Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Studie av TAS3681 i metastatisk kastrationsresistent prostatacancer

30 augusti 2024 uppdaterad av: Taiho Oncology, Inc.

En fas 1, öppen, icke-randomiserad, säkerhet, tolerabilitet och farmakokinetisk studie av TAS3681 hos patienter med metastaserad kastrationsresistent prostatacancer

Syftet med denna studie är att undersöka säkerheten och tolerabiliteten för TAS3681, att hitta den maximala tolererade dosen (MTD)/rekommenderad dos av TAS3681 (Eskaleringsfas) och att ytterligare utvärdera säkerheten och preliminär effekt av TAS3681 vid MTD/rekommenderad dos ( Expansionsfas).

Studieöversikt

Status

Avslutad

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

Detta är den första i human, multinationell, öppen fas 1-studie av TAS3681 som utvärderar säkerhet, tolerabilitet, farmakokinetik, farmakodynamik och preliminär antitumöraktivitet hos patienter med metastaserad kastrationsresistent prostatacancer (mCRPC) för vilken det inte finns någon standardbehandling . Kvalificerade deltagare kommer att registreras för att utvärdera säkerheten och bestämma MTD/rekommenderad dos för TAS3681, inklusive en preliminär utvärdering av mateffekt och antitumöraktivitet. Studien kommer att genomföras i 2 delar, Doseskalering (inskrivning stängd) och Expansion (Inskrivning öppen), och kommer att registrera upp till cirka 200 patienter.

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Faktisk)

130

Fas

  • Fas 1

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Frankrike
      • Bordeaux, Frankrike, 33076
        • Institut Bergonie
      • Lyon, Frankrike, 69008
        • Centre Léon Bérard
      • Lyon, Frankrike
        • Hospices Civils de Lyon
      • Marseille, Frankrike, 13273
        • Institut Paoli Calmettes
      • Montpellier, Frankrike, 34298
        • Institut Regional du Cancer de Montpellier - ICM Val d'Aurelle
      • Nice, Frankrike, 06189
        • Centre Antoine Lacassagne
      • Paris, Frankrike, 75015
        • HEGP- Hôpital Européen Georges Pompidou
      • Rennes, Frankrike, 35042
        • Centre Eugenie Marquis
      • Suresnes, Frankrike, 92151
        • Hôpital Foch
      • Villejuif Cedex, Frankrike, 94805
        • Gustave Roussy
  • Förenta staterna
    • California
      • Sacramento, California, Förenta staterna, 95817
        • Univeristy of California Davis Comprehensive Cancer Center
    • Florida
      • Sarasota, Florida, Förenta staterna, 34232
        • Florida Cancer Specialists & Research Institute
      • Tampa, Florida, Förenta staterna, 33612
        • Moffitt Cancer Center
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Förenta staterna, 21201
        • University of Maryland Greenebaum Cancer Center
    • Missouri
      • Jackson, Missouri, Förenta staterna, 39213
        • UMMC-Cancer Center and Research Institute
    • Nebraska
      • Omaha, Nebraska, Förenta staterna, 68130
        • GU Research Network / Urology Cancer Center
    • New Jersey
      • Edison, New Jersey, Förenta staterna, 08837
        • Premier Oncology Group
    • New York
      • Bronx, New York, Förenta staterna, 10461
        • Montefiore Medical Center
      • New York, New York, Förenta staterna, 10065
        • MSKCC
    • Washington
      • Seattle, Washington, Förenta staterna, 98109
        • Seattle Cancer Care Alliance
    • Wisconsin
      • Madison, Wisconsin, Förenta staterna, 53705
        • University of Wisconsin-Carbone Cancer Center
  • Spanien
      • Barcelona, Spanien, 08035
        • Hospital Universitari Vall d'Hebron
      • Barcelona, Spanien, 08908
        • Institut Catala d Oncologia - L Hospitalet de Llobregat
      • Castellana, Spanien, 12002
        • Hospital Provincial de Castellon
      • Madrid, Spanien, 28034
        • Hospital Universitario Ramon y Cajal
      • Madrid, Spanien, 28041
        • Hospital 12 de Octubre
      • Sabadell, Spanien, 08208
        • Hospital Universitari Parc Tauli
      • Santander, Spanien, 39008
        • Hospital Marqués de Valdecilla
  • Storbritannien
      • Cambridge, Storbritannien, CB2 0QQ
        • Cambridge University Hospitals NHS Foundation
    • England
      • London, England, Storbritannien
        • Sarah Cannon Research Institute UK
    • Greater Manchester
      • Manchester, Greater Manchester, Storbritannien, M20 4BX
        • The Christie NHS Foundation Trust- The Christie Clinic
    • Surrey
      • Sutton, Surrey, Storbritannien, SM2 5PT
        • Royal Marsden Hospital (RMH) NHS Foundation Trust (DDU)
      • Sutton, Surrey, Storbritannien, SM2 5PT
        • Royal Marsden Hospital (RMH) NHS Foundation Trust

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

14 år och äldre (Vuxen, Äldre vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  1. Man ≥18 år

  2. Histologiska eller cytologiska bevis på metastaserande kastratresistent prostatacancer (exklusive neuroendokrin differentiering och småcellig histologi) som är kastrationsresistenta och har:

    1. Dosökning: dokumenterad progression definierad i PCWG3 och/eller intolerans mot abirateron- och/eller enzalutamidbehandling, samt 1 eller flera kemoterapier.
    2. Expansion:

    I. Grupp A: dokumenterad progression efter abirateron eller enzalutamid och kemoterapi bestående av högst 2 tidigare taxanbaserade terapier

    ii. Grupp B: dokumenterad progression efter endast abirateron- eller enzalutamidbehandling utan någon kemoterapi

    iii. Mätbar sjukdom per RECIST 1.1 och/eller benmetastaser

  3. ECOG-prestandastatus på ≤1 på dag 1, cykel 1
  4. Pågående androgenbrist med serumtestosteron
  5. Endast expansionsfas: villighet att genomgå baslinjebiopsier, om möjligt
  6. Förmåga att ta medicin oralt
  7. Tillräcklig organfunktion
  8. Gå med på att använda effektiv preventivmedel under studien och i 30 dagar efter den sista dosen av TAS3681
  9. Villig att följa schemalagda besök och rutiner

Exklusions kriterier:

  1. QTcF ≥ 450 ms, historia av QTc-förlängning eller predisposition för QTc-förlängning eller familjehistoria med plötslig hjärtdöd eller QT-förlängning
  2. Historik eller närvaro av hjärtsvikt eller vänsterkammardysfunktion med ejektionsfraktion 6 månaders hjärtfunktion inom normala gränser och fri från hjärtrelaterade symtom
  3. Historik eller närvaro av förmaksflimmer, förmaksfladder eller paroxysmal supraventrikulär takykardi; förekomst eller historia av ventrikulära arytmier inklusive ventrikulärt flimmer och ventrikulär takykardi
  4. Närvaro av pacemaker eller implanterbar cardioverter-defibrillator
  5. Historik eller närvaro av bradykardi eller överledningsstörningar
  6. Historik eller närvaro av hjärtstillestånd eller oförklarlig synkope
  7. Hypokalemi
  8. Anamnes med hjärtinfarkt eller svår instabil angina
  9. Alla läkemedel som administreras inom 2 veckor före den första dosen av TAS3681 som är känd för att förlänga QT-intervallet eller vara arytmogena
  10. Fick G-CSF, strålbehandling för utökat fält, kemoterapi mot cancer, undersökningsmedel eller större operation inom 4 veckor efter administrering av studieläkemedlet; mottagande av antikoagulant eller CYP3A-hämmare inom 2 veckor efter administrering av studieläkemedlet
  11. Allvarlig sjukdom eller medicinskt tillstånd som kan påverka säkerheten eller tolerabiliteten av studiebehandlingar
  12. Fick tidigare behandling med TAS3681
  13. Användare av växtbaserade produkter
  14. Alla tillstånd eller skäl som enligt utredarens åsikt stör deltagarens förmåga att delta i rättegången
  15. För att vara berättigade att delta i matens effektbedömning (endast upptrappningsfasen) får deltagarna inte ha en historia eller närvaro av någon kliniskt signifikant abnormitet som involverar mag-tarmkanalen och oförmåga att fasta i minst 8 timmar

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: N/A
  • Interventionsmodell: Enskild gruppuppgift
  • Maskning: Ingen (Open Label)

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: TAS3681
Alla deltagare kommer att få TAS3681 i 28-dagarscykler. Eskaleringsfasen inkluderar deltagare som har utvecklats efter abirateron, enzalutamid och kemoterapi. Elva dosupptrappningskohorter planeras, varav en innehåller en preliminär bedömning av mateffekt. MTD/rekommenderad dos för vidareutveckling kommer att användas för deltagare i expansionsfasen. Expansionsfasen kommer att registrera deltagare som har utvecklats efter abirateron eller enzalutamid med kemoterapi bestående av högst 2 tidigare taxanbaserade terapier (Grupp A) eller utan någon kemoterapi (Grupp B). Deltagarna får TAS3681 tills avbrottskriterierna är uppfyllda.
Läkemedel: TAS3681
TAS3681 kommer att tillhandahållas som 100 mg tabletter som ska administreras oralt i 28-dagarscykler. Antalet cykler är cirka 6, eller tills kriterierna för avbrott är uppfyllda.

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Antal patienter med dosbegränsande toxicitet
Tidsram: Genom 1 månad
Genom 1 månad
Eskaleringsfas: Antal patienter med behandlingsuppkomna biverkningar och signifikanta EKG-avvikelser
Tidsram: Under 6 månader (eller tills patienten avbryter behandlingen)
Baserat på behandlingsuppkomna biverkningar, allvarliga biverkningar (SAE), kliniska laboratorietester, vitala tecken, elektrokardiogram med 12 avledningar (EKG)
Under 6 månader (eller tills patienten avbryter behandlingen)
Expansionsfas: Övergripande svarsfrekvens (ORR)
Tidsram: Under 6 månader (eller tills patienten avbryter behandlingen)
ORR baserat på utredarens bedömda radiografiska svar per PCWG3/modifierad RECIST 1.1
Under 6 månader (eller tills patienten avbryter behandlingen)

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Eskaleringsfas: Prostataspecifikt antigensvar (PSA).
Tidsram: Upp till 6 månader (eller tills patienten avbryter behandlingen)
Upp till 6 månader (eller tills patienten avbryter behandlingen)
Eskaleringsfas: Tid till PSA-progression
Tidsram: Upp till 6 månader (eller tills patienten avbryter behandlingen)
Upp till 6 månader (eller tills patienten avbryter behandlingen)
Eskaleringsfas: Maximal koncentration av TAS3681 i plasma
Tidsram: Till och med dag 15 i cykel 1 (varje cykel är 28 dagar)
Till och med dag 15 i cykel 1 (varje cykel är 28 dagar)
Eskaleringsfas: Tid för att nå maximal koncentration av TAS3681
Tidsram: På dag 15 i cykel 1 (varje cykel är 28 dagar)
På dag 15 i cykel 1 (varje cykel är 28 dagar)
Eskaleringsfas: Area under koncentration-tid-kurvan för TAS3681
Tidsram: Till och med dag 15 i cykel 1 (varje cykel är 28 dagar)
Till och med dag 15 i cykel 1 (varje cykel är 28 dagar)
Eskaleringsfas: Terminal halveringstid för TAS3681
Tidsram: Till och med dag 15 i cykel 1 (varje cykel är 28 dagar)
Till och med dag 15 i cykel 1 (varje cykel är 28 dagar)
Eskaleringsfas: Ackumuleringsförhållande för TAS3681
Tidsram: Till och med dag 15 i cykel 1 (varje cykel är 28 dagar)
Till och med dag 15 i cykel 1 (varje cykel är 28 dagar)
Upptrappningsfas: Tumörsvar per PCWG3/RECIST 1.1 inklusive ORR och varaktighet av respons (DOR)
Tidsram: Under 6 månader (eller tills patienten avbryter behandlingen)
Under 6 månader (eller tills patienten avbryter behandlingen)
Expansionsfas: Prostataspecifikt antigensvar (PSA).
Tidsram: Upp till 6 månader (eller tills patienten avbryter behandlingen)
Upp till 6 månader (eller tills patienten avbryter behandlingen)
Expansionsfas: Antal patienter med behandlingsuppkomna biverkningar och signifikanta EKG-avvikelser
Tidsram: Under 6 månader (eller tills patienten avbryter behandlingen)
Baserat på behandlingsuppkomna biverkningar, allvarliga biverkningar (SAE), kliniska laboratorietester, vitala tecken, 12-avlednings-EKG
Under 6 månader (eller tills patienten avbryter behandlingen)
Expansionsfas: Maximal koncentration av TAS3681 i plasma
Tidsram: Till och med dag 15 under cykel 1 (varje cykel är 28 dagar)
Till och med dag 15 under cykel 1 (varje cykel är 28 dagar)
Expansionsfas: Tid för att nå maximal koncentration av TAS3681
Tidsram: Till och med dag 15 under cykel 1 (varje cykel är 28 dagar)
Till och med dag 15 under cykel 1 (varje cykel är 28 dagar)
Expansionsfas: Area under koncentration-tid-kurvan för TAS3681
Tidsram: Till och med dag 15 under cykel 1 (varje cykel är 28 dagar)
Till och med dag 15 under cykel 1 (varje cykel är 28 dagar)
Expansionsfas: Terminal halveringstid för TAS3681
Tidsram: Till och med dag 15 av cykel 1 (varje cykel är 28 dagar)
Till och med dag 15 av cykel 1 (varje cykel är 28 dagar)
Expansion: Tumörresponsmått inklusive duration of response (DOR), radiologisk progressionsfri överlevnad (rPFS), total överlevnad (OS), klinisk nytta (CBR; procentandel av deltagare med fullständigt svar, partiellt svar eller stabil sjukdom)
Tidsram: Under 6 månader (eller tills patienten avbryter behandlingen)
Under 6 månader (eller tills patienten avbryter behandlingen)

Andra resultatmått

Resultatmått
Tidsram
Förändring från baslinjen i antalet cirkulerande tumörceller (CTC) i blod
Tidsram: Baslinje, slutet av vecka 4, i slutet av var 12:e vecka och slutet av var 12:e vecka genom avslutad studie, i genomsnitt 6 månader
Baslinje, slutet av vecka 4, i slutet av var 12:e vecka och slutet av var 12:e vecka genom avslutad studie, i genomsnitt 6 månader
Antal patienter med AR-v7-positivitet i cirkulerande tumörceller
Tidsram: Baslinje
Baslinje
Svårighetsgrad och påverkan av smärta på den dagliga funktionen med hjälp av Brief Pain Inventory - Short Form (BPI-SF).
Tidsram: Under 6 månader (eller tills patienten avbryter behandlingen)
Under 6 månader (eller tills patienten avbryter behandlingen)

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

Taiho Oncology, Inc.

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Faktisk)

1 mars 2016

Primärt slutförande (Faktisk)

9 augusti 2022

Avslutad studie (Faktisk)

26 april 2024

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

25 september 2015

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

30 september 2015

Första postat (Beräknad)

2 oktober 2015

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

3 september 2024

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

30 augusti 2024

Senast verifierad

1 augusti 2024

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Nyckelord

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • TO-TAS3681-101
  • 2015-002745-55 (EudraCT-nummer)

Plan för individuella deltagardata (IPD)

Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?

NEJ

Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument

Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt

Ja

Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt

Nej

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Prenumerera