Studie av TAS3681 i metastatisk kastrasjonsresistent prostatakreft
30. august 2024 oppdatert av: Taiho Oncology, Inc.
En fase 1, åpen, ikke-randomisert, sikkerhet, tolerabilitet og farmakokinetisk studie av TAS3681 hos pasienter med metastatisk kastrasjonsresistent prostatakreft
Formålet med denne studien er å undersøke sikkerheten og toleransen til TAS3681, finne maksimal tolerert dose (MTD)/anbefalt dose av TAS3681 (eskaleringsfase) og å videre evaluere sikkerhet og foreløpig effekt av TAS3681 ved MTD/anbefalt dose ( Ekspansjonsfase).
Studieoversikt
Status
Fullført
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
Dette er den første i human, multinasjonal, fase 1, åpen studie av TAS3681 som evaluerer sikkerhet, tolerabilitet, farmakokinetikk, farmakodynamikk og foreløpig antitumoraktivitet hos pasienter med metastatisk kastrasjonsresistent prostatakreft (mCRPC) som det ikke finnes standardbehandling for .
Kvalifiserte deltakere vil bli registrert for å evaluere sikkerhet og bestemme MTD/anbefalt dose for TAS3681, inkludert en foreløpig evaluering av mateffekt og antitumoraktivitet.
Studien vil bli utført i 2 deler, doseeskalering (påmelding stengt) og utvidelse (påmelding åpen), og vil melde opp til ca. 200 pasienter.
Studietype
Intervensjonell
Registrering (Faktiske)
130
Fase
- Fase 1
Kontakter og plasseringer
Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.
Studiesteder
-
-
California
-
Sacramento, California, Forente stater, 95817
- Univeristy of California Davis Comprehensive Cancer Center
-
-
Florida
-
Sarasota, Florida, Forente stater, 34232
- Florida Cancer Specialists & Research Institute
-
Tampa, Florida, Forente stater, 33612
- Moffitt Cancer Center
-
-
Maryland
-
Baltimore, Maryland, Forente stater, 21201
- University of Maryland Greenebaum Cancer Center
-
-
Missouri
-
Jackson, Missouri, Forente stater, 39213
- UMMC-Cancer Center and Research Institute
-
-
Nebraska
-
Omaha, Nebraska, Forente stater, 68130
- GU Research Network / Urology Cancer Center
-
-
New Jersey
-
Edison, New Jersey, Forente stater, 08837
- Premier Oncology Group
-
-
New York
-
Bronx, New York, Forente stater, 10461
- Montefiore Medical Center
-
New York, New York, Forente stater, 10065
- MSKCC
-
-
Washington
-
Seattle, Washington, Forente stater, 98109
- Seattle Cancer Care Alliance
-
-
Wisconsin
-
Madison, Wisconsin, Forente stater, 53705
- University of Wisconsin-Carbone Cancer Center
-
-
-
-
-
Bordeaux, Frankrike, 33076
- Institut Bergonie
-
Lyon, Frankrike, 69008
- Centre Leon Berard
-
Lyon, Frankrike
- Hospices Civils de Lyon
-
Marseille, Frankrike, 13273
- Institut Paoli Calmettes
-
Montpellier, Frankrike, 34298
- Institut Regional du Cancer de Montpellier - ICM Val d'Aurelle
-
Nice, Frankrike, 06189
- Centre Antoine Lacassagne
-
Paris, Frankrike, 75015
- HEGP- Hôpital Européen Georges Pompidou
-
Rennes, Frankrike, 35042
- Centre Eugenie Marquis
-
Suresnes, Frankrike, 92151
- Hopital Foch
-
Villejuif Cedex, Frankrike, 94805
- Gustave Roussy
-
-
-
-
-
Barcelona, Spania, 08035
- Hospital Universitari Vall d'Hebron
-
Barcelona, Spania, 08908
- Institut Catala d Oncologia - L Hospitalet de Llobregat
-
Castellana, Spania, 12002
- Hospital Provincial de Castellon
-
Madrid, Spania, 28034
- Hospital Universitario Ramón y Cajal
-
Madrid, Spania, 28041
- Hospital 12 de Octubre
-
Sabadell, Spania, 08208
- Hospital Universitari Parc Tauli
-
Santander, Spania, 39008
- Hospital Marqués de Valdecilla
-
-
-
-
-
Cambridge, Storbritannia, CB2 0QQ
- Cambridge University Hospitals NHS Foundation
-
-
England
-
London, England, Storbritannia
- Sarah Cannon Research Institute UK
-
-
Greater Manchester
-
Manchester, Greater Manchester, Storbritannia, M20 4BX
- The Christie NHS Foundation Trust- The Christie Clinic
-
-
Surrey
-
Sutton, Surrey, Storbritannia, SM2 5PT
- Royal Marsden Hospital (RMH) NHS Foundation Trust (DDU)
-
Sutton, Surrey, Storbritannia, SM2 5PT
- Royal Marsden Hospital (RMH) NHS Foundation Trust
-
-
Deltakelseskriterier
Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
14 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)
Tar imot friske frivillige
Nei
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Mann ≥18 år
Histologiske eller cytologiske bevis på metastatisk kastratresistent prostatakreft (unntatt nevroendokrin differensiering og småcellet histologi) som er kastrasjonsresistente og har:
- Doseskalering: dokumentert progresjon definert i PCWG3 og/eller intoleranse mot abirateron- og/eller enzalutamidbehandling, samt 1 eller flere kjemoterapier.
- Ekspansjon:
I. Gruppe A: dokumentert progresjon etter abirateron eller enzalutamid og kjemoterapi bestående av ikke mer enn 2 tidligere taksanbaserte terapier
ii. Gruppe B: dokumentert progresjon etter kun abirateron- eller enzalutamidbehandling uten kjemoterapi
iii. Målbar sykdom per RECIST 1.1 og/eller benmetastaser
- ECOG-ytelsesstatus på ≤1 på dag 1 syklus 1
- Pågående androgenmangel med serumtestosteron
- Kun ekspansjonsfase: vilje til å gjennomgå baseline kjernebiopsier, hvis mulig
- Evne til å ta medisiner oralt
- Tilstrekkelig organfunksjon
- Godta å bruke effektiv prevensjon under studien og i 30 dager etter siste dose av TAS3681
- Villig til å overholde planlagte besøk og prosedyrer
Ekskluderingskriterier:
- QTcF ≥ 450 ms, historie med QTc-forlengelse eller disposisjon for QTc-forlengelse eller familiehistorie med plutselig hjertedød eller QT-forlengelse
- Anamnese eller tilstedeværelse av hjertesvikt eller venstre ventrikkel dysfunksjon med ejeksjonsfraksjon 6 måneder hjertefunksjon innenfor normale grenser og fri for hjerterelaterte symptomer
- Anamnese eller tilstedeværelse av atrieflimmer, atrieflutter eller paroksysmal supraventrikulær takykardi; tilstedeværelse eller historie med ventrikkelarytmier inkludert ventrikkelflimmer og ventrikkeltakykardi
- Tilstedeværelse av pacemaker eller implanterbar cardioverter-defibrillator
- Anamnese eller tilstedeværelse av bradykardi eller ledningsavvik
- Anamnese eller tilstedeværelse av hjertestans eller uforklarlig synkope
- Hypokalemi
- Anamnese med hjerteinfarkt eller alvorlig ustabil angina
- Enhver medisin administrert innen 2 uker før 1. dose av TAS3681 som er kjent for å forlenge QT-intervallet eller være arytmogen
- Mottatt G-CSF, strålebehandling for utvidet felt, kjemoterapi mot kreft, undersøkelsesmidler eller større kirurgi innen 4 uker etter administrering av studiemedisin; mottak av antikoagulant eller CYP3A-hemmer innen 2 uker etter administrering av studiemedisin
- Alvorlig sykdom eller medisinsk tilstand som kan påvirke sikkerheten eller toleransen til studiebehandlinger
- Fikk tidligere behandling med TAS3681
- Bruker av urteprodukter
- Enhver tilstand eller grunn som etter etterforskerens mening forstyrrer deltakerens mulighet til å delta i rettssaken
- For å være kvalifisert til å delta i mateffektvurderingen (kun eskaleringsfasen), må deltakerne ikke ha en historie eller tilstedeværelse av noen klinisk signifikant abnormitet som involverer mage-tarmkanalen og manglende evne til å faste i minst 8 timer
Studieplan
Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: N/A
- Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: TAS3681
Alle deltakere vil motta TAS3681 i 28-dagers sykluser.
Eskaleringsfasen inkluderer deltakere som har utviklet seg etter abirateron, enzalutamid og kjemoterapi.
Det er planlagt elleve doseeskaleringskull, hvorav ett inkluderer en foreløpig vurdering av mateffekt.
MTD/anbefalt dose for videreutvikling vil bli brukt for deltakere i utvidelsesfasen.
Utvidelsesfasen vil registrere deltakere som har utviklet seg etter abirateron eller enzalutamid med kjemoterapi bestående av ikke mer enn 2 tidligere taksanbaserte terapier (gruppe A) eller uten kjemoterapi (gruppe B).
Deltakerne mottar TAS3681 inntil seponeringskriteriene er oppfylt.
|
TAS3681 leveres som 100 mg tabletter som skal administreres oralt i 28-dagers sykluser.
Antall sykluser er omtrent 6, eller til seponeringskriteriene er oppfylt.
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Antall pasienter med dosebegrensende toksisitet
Tidsramme: Gjennom 1 måned
|
Gjennom 1 måned
|
|
|
Eskaleringsfase: Antall pasienter med behandlingsutløste bivirkninger og betydelige EKG-avvik
Tidsramme: Gjennom 6 måneder (eller til pasientens seponering)
|
Basert på behandlingsutviklede bivirkninger, alvorlige bivirkninger (SAE), kliniske laboratorietester, vitale tegn, 12-avlednings elektrokardiogrammer (EKG)
|
Gjennom 6 måneder (eller til pasientens seponering)
|
|
Utvidelsesfase: Total responsrate (ORR)
Tidsramme: Gjennom 6 måneder (eller til pasientens seponering)
|
ORR basert på etterforsker-vurdert radiografisk respons per PCWG3/modifisert RECIST 1.1
|
Gjennom 6 måneder (eller til pasientens seponering)
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Eskaleringsfase: Prostataspesifikk antigen (PSA) respons
Tidsramme: Opptil 6 måneder (eller inntil pasientens seponering)
|
Opptil 6 måneder (eller inntil pasientens seponering)
|
|
|
Eskaleringsfase: Tid til PSA-progresjon
Tidsramme: Opptil 6 måneder (eller inntil pasientens seponering)
|
Opptil 6 måneder (eller inntil pasientens seponering)
|
|
|
Eskaleringsfase: Maksimal konsentrasjon av TAS3681 i plasma
Tidsramme: Gjennom dag 15 i syklus 1 (hver syklus er 28 dager)
|
Gjennom dag 15 i syklus 1 (hver syklus er 28 dager)
|
|
|
Eskaleringsfase: Tid for å nå maksimal konsentrasjon av TAS3681
Tidsramme: På dag 15 i syklus 1 (hver syklus er 28 dager)
|
På dag 15 i syklus 1 (hver syklus er 28 dager)
|
|
|
Eskaleringsfase: Areal under konsentrasjon-tid-kurven til TAS3681
Tidsramme: Gjennom dag 15 i syklus 1 (hver syklus er 28 dager)
|
Gjennom dag 15 i syklus 1 (hver syklus er 28 dager)
|
|
|
Eskaleringsfase: Terminal halveringstid for TAS3681
Tidsramme: Gjennom dag 15 i syklus 1 (hver syklus er 28 dager)
|
Gjennom dag 15 i syklus 1 (hver syklus er 28 dager)
|
|
|
Eskaleringsfase: Akkumuleringsforhold for TAS3681
Tidsramme: Gjennom dag 15 i syklus 1 (hver syklus er 28 dager)
|
Gjennom dag 15 i syklus 1 (hver syklus er 28 dager)
|
|
|
Eskaleringsfase: Tumorrespons per PCWG3/RECIST 1.1 inkludert ORR og varighet av respons (DOR)
Tidsramme: Gjennom 6 måneder (eller til pasientens seponering)
|
Gjennom 6 måneder (eller til pasientens seponering)
|
|
|
Ekspansjonsfase: Prostataspesifikt antigen (PSA) respons
Tidsramme: Opptil 6 måneder (eller inntil pasientens seponering)
|
Opptil 6 måneder (eller inntil pasientens seponering)
|
|
|
Ekspansjonsfase: Antall pasienter med behandlingsutløste bivirkninger og betydelige EKG-avvik
Tidsramme: Gjennom 6 måneder (eller til pasientens seponering)
|
Basert på behandlingsutviklede bivirkninger, alvorlige bivirkninger (SAE), kliniske laboratorietester, vitale tegn, 12-avlednings EKG.
|
Gjennom 6 måneder (eller til pasientens seponering)
|
|
Ekspansjonsfase: Maksimal konsentrasjon av TAS3681 i plasma
Tidsramme: Gjennom dag 15 under syklus 1 (hver syklus er 28 dager)
|
Gjennom dag 15 under syklus 1 (hver syklus er 28 dager)
|
|
|
Ekspansjonsfase: Tid for å nå maksimal konsentrasjon av TAS3681
Tidsramme: Gjennom dag 15 under syklus 1 (hver syklus er 28 dager)
|
Gjennom dag 15 under syklus 1 (hver syklus er 28 dager)
|
|
|
Ekspansjonsfase: Areal under konsentrasjon-tid-kurven til TAS3681
Tidsramme: Gjennom dag 15 under syklus 1 (hver syklus er 28 dager)
|
Gjennom dag 15 under syklus 1 (hver syklus er 28 dager)
|
|
|
Utvidelsesfase: Terminal halveringstid for TAS3681
Tidsramme: Gjennom dag 15 av syklus 1 (hver syklus er 28 dager)
|
Gjennom dag 15 av syklus 1 (hver syklus er 28 dager)
|
|
|
Utvidelse: Tumorresponsmål inkludert varighet av respons (DOR), radiologisk progresjonsfri overlevelse (rPFS), total overlevelse (OS), klinisk nytterate (CBR; prosentandel av deltakerne med fullstendig respons, delvis respons eller stabil sykdom)
Tidsramme: Gjennom 6 måneder (eller til pasientens seponering)
|
Gjennom 6 måneder (eller til pasientens seponering)
|
Andre resultatmål
Resultatmål |
Tidsramme |
|---|---|
|
Endring fra baseline i antall sirkulerende tumorceller (CTC) i blod
Tidsramme: Baseline, slutten av uke 4, ved slutten av hver 12. uke, og slutten av hver 12. uke gjennom studiegjennomføring, i gjennomsnitt 6 måneder
|
Baseline, slutten av uke 4, ved slutten av hver 12. uke, og slutten av hver 12. uke gjennom studiegjennomføring, i gjennomsnitt 6 måneder
|
|
Antall pasienter med AR-v7 positivitet i sirkulerende tumorceller
Tidsramme: Grunnlinje
|
Grunnlinje
|
|
Alvorlighetsgrad og innvirkning av smerte på daglig funksjon ved bruk av Brief Pain Inventory - Short Form (BPI-SF).
Tidsramme: Gjennom 6 måneder (eller til pasientens seponering)
|
Gjennom 6 måneder (eller til pasientens seponering)
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.
Sponsor
Studierekorddatoer
Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
1. mars 2016
Primær fullføring (Faktiske)
9. august 2022
Studiet fullført (Faktiske)
26. april 2024
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
25. september 2015
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
30. september 2015
Først lagt ut (Antatt)
2. oktober 2015
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
3. september 2024
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
30. august 2024
Sist bekreftet
1. august 2024
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Nøkkelord
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- TO-TAS3681-101
- 2015-002745-55 (EudraCT-nummer)
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
NEI
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Ja
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Nei
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .