 08208
- Hospital Universitari Parc Tauli
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Santander, España, 39008
- Hospital Marqués de Valdecilla
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California
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Sacramento, California, Estados Unidos, 95817
- Univeristy of California Davis Comprehensive Cancer Center
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Florida
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Sarasota, Florida, Estados Unidos, 34232
- Florida Cancer Specialists & Research Institute
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Tampa, Florida, Estados Unidos, 33612
- Moffitt Cancer Center
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Maryland
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Baltimore, Maryland, Estados Unidos, 21201
- University of Maryland Greenebaum Cancer Center
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Missouri
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Jackson, Missouri, Estados Unidos, 39213
- UMMC-Cancer Center and Research Institute
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Nebraska
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Omaha, Nebraska, Estados Unidos, 68130
- GU Research Network / Urology Cancer Center
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New Jersey
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Edison, New Jersey, Estados Unidos, 08837
- Premier Oncology Group
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New York
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Bronx, New York, Estados Unidos, 10461
- Montefiore Medical Center
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New York, New York, Estados Unidos, 10065
- MSKCC
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Washington
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Seattle, Washington, Estados Unidos, 98109
- Seattle Cancer Care Alliance
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Wisconsin
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Madison, Wisconsin, Estados Unidos, 53705
- University of Wisconsin-Carbone Cancer Center
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Bordeaux, Francia, 33076
- Institut Bergonie
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Lyon, Francia, 69008
- Centre Léon Bérard
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Lyon, Francia
- Hospices Civils de Lyon
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Marseille, Francia, 13273
- Institut Paoli Calmettes
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Montpellier, Francia, 34298
- Institut Regional du Cancer de Montpellier - ICM Val d'Aurelle
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Nice, Francia, 06189
- Centre Antoine Lacassagne
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Paris, Francia, 75015
- HEGP- Hôpital Européen Georges Pompidou
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Rennes, Francia, 35042
- Centre Eugenie Marquis
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Suresnes, Francia, 92151
- Hôpital Foch
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Villejuif Cedex, Francia, 94805
- Gustave Roussy
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Cambridge, Reino Unido, CB2 0QQ
- Cambridge University Hospitals NHS Foundation
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England
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London, England, Reino Unido
- Sarah Cannon Research Institute UK
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Greater Manchester
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Manchester, Greater Manchester, Reino Unido, M20 4BX
- The Christie NHS Foundation Trust- The Christie Clinic
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Surrey
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Sutton, Surrey, Reino Unido, SM2 5PT
- Royal Marsden Hospital (RMH) NHS Foundation Trust (DDU)
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Sutton, Surrey, Reino Unido, SM2 5PT
- Royal Marsden Hospital (RMH) NHS Foundation Trust
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Criterios de participación
Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
14 años y mayores (Adulto, Adulto Mayor)
Acepta Voluntarios Saludables
No
Descripción
Criterios de inclusión:
- Varón ≥18 años de edad
Evidencia histológica o citológica de cáncer de próstata resistente a la castración metastásico (excluyendo la diferenciación neuroendocrina y la histología de células pequeñas) que son resistentes a la castración y tienen:
- Escalamiento de dosis: progresión documentada definida en PCWG3 y/o intolerancia a la terapia con abiraterona y/o enzalutamida, así como 1 o más quimioterapias.
- Expansión:
I. Grupo A: progresión documentada después de abiraterona o enzalutamida y quimioterapia que consiste en no más de 2 terapias previas basadas en taxanos
ii. Grupo B: progresión documentada después de la terapia con solo abiraterona o enzalutamida sin quimioterapia
iii. Enfermedad medible según RECIST 1.1 y/o metástasis óseas
- Estado funcional ECOG de ≤1 en el día 1 ciclo 1
- Deprivación continua de andrógenos con testosterona sérica
- Solo fase de expansión: voluntad de someterse a biopsias básicas de referencia, si es factible
- Capacidad para tomar medicamentos por vía oral.
- Función adecuada del órgano
- Aceptar el uso de métodos anticonceptivos efectivos durante el estudio y durante los 30 días posteriores a la última dosis de TAS3681
- Dispuesto a cumplir con las visitas y procedimientos programados.
Criterio de exclusión:
- QTcF ≥ 450 ms, antecedentes de prolongación del QTc o predisposición a la prolongación del QTc o antecedentes familiares de muerte súbita cardíaca o prolongación del QT
- Antecedentes o presencia de insuficiencia cardiaca o disfunción ventricular izquierda con fracción de eyección 6 meses función cardiaca dentro de límites normales y libre de síntomas cardiacos
- Antecedentes o presencia de fibrilación auricular, aleteo auricular o taquicardia supraventricular paroxística; la presencia o antecedentes de arritmias ventriculares, incluida la fibrilación ventricular y la taquicardia ventricular
- Presencia de marcapasos cardíaco o desfibrilador automático implantable
- Antecedentes o presencia de bradicardia o alteraciones de la conducción
- Antecedentes o presencia de paro cardíaco o síncope inexplicable
- Hipopotasemia
- Antecedentes de infarto de miocardio o angina inestable grave
- Cualquier medicamento administrado dentro de las 2 semanas anteriores a la primera dosis de TAS3681 que se sabe que prolonga el intervalo QT o es arritmogénico
- Recibió G-CSF, radioterapia de campo extendido, quimioterapia contra el cáncer, agentes en investigación o cirugía mayor dentro de las 4 semanas posteriores a la administración del fármaco del estudio; recepción de anticoagulantes o inhibidores de CYP3A dentro de las 2 semanas posteriores a la administración del fármaco del estudio
- Enfermedad grave o condición médica que podría afectar la seguridad o la tolerabilidad de los tratamientos del estudio.
- Recibió tratamiento previo con TAS3681
- Usuario de productos a base de hierbas.
- Cualquier condición o razón que, en opinión del investigador, interfiere con la capacidad del participante para participar en el ensayo.
- Para ser elegible para participar en la evaluación del efecto de los alimentos (fase de escalada solamente), los participantes no deben tener antecedentes ni presencia de ninguna anomalía clínicamente significativa que involucre el tracto gastrointestinal y la incapacidad de ayunar durante un mínimo de 8 horas.
Plan de estudios
Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: N / A
- Modelo Intervencionista: Asignación de un solo grupo
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: TAS3681
Todos los participantes recibirán TAS3681 en ciclos de 28 días.
La fase de escalada incluye participantes que han progresado después de abiraterona, enzalutamida y quimioterapia.
Se planean once cohortes de escalada de dosis, una de las cuales incluye una evaluación preliminar del efecto de los alimentos.
La MTD/dosis recomendada para un mayor desarrollo se utilizará para los participantes en la Fase de Expansión.
La fase de expansión inscribirá a los participantes que hayan progresado después de abiraterona o enzalutamida con quimioterapia que consista en no más de 2 terapias previas basadas en taxanos (Grupo A) o sin quimioterapia (Grupo B).
Los participantes reciben TAS3681 hasta que se cumplan los criterios de interrupción.
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TAS3681 se proporcionará en comprimidos de 100 mg para administrar por vía oral en ciclos de 28 días.
El número de ciclos es de aproximadamente 6, o hasta que se cumplan los criterios de suspensión.
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Número de pacientes con toxicidades limitantes de la dosis
Periodo de tiempo: Hasta 1 mes
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Hasta 1 mes
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Fase de escalada: número de pacientes con eventos adversos emergentes del tratamiento y anomalías significativas en el ECG
Periodo de tiempo: Hasta 6 meses (o hasta que el paciente suspenda)
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Basado en eventos adversos emergentes del tratamiento, eventos adversos graves (SAE), pruebas de laboratorio clínico, signos vitales, electrocardiogramas (ECG) de 12 derivaciones
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Hasta 6 meses (o hasta que el paciente suspenda)
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Fase de expansión: Tasa de respuesta general (ORR)
Periodo de tiempo: Hasta 6 meses (o hasta que el paciente suspenda)
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ORR basado en la respuesta radiográfica evaluada por el investigador según PCWG3/RECIST 1.1 modificado
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Hasta 6 meses (o hasta que el paciente suspenda)
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Fase de escalada: respuesta del antígeno prostático específico (PSA)
Periodo de tiempo: Hasta 6 meses (o hasta que el paciente suspenda)
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Hasta 6 meses (o hasta que el paciente suspenda)
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Fase de escalada: tiempo para la progresión de PSA
Periodo de tiempo: Hasta 6 meses (o hasta que el paciente suspenda)
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Hasta 6 meses (o hasta que el paciente suspenda)
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Fase de escalada: concentración máxima de TAS3681 en plasma
Periodo de tiempo: Hasta el día 15 en el ciclo 1 (cada ciclo es de 28 días)
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Hasta el día 15 en el ciclo 1 (cada ciclo es de 28 días)
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Fase de escalada: tiempo para alcanzar la concentración máxima de TAS3681
Periodo de tiempo: En el día 15 del ciclo 1 (cada ciclo es de 28 días)
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En el día 15 del ciclo 1 (cada ciclo es de 28 días)
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Fase de escalamiento: Área bajo la curva de concentración-tiempo de TAS3681
Periodo de tiempo: Hasta el día 15 en el ciclo 1 (cada ciclo es de 28 días)
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Hasta el día 15 en el ciclo 1 (cada ciclo es de 28 días)
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Fase de escalada: tiempo de vida media terminal de TAS3681
Periodo de tiempo: Hasta el día 15 en el ciclo 1 (cada ciclo es de 28 días)
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Hasta el día 15 en el ciclo 1 (cada ciclo es de 28 días)
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Fase de escalamiento: Relación de acumulación de TAS3681
Periodo de tiempo: Hasta el día 15 en el ciclo 1 (cada ciclo es de 28 días)
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Hasta el día 15 en el ciclo 1 (cada ciclo es de 28 días)
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Fase de escalada: respuesta tumoral según PCWG3/RECIST 1.1, incluida la ORR y la duración de la respuesta (DOR)
Periodo de tiempo: Hasta los 6 meses (o hasta la suspensión del paciente)
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Hasta los 6 meses (o hasta la suspensión del paciente)
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Fase de expansión: respuesta del antígeno prostático específico (PSA)
Periodo de tiempo: Hasta 6 meses (o hasta que el paciente suspenda)
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Hasta 6 meses (o hasta que el paciente suspenda)
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Fase de expansión: número de pacientes con eventos adversos emergentes del tratamiento y anomalías significativas en el ECG
Periodo de tiempo: Hasta 6 meses (o hasta que el paciente suspenda)
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Basado en eventos adversos emergentes del tratamiento, eventos adversos graves (SAE), pruebas de laboratorio clínico, signos vitales, ECG de 12 derivaciones
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Hasta 6 meses (o hasta que el paciente suspenda)
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Fase de Expansión: Concentración máxima de TAS3681 en plasma
Periodo de tiempo: Hasta el día 15 durante el ciclo 1 (cada ciclo es de 28 días)
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Hasta el día 15 durante el ciclo 1 (cada ciclo es de 28 días)
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Fase de expansión: tiempo para alcanzar la concentración máxima de TAS3681
Periodo de tiempo: Hasta el día 15 durante el ciclo 1 (cada ciclo es de 28 días)
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Hasta el día 15 durante el ciclo 1 (cada ciclo es de 28 días)
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Fase de expansión: Área bajo la curva de concentración-tiempo de TAS3681
Periodo de tiempo: Hasta el día 15 durante el ciclo 1 (cada ciclo es de 28 días)
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Hasta el día 15 durante el ciclo 1 (cada ciclo es de 28 días)
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Fase de expansión: tiempo de vida media terminal de TAS3681
Periodo de tiempo: Hasta el día 15 del ciclo 1 (cada ciclo es de 28 días)
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Hasta el día 15 del ciclo 1 (cada ciclo es de 28 días)
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Expansión: medidas de respuesta tumoral que incluyen la duración de la respuesta (DOR), la supervivencia libre de progresión radiológica (rPFS), la supervivencia general (OS), la tasa de beneficio clínico (CBR; porcentaje de participantes con respuesta completa, respuesta parcial o enfermedad estable)
Periodo de tiempo: Hasta 6 meses (o hasta que el paciente suspenda)
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Hasta 6 meses (o hasta que el paciente suspenda)
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Otras medidas de resultado
Medida de resultado |
Periodo de tiempo |
|---|---|
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Cambio desde el inicio en el número de células tumorales circulantes (CTC) en la sangre
Periodo de tiempo: Línea de base, al final de la semana 4, al final de cada 12 semanas y al final de cada 12 semanas hasta la finalización del estudio, un promedio de 6 meses
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Línea de base, al final de la semana 4, al final de cada 12 semanas y al final de cada 12 semanas hasta la finalización del estudio, un promedio de 6 meses
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Número de pacientes con positividad para AR-v7 en células tumorales circulantes
Periodo de tiempo: Base
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Base
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Severidad e impacto del dolor en la función diaria usando el Inventario Breve del Dolor - Forma Corta (BPI-SF).
Periodo de tiempo: Hasta 6 meses (o hasta que el paciente suspenda)
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Hasta 6 meses (o hasta que el paciente suspenda)
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Colaboradores e Investigadores
Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.
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Fechas de registro del estudio
Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
1 de marzo de 2016
Finalización primaria (Actual)
9 de agosto de 2022
Finalización del estudio (Actual)
26 de abril de 2024
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
25 de septiembre de 2015
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
30 de septiembre de 2015
Publicado por primera vez (Estimado)
2 de octubre de 2015
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
3 de septiembre de 2024
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
30 de agosto de 2024
Última verificación
1 de agosto de 2024
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- TO-TAS3681-101
- 2015-002745-55 (Número EudraCT)
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
NO
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Sí
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
No
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .