Studio di TAS3681 nel cancro alla prostata resistente alla castrazione metastatica
30 agosto 2024 aggiornato da: Taiho Oncology, Inc.
Uno studio di fase 1, in aperto, non randomizzato, sulla sicurezza, sulla tollerabilità e sulla farmacocinetica di TAS3681 in pazienti con carcinoma prostatico metastatico resistente alla castrazione
Lo scopo di questo studio è esaminare la sicurezza e la tollerabilità di TAS3681, trovare la dose massima tollerata (MTD)/dose raccomandata di TAS3681 (fase di escalation) e valutare ulteriormente la sicurezza e l'efficacia preliminare di TAS3681 alla dose MTD/raccomandata ( fase di espansione).
Panoramica dello studio
Stato
Completato
Intervento / Trattamento
Descrizione dettagliata
Questo è il primo studio umano, multinazionale, di Fase 1, in aperto di TAS3681 che valuta la sicurezza, la tollerabilità, la farmacocinetica, la farmacodinamica e l'attività antitumorale preliminare in pazienti con carcinoma prostatico metastatico resistente alla castrazione (mCRPC) per i quali non esiste una terapia standard .
I partecipanti idonei saranno arruolati per valutare la sicurezza e determinare l'MTD/dose raccomandata per TAS3681, inclusa una valutazione preliminare dell'effetto del cibo e dell'attività antitumorale.
Lo studio sarà condotto in 2 parti, Dose Escalation (Iscrizione chiusa) ed Espansione (Iscrizione aperta), e arruolerà fino a circa 200 pazienti.
Tipo di studio
Interventistico
Iscrizione (Effettivo)
130
Fase
- Fase 1
Contatti e Sedi
Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.
Luoghi di studio
-
-
-
Bordeaux, Francia, 33076
- Institut Bergonie
-
Lyon, Francia, 69008
- Centre Leon Berard
-
Lyon, Francia
- Hospices Civils de Lyon
-
Marseille, Francia, 13273
- Institut Paoli Calmettes
-
Montpellier, Francia, 34298
- Institut régional du Cancer de Montpellier - ICM Val d'Aurelle
-
Nice, Francia, 06189
- Centre Antoine Lacassagne
-
Paris, Francia, 75015
- HEGP- Hôpital Européen Georges Pompidou
-
Rennes, Francia, 35042
- Centre Eugenie Marquis
-
Suresnes, Francia, 92151
- Hôpital Foch
-
Villejuif Cedex, Francia, 94805
- Gustave Roussy
-
-
-
-
-
Cambridge, Regno Unito, CB2 0QQ
- Cambridge University Hospitals NHS Foundation
-
-
England
-
London, England, Regno Unito
- Sarah Cannon Research Institute UK
-
-
Greater Manchester
-
Manchester, Greater Manchester, Regno Unito, M20 4BX
- The Christie NHS Foundation Trust- The Christie Clinic
-
-
Surrey
-
Sutton, Surrey, Regno Unito, SM2 5PT
- Royal Marsden Hospital (RMH) NHS Foundation Trust (DDU)
-
Sutton, Surrey, Regno Unito, SM2 5PT
- Royal Marsden Hospital (RMH) NHS Foundation Trust
-
-
-
-
-
Barcelona, Spagna, 08035
- Hospital Universitari Vall d'Hebron
-
Barcelona, Spagna, 08908
- Institut Catala d Oncologia - L Hospitalet de Llobregat
-
Castellana, Spagna, 12002
- Hospital Provincial de Castellon
-
Madrid, Spagna, 28034
- Hospital Universitario Ramon y Cajal
-
Madrid, Spagna, 28041
- Hospital 12 de Octubre
-
Sabadell, Spagna, 08208
- Hospital Universitari Parc Tauli
-
Santander, Spagna, 39008
- Hospital Marques de Valdecilla
-
-
-
-
California
-
Sacramento, California, Stati Uniti, 95817
- Univeristy of California Davis Comprehensive Cancer Center
-
-
Florida
-
Sarasota, Florida, Stati Uniti, 34232
- Florida Cancer Specialists & Research Institute
-
Tampa, Florida, Stati Uniti, 33612
- Moffitt Cancer Center
-
-
Maryland
-
Baltimore, Maryland, Stati Uniti, 21201
- University of Maryland Greenebaum Cancer Center
-
-
Missouri
-
Jackson, Missouri, Stati Uniti, 39213
- UMMC-Cancer Center and Research Institute
-
-
Nebraska
-
Omaha, Nebraska, Stati Uniti, 68130
- GU Research Network / Urology Cancer Center
-
-
New Jersey
-
Edison, New Jersey, Stati Uniti, 08837
- Premier Oncology Group
-
-
New York
-
Bronx, New York, Stati Uniti, 10461
- Montefiore Medical Center
-
New York, New York, Stati Uniti, 10065
- MSKCC
-
-
Washington
-
Seattle, Washington, Stati Uniti, 98109
- Seattle Cancer Care Alliance
-
-
Wisconsin
-
Madison, Wisconsin, Stati Uniti, 53705
- University of Wisconsin-Carbone Cancer Center
-
-
Criteri di partecipazione
I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
14 anni e precedenti (Adulto, Adulto più anziano)
Accetta volontari sani
No
Descrizione
Criterio di inclusione:
- Maschio ≥18 anni di età
Evidenza istologica o citologica di carcinoma prostatico metastatico resistente alla castrazione (esclusa la differenziazione neuroendocrina e l'istologia a piccole cellule) che sono resistenti alla castrazione e presentano:
- Aumento della dose: progressione documentata definita in PCWG3 e/o intolleranza alla terapia con abiraterone e/o enzalutamide, nonché 1 o più chemioterapie.
- Espansione:
I. Gruppo A: progressione documentata dopo abiraterone o enzalutamide e chemioterapia costituita da non più di 2 precedenti terapie a base di taxani
ii. Gruppo B: progressione documentata dopo solo terapia con abiraterone o enzalutamide senza alcuna chemioterapia
iii. Malattia misurabile secondo RECIST 1.1 e/o metastasi ossee
- Performance status ECOG di ≤1 al Giorno 1 Ciclo 1
- Privazione di androgeni in corso con testosterone sierico
- Solo fase di espansione: disponibilità a sottoporsi a biopsie del nucleo basale, se fattibile
- Capacità di assumere farmaci per via orale
- Adeguata funzionalità degli organi
- Accetta di utilizzare una contraccezione efficace durante lo studio e per 30 giorni dopo l'ultima dose di TAS3681
- Disposto a rispettare le visite e le procedure programmate
Criteri di esclusione:
- QTcF ≥ 450 ms, storia di prolungamento dell'intervallo QTc o predisposizione al prolungamento dell'intervallo QT o storia familiare di morte cardiaca improvvisa o prolungamento dell'intervallo QT
- Anamnesi o presenza di scompenso cardiaco o disfunzione ventricolare sinistra con frazione di eiezione 6 mesi di funzionalità cardiaca entro limiti normali e senza sintomi cardiaci correlati
- Anamnesi o presenza di fibrillazione atriale, flutter atriale o tachicardia sopraventricolare parossistica; la presenza o la storia di aritmie ventricolari tra cui fibrillazione ventricolare e tachicardia ventricolare
- Presenza di pacemaker cardiaco o defibrillatore cardioverter impiantabile
- Anamnesi o presenza di bradicardia o anomalie di conduzione
- Anamnesi o presenza di arresto cardiaco o sincope inspiegabile
- Ipokaliemia
- Storia di infarto del miocardio o grave angina instabile
- Qualsiasi farmaco somministrato entro 2 settimane prima della 1a dose di TAS3681 noto per prolungare l'intervallo QT o essere aritmogeno
- - Ricevuto G-CSF, radioterapia per campo esteso, chemioterapia antitumorale, agenti sperimentali o chirurgia maggiore entro 4 settimane dalla somministrazione del farmaco oggetto dello studio; ricevimento di anticoagulanti o inibitori del CYP3A entro 2 settimane dalla somministrazione del farmaco oggetto dello studio
- Malattia grave o condizione medica che potrebbe influire sulla sicurezza o sulla tollerabilità dei trattamenti dello studio
- Ricevuto trattamento precedente con TAS3681
- Utilizzatore di prodotti erboristici
- Qualsiasi condizione o ragione che, a giudizio dello sperimentatore, interferisca con la capacità del partecipante di partecipare allo studio
- Per poter partecipare alla valutazione degli effetti del cibo (solo fase di escalation), i partecipanti non devono avere una storia o la presenza di alcuna anomalia clinicamente significativa che coinvolga il tratto gastrointestinale e l'incapacità di digiunare per un minimo di 8 ore
Piano di studio
Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: Trattamento
- Assegnazione: N / A
- Modello interventistico: Assegnazione di gruppo singolo
- Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
|---|---|
|
Sperimentale: TAS3681
Tutti i partecipanti riceveranno TAS3681 in cicli di 28 giorni.
La fase di escalation include i partecipanti che hanno progredito dopo abiraterone, enzalutamide e chemioterapia.
Sono previste undici coorti di aumento della dose, una delle quali include una valutazione preliminare dell'effetto del cibo.
La MTD/dose raccomandata per l'ulteriore sviluppo verrà utilizzata per i partecipanti alla fase di espansione.
La fase di espansione arruolerà i partecipanti che hanno progredito dopo abiraterone o enzalutamide con chemioterapia composta da non più di 2 precedenti terapie a base di taxani (Gruppo A) o senza alcuna chemioterapia (Gruppo B).
I partecipanti ricevono TAS3681 fino a quando non vengono soddisfatti i criteri di interruzione.
|
TAS3681 sarà fornito in compresse da 100 mg da somministrare per via orale in cicli di 28 giorni.
Il numero di cicli è di circa 6, o fino a quando non vengono soddisfatti i criteri di interruzione.
|
Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
|
Numero di pazienti con tossicità dose-limitanti
Lasso di tempo: Attraverso 1 mese
|
Attraverso 1 mese
|
|
|
Fase di escalation: numero di pazienti con eventi avversi emergenti dal trattamento e anomalie ECG significative
Lasso di tempo: Per 6 mesi (o fino alla sospensione del paziente)
|
Sulla base di eventi avversi emergenti dal trattamento, eventi avversi gravi (SAE), test clinici di laboratorio, segni vitali, elettrocardiogrammi a 12 derivazioni (ECG)
|
Per 6 mesi (o fino alla sospensione del paziente)
|
|
Fase di espansione: tasso di risposta globale (ORR)
Lasso di tempo: Per 6 mesi (o fino alla sospensione del paziente)
|
ORR basato sulla risposta radiografica valutata dallo sperimentatore secondo PCWG3/RECIST 1.1 modificato
|
Per 6 mesi (o fino alla sospensione del paziente)
|
Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
|
Fase di escalation: risposta all'antigene prostatico specifico (PSA).
Lasso di tempo: Fino a 6 mesi (o fino alla sospensione del paziente)
|
Fino a 6 mesi (o fino alla sospensione del paziente)
|
|
|
Fase di escalation: tempo per la progressione del PSA
Lasso di tempo: Fino a 6 mesi (o fino all'interruzione da parte del paziente)
|
Fino a 6 mesi (o fino all'interruzione da parte del paziente)
|
|
|
Fase di escalation: concentrazione massima di TAS3681 nel plasma
Lasso di tempo: Fino al giorno 15 del ciclo 1 (ogni ciclo è di 28 giorni)
|
Fino al giorno 15 del ciclo 1 (ogni ciclo è di 28 giorni)
|
|
|
Fase di escalation: tempo per raggiungere la concentrazione massima di TAS3681
Lasso di tempo: Al giorno 15 del ciclo 1 (ogni ciclo è di 28 giorni)
|
Al giorno 15 del ciclo 1 (ogni ciclo è di 28 giorni)
|
|
|
Fase di escalation: area sotto la curva concentrazione-tempo di TAS3681
Lasso di tempo: Fino al giorno 15 del ciclo 1 (ogni ciclo è di 28 giorni)
|
Fino al giorno 15 del ciclo 1 (ogni ciclo è di 28 giorni)
|
|
|
Fase di escalation: tempo di dimezzamento terminale di TAS3681
Lasso di tempo: Fino al giorno 15 del ciclo 1 (ogni ciclo è di 28 giorni)
|
Fino al giorno 15 del ciclo 1 (ogni ciclo è di 28 giorni)
|
|
|
Fase di escalation: rapporto di accumulo di TAS3681
Lasso di tempo: Fino al giorno 15 del ciclo 1 (ogni ciclo è di 28 giorni)
|
Fino al giorno 15 del ciclo 1 (ogni ciclo è di 28 giorni)
|
|
|
Fase di escalation: risposta del tumore secondo PCWG3/RECIST 1.1 incluso ORR e durata della risposta (DOR)
Lasso di tempo: Per 6 mesi (o fino alla sospensione del paziente)
|
Per 6 mesi (o fino alla sospensione del paziente)
|
|
|
Fase di espansione: risposta all'antigene prostatico specifico (PSA).
Lasso di tempo: Fino a 6 mesi (o fino alla sospensione del paziente)
|
Fino a 6 mesi (o fino alla sospensione del paziente)
|
|
|
Fase di espansione: numero di pazienti con eventi avversi emergenti dal trattamento e anomalie ECG significative
Lasso di tempo: Per 6 mesi (o fino alla sospensione del paziente)
|
Sulla base di eventi avversi emergenti dal trattamento, eventi avversi gravi (SAE), test clinici di laboratorio, segni vitali, ECG a 12 derivazioni
|
Per 6 mesi (o fino alla sospensione del paziente)
|
|
Fase di espansione: concentrazione massima di TAS3681 nel plasma
Lasso di tempo: Fino al giorno 15 durante il ciclo 1 (ogni ciclo è di 28 giorni)
|
Fino al giorno 15 durante il ciclo 1 (ogni ciclo è di 28 giorni)
|
|
|
Fase di espansione: tempo per raggiungere la massima concentrazione di TAS3681
Lasso di tempo: Fino al giorno 15 durante il ciclo 1 (ogni ciclo è di 28 giorni)
|
Fino al giorno 15 durante il ciclo 1 (ogni ciclo è di 28 giorni)
|
|
|
Fase di espansione: Area sotto la curva concentrazione-tempo di TAS3681
Lasso di tempo: Fino al giorno 15 durante il ciclo 1 (ogni ciclo è di 28 giorni)
|
Fino al giorno 15 durante il ciclo 1 (ogni ciclo è di 28 giorni)
|
|
|
Fase di espansione: tempo di dimezzamento terminale di TAS3681
Lasso di tempo: Fino al giorno 15 del ciclo 1 (ogni ciclo è di 28 giorni)
|
Fino al giorno 15 del ciclo 1 (ogni ciclo è di 28 giorni)
|
|
|
Espansione: misure di risposta tumorale tra cui durata della risposta (DOR), sopravvivenza libera da progressione radiologica (rPFS), sopravvivenza globale (OS), tasso di beneficio clinico (CBR; percentuale di partecipanti con risposta completa, risposta parziale o malattia stabile)
Lasso di tempo: Per 6 mesi (o fino alla sospensione del paziente)
|
Per 6 mesi (o fino alla sospensione del paziente)
|
Altre misure di risultato
Misura del risultato |
Lasso di tempo |
|---|---|
|
Variazione rispetto al basale del numero di cellule tumorali circolanti (CTC) nel sangue
Lasso di tempo: Basale, fine della settimana 4, alla fine di ogni 12 settimane e alla fine di ogni 12 settimane fino al completamento dello studio, una media di 6 mesi
|
Basale, fine della settimana 4, alla fine di ogni 12 settimane e alla fine di ogni 12 settimane fino al completamento dello studio, una media di 6 mesi
|
|
Numero di pazienti con positività AR-v7 nelle cellule tumorali circolanti
Lasso di tempo: Linea di base
|
Linea di base
|
|
Gravità e impatto del dolore sulla funzione quotidiana utilizzando il Brief Pain Inventory - Short Form (BPI-SF).
Lasso di tempo: Per 6 mesi (o fino alla sospensione del paziente)
|
Per 6 mesi (o fino alla sospensione del paziente)
|
Collaboratori e investigatori
Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.
Sponsor
Studiare le date dei record
Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.
Studia le date principali
Inizio studio (Effettivo)
1 marzo 2016
Completamento primario (Effettivo)
9 agosto 2022
Completamento dello studio (Effettivo)
26 aprile 2024
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
25 settembre 2015
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
30 settembre 2015
Primo Inserito (Stimato)
2 ottobre 2015
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)
3 settembre 2024
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
30 agosto 2024
Ultimo verificato
1 agosto 2024
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Parole chiave
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
Altri numeri di identificazione dello studio
- TO-TAS3681-101
- 2015-002745-55 (Numero EudraCT)
Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)
Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?
NO
Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio
Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti
Sì
Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti
No
Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .