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Étude de TAS3681 dans le cancer de la prostate métastatique résistant à la castration

30 août 2024 mis à jour par: Taiho Oncology, Inc.

Une étude de phase 1, ouverte, non randomisée, d'innocuité, de tolérabilité et de pharmacocinétique de TAS3681 chez des patients atteints d'un cancer de la prostate métastatique résistant à la castration

Le but de cet essai est d'étudier l'innocuité et la tolérabilité de TAS3681, de trouver la dose maximale tolérée (DMT)/dose recommandée de TAS3681 (phase d'escalade) et d'évaluer plus avant l'innocuité et l'efficacité préliminaire de TAS3681 à la DMT/dose recommandée ( phase d'expansion).

Aperçu de l'étude

Statut

Complété

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

Il s'agit d'une première étude humaine multinationale de phase 1 en ouvert sur le TAS3681 évaluant l'innocuité, la tolérabilité, la pharmacocinétique, la pharmacodynamique et l'activité antitumorale préliminaire chez des patients atteints d'un cancer de la prostate métastatique résistant à la castration (mCRPC) pour lequel il n'existe pas de traitement standard . Les participants éligibles seront inscrits pour évaluer la sécurité et déterminer la DMT/dose recommandée pour TAS3681, y compris une évaluation préliminaire de l'effet alimentaire et de l'activité antitumorale. L'étude sera menée en 2 parties, Dose Escalation (inscription fermée) et Expansion (inscription ouverte), et recrutera jusqu'à environ 200 patients.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

130

Phase

  • La phase 1

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • Espagne
      • Barcelona, Espagne, 08035
        • Hospital Universitari Vall d'Hebron
      • Barcelona, Espagne, 08908
        • Institut Catala d Oncologia - L Hospitalet de Llobregat
      • Castellana, Espagne, 12002
        • Hospital Provincial de Castellon
      • Madrid, Espagne, 28034
        • Hospital Universitario Ramon y Cajal
      • Madrid, Espagne, 28041
        • Hospital 12 de Octubre
      • Sabadell, Espagne, 08208
        • Hospital Universitari Parc Tauli
      • Santander, Espagne, 39008
        • Hospital Marqués de Valdecilla
  • France
      • Bordeaux, France, 33076
        • Institut Bergonie
      • Lyon, France, 69008
        • Centre Léon Bérard
      • Lyon, France
        • Hospices Civils de Lyon
      • Marseille, France, 13273
        • Institut Paoli Calmettes
      • Montpellier, France, 34298
        • Institut Regional du Cancer de Montpellier - ICM Val d'Aurelle
      • Nice, France, 06189
        • Centre Antoine Lacassagne
      • Paris, France, 75015
        • HEGP- Hôpital Européen Georges Pompidou
      • Rennes, France, 35042
        • Centre Eugenie Marquis
      • Suresnes, France, 92151
        • Hôpital Foch
      • Villejuif Cedex, France, 94805
        • Gustave Roussy
  • Royaume-Uni
      • Cambridge, Royaume-Uni, CB2 0QQ
        • Cambridge University Hospitals NHS Foundation
    • England
      • London, England, Royaume-Uni
        • Sarah Cannon Research Institute UK
    • Greater Manchester
      • Manchester, Greater Manchester, Royaume-Uni, M20 4BX
        • The Christie NHS Foundation Trust- The Christie Clinic
    • Surrey
      • Sutton, Surrey, Royaume-Uni, SM2 5PT
        • Royal Marsden Hospital (RMH) NHS Foundation Trust (DDU)
      • Sutton, Surrey, Royaume-Uni, SM2 5PT
        • Royal Marsden Hospital (RMH) NHS Foundation Trust
  • États-Unis
    • California
      • Sacramento, California, États-Unis, 95817
        • Univeristy of California Davis Comprehensive Cancer Center
    • Florida
      • Sarasota, Florida, États-Unis, 34232
        • Florida Cancer Specialists & Research Institute
      • Tampa, Florida, États-Unis, 33612
        • Moffitt Cancer Center
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, États-Unis, 21201
        • University of Maryland Greenebaum Cancer Center
    • Missouri
      • Jackson, Missouri, États-Unis, 39213
        • UMMC-Cancer Center and Research Institute
    • Nebraska
      • Omaha, Nebraska, États-Unis, 68130
        • GU Research Network / Urology Cancer Center
    • New Jersey
      • Edison, New Jersey, États-Unis, 08837
        • Premier Oncology Group
    • New York
      • Bronx, New York, États-Unis, 10461
        • Montefiore Medical Center
      • New York, New York, États-Unis, 10065
        • MSKCC
    • Washington
      • Seattle, Washington, États-Unis, 98109
        • Seattle Cancer Care Alliance
    • Wisconsin
      • Madison, Wisconsin, États-Unis, 53705
        • University of Wisconsin-Carbone Cancer Center

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

14 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

La description

Critère d'intégration:

  1. Homme ≥18 ans

  2. Preuve histologique ou cytologique d'un cancer de la prostate métastatique résistant à la castration (à l'exclusion de la différenciation neuroendocrinienne et de l'histologie à petites cellules) qui sont résistants à la castration et qui ont :

    1. Escalade de dose : progression documentée définie dans le PCWG3 et/ou intolérance au traitement par l'abiratérone et/ou l'enzalutamide, ainsi qu'une ou plusieurs chimiothérapies.
    2. Expansion:

    I. Groupe A : progression documentée après abiratérone ou enzalutamide et chimiothérapie consistant en pas plus de 2 thérapies antérieures à base de taxane

    ii. Groupe B : progression documentée après seulement un traitement par l'abiratérone ou l'enzalutamide sans aucune chimiothérapie

    iii. Maladie mesurable selon RECIST 1.1 et/ou métastases osseuses

  3. Statut de performance ECOG ≤1 le jour 1 du cycle 1
  4. Privation androgénique continue avec testostérone sérique
  5. Phase d'expansion uniquement : volonté de subir des biopsies au trocart de base, si possible
  6. Capacité à prendre des médicaments par voie orale
  7. Fonction organique adéquate
  8. Accepter d'utiliser une contraception efficace pendant l'étude et pendant 30 jours après la dernière dose de TAS3681
  9. Disposé à se conformer aux visites et procédures prévues

Critère d'exclusion:

  1. QTcF ≥ 450 ms, antécédents d'allongement de l'intervalle QTc ou prédisposition à l'allongement de l'intervalle QTc ou antécédents familiaux de mort cardiaque subite ou d'allongement de l'intervalle QT
  2. Antécédents ou présence d'insuffisance cardiaque ou de dysfonctionnement ventriculaire gauche avec fraction d'éjection 6 mois fonction cardiaque dans les limites normales et sans symptômes cardiaques
  3. Antécédents ou présence de fibrillation auriculaire, de flutter auriculaire ou de tachycardie supraventriculaire paroxystique ; la présence ou des antécédents d'arythmies ventriculaires, y compris la fibrillation ventriculaire et la tachycardie ventriculaire
  4. Présence d'un stimulateur cardiaque ou d'un défibrillateur automatique implantable
  5. Antécédents ou présence de bradycardie ou d'anomalies de la conduction
  6. Antécédents ou présence d'arrêt cardiaque ou de syncope inexpliquée
  7. Hypokaliémie
  8. Antécédents d'infarctus du myocarde ou d'angor instable sévère
  9. Tout médicament administré dans les 2 semaines précédant la 1ère dose de TAS3681 connu pour allonger l'intervalle QT ou être arythmogène
  10. A reçu du G-CSF, une radiothérapie pour champ étendu, une chimiothérapie anticancéreuse, des agents expérimentaux ou une intervention chirurgicale majeure dans les 4 semaines suivant l'administration du médicament à l'étude ; réception d'un anticoagulant ou d'un inhibiteur du CYP3A dans les 2 semaines suivant l'administration du médicament à l'étude
  11. Maladie grave ou condition médicale qui pourrait affecter la sécurité ou la tolérabilité des traitements de l'étude
  12. A reçu un traitement préalable avec TAS3681
  13. Utilisateur de produits à base de plantes
  14. Toute condition ou raison qui, de l'avis de l'investigateur, interfère avec la capacité du participant à participer à l'essai
  15. Pour pouvoir participer à l'évaluation des effets alimentaires (phase d'escalade uniquement), les participants ne doivent pas avoir d'antécédents ou de présence d'anomalie cliniquement significative impliquant le tractus gastro-intestinal et une incapacité à jeûner pendant au moins 8 heures.

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: N / A
  • Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: TAS3681
Tous les participants recevront TAS3681 en cycles de 28 jours. La phase d'escalade comprend les participants qui ont progressé après l'abiratérone, l'enzalutamide et la chimiothérapie. Onze cohortes d'escalade de dose sont prévues, dont l'une comprend une évaluation préliminaire de l'effet alimentaire. La DMT/dose recommandée pour un développement ultérieur sera utilisée pour les participants à la phase d'expansion. La phase d'expansion recrutera des participants qui ont progressé après l'abiratérone ou l'enzalutamide avec une chimiothérapie consistant en pas plus de 2 thérapies antérieures à base de taxane (groupe A) ou sans aucune chimiothérapie (groupe B). Les participants reçoivent TAS3681 jusqu'à ce que les critères d'arrêt soient remplis.
Médicament: TAS3681
TAS3681 sera fourni sous forme de comprimés de 100 mg à administrer par voie orale en cycles de 28 jours. Le nombre de cycles est d'environ 6, ou jusqu'à ce que les critères d'arrêt soient remplis.

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Nombre de patients présentant des toxicités dose-limitantes
Délai: Jusqu'à 1 mois
Jusqu'à 1 mois
Phase d'escalade : nombre de patients présentant des événements indésirables liés au traitement et des anomalies ECG importantes
Délai: Pendant 6 mois (ou jusqu'à l'arrêt du patient)
Basé sur les événements indésirables apparus sous traitement, les événements indésirables graves (EIG), les tests de laboratoire clinique, les signes vitaux, les électrocardiogrammes (ECG) à 12 dérivations
Pendant 6 mois (ou jusqu'à l'arrêt du patient)
Phase d'expansion : taux de réponse global (ORR)
Délai: Pendant 6 mois (ou jusqu'à l'arrêt du patient)
ORR basé sur la réponse radiographique évaluée par l'investigateur selon PCWG3/RECIST 1.1 modifié
Pendant 6 mois (ou jusqu'à l'arrêt du patient)

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Phase d'escalade : réponse à l'antigène spécifique de la prostate (PSA)
Délai: Jusqu'à 6 mois (ou jusqu'à l'arrêt du patient)
Jusqu'à 6 mois (ou jusqu'à l'arrêt du patient)
Phase d'escalade : temps jusqu'à la progression du PSA
Délai: Jusqu'à 6 mois (ou jusqu'à l'arrêt du patient)
Jusqu'à 6 mois (ou jusqu'à l'arrêt du patient)
Phase d'escalade : concentration maximale de TAS3681 dans le plasma
Délai: Jusqu'au jour 15 du cycle 1 (chaque cycle dure 28 jours)
Jusqu'au jour 15 du cycle 1 (chaque cycle dure 28 jours)
Phase d'escalade : temps nécessaire pour atteindre la concentration maximale de TAS3681
Délai: Au jour 15 du cycle 1 (chaque cycle dure 28 jours)
Au jour 15 du cycle 1 (chaque cycle dure 28 jours)
Phase d'escalade : aire sous la courbe concentration-temps de TAS3681
Délai: Jusqu'au jour 15 du cycle 1 (chaque cycle dure 28 jours)
Jusqu'au jour 15 du cycle 1 (chaque cycle dure 28 jours)
Phase d'escalade : durée de demi-vie terminale du TAS3681
Délai: Jusqu'au jour 15 du cycle 1 (chaque cycle dure 28 jours)
Jusqu'au jour 15 du cycle 1 (chaque cycle dure 28 jours)
Phase d'escalade : ratio d'accumulation de TAS3681
Délai: Jusqu'au jour 15 du cycle 1 (chaque cycle dure 28 jours)
Jusqu'au jour 15 du cycle 1 (chaque cycle dure 28 jours)
Phase d'escalade : réponse tumorale selon PCWG3/RECIST 1.1, y compris ORR et durée de réponse (DOR)
Délai: Pendant 6 mois (ou jusqu'à l'arrêt du patient)
Pendant 6 mois (ou jusqu'à l'arrêt du patient)
Phase d'expansion : réponse de l'antigène spécifique de la prostate (PSA)
Délai: Jusqu'à 6 mois (ou jusqu'à l'arrêt du patient)
Jusqu'à 6 mois (ou jusqu'à l'arrêt du patient)
Phase d'expansion : nombre de patients présentant des événements indésirables liés au traitement et des anomalies ECG importantes
Délai: Pendant 6 mois (ou jusqu'à l'arrêt du patient)
Basé sur les événements indésirables apparus sous traitement, les événements indésirables graves (EIG), les tests cliniques de laboratoire, les signes vitaux, les ECG à 12 dérivations
Pendant 6 mois (ou jusqu'à l'arrêt du patient)
Phase d'expansion : concentration maximale de TAS3681 dans le plasma
Délai: Jusqu'au jour 15 du cycle 1 (chaque cycle dure 28 jours)
Jusqu'au jour 15 du cycle 1 (chaque cycle dure 28 jours)
Phase d'expansion : temps nécessaire pour atteindre la concentration maximale de TAS3681
Délai: Jusqu'au jour 15 du cycle 1 (chaque cycle dure 28 jours)
Jusqu'au jour 15 du cycle 1 (chaque cycle dure 28 jours)
Phase d'expansion : aire sous la courbe concentration-temps de TAS3681
Délai: Jusqu'au jour 15 du cycle 1 (chaque cycle dure 28 jours)
Jusqu'au jour 15 du cycle 1 (chaque cycle dure 28 jours)
Phase d'expansion : durée de demi-vie terminale du TAS3681
Délai: Jusqu'au jour 15 du cycle 1 (chaque cycle dure 28 jours)
Jusqu'au jour 15 du cycle 1 (chaque cycle dure 28 jours)
Expansion : mesures de la réponse tumorale, y compris la durée de la réponse (DOR), la survie sans progression radiologique (rPFS), la survie globale (OS), le taux de bénéfice clinique (CBR ; pourcentage de participants avec une réponse complète, une réponse partielle ou une maladie stable)
Délai: Pendant 6 mois (ou jusqu'à l'arrêt du patient)
Pendant 6 mois (ou jusqu'à l'arrêt du patient)

Autres mesures de résultats

Mesure des résultats
Délai
Changement par rapport au départ du nombre de cellules tumorales circulantes (CTC) dans le sang
Délai: Au départ, à la fin de la semaine 4, à la fin de toutes les 12 semaines et à la fin de toutes les 12 semaines jusqu'à la fin de l'étude, une moyenne de 6 mois
Au départ, à la fin de la semaine 4, à la fin de toutes les 12 semaines et à la fin de toutes les 12 semaines jusqu'à la fin de l'étude, une moyenne de 6 mois
Nombre de patients présentant une positivité AR-v7 dans les cellules tumorales circulantes
Délai: Ligne de base
Ligne de base
Gravité et impact de la douleur sur les fonctions quotidiennes à l'aide du Brief Pain Inventory - Short Form (BPI-SF).
Délai: Pendant 6 mois (ou jusqu'à l'arrêt du patient)
Pendant 6 mois (ou jusqu'à l'arrêt du patient)

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Taiho Oncology, Inc.

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

1 mars 2016

Achèvement primaire (Réel)

9 août 2022

Achèvement de l'étude (Réel)

26 avril 2024

Dates d'inscription aux études

Première soumission

25 septembre 2015

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

30 septembre 2015

Première publication (Estimé)

2 octobre 2015

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

3 septembre 2024

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

30 août 2024

Dernière vérification

1 août 2024

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • TO-TAS3681-101
  • 2015-002745-55 (Numéro EudraCT)

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

NON

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Oui

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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