Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Исследование TAS3681 при метастатическом кастрационно-резистентном раке предстательной железы

30 августа 2024 г. обновлено: Taiho Oncology, Inc.

Фаза 1, открытое, нерандомизированное исследование безопасности, переносимости и фармакокинетики TAS3681 у пациентов с метастатическим резистентным к кастрации раком предстательной железы

Целью этого исследования является изучение безопасности и переносимости TAS3681, определение максимально переносимой дозы (MTD)/рекомендуемой дозы TAS3681 (фаза эскалации) и дальнейшая оценка безопасности и предварительной эффективности TAS3681 в MTD/рекомендуемой дозе ( Фаза расширения).

Обзор исследования

Статус

Завершенный

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Это первое многонациональное открытое исследование фазы 1 TAS3681 на людях, оценивающее безопасность, переносимость, фармакокинетику, фармакодинамику и предварительную противоопухолевую активность у пациентов с метастатическим резистентным к кастрации раком предстательной железы (мКРРПЖ), для которого не существует стандартной терапии. . Приемлемые участники будут зарегистрированы для оценки безопасности и определения MTD/рекомендуемой дозы для TAS3681, включая предварительную оценку эффекта пищи и противоопухолевой активности. Исследование будет состоять из 2 частей: «Увеличение дозы» (регистрация закрыта) и «Расширение» (регистрация открыта), и в нем примут участие примерно 200 пациентов.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

130

Фаза

  • Фаза 1

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Испания
      • Barcelona, Испания, 08035
        • Hospital Universitari Vall d'Hebron
      • Barcelona, Испания, 08908
        • Institut Catala d Oncologia - L Hospitalet de Llobregat
      • Castellana, Испания, 12002
        • Hospital Provincial de Castellon
      • Madrid, Испания, 28034
        • Hospital Universitario Ramon y Cajal
      • Madrid, Испания, 28041
        • Hospital 12 de Octubre
      • Sabadell, Испания, 08208
        • Hospital Universitari Parc Tauli
      • Santander, Испания, 39008
        • Hospital Marqués de Valdecilla
  • Соединенное Королевство
      • Cambridge, Соединенное Королевство, CB2 0QQ
        • Cambridge University Hospitals NHS Foundation
    • England
      • London, England, Соединенное Королевство
        • Sarah Cannon Research Institute UK
    • Greater Manchester
      • Manchester, Greater Manchester, Соединенное Королевство, M20 4BX
        • The Christie NHS Foundation Trust- The Christie Clinic
    • Surrey
      • Sutton, Surrey, Соединенное Королевство, SM2 5PT
        • Royal Marsden Hospital (RMH) NHS Foundation Trust (DDU)
      • Sutton, Surrey, Соединенное Королевство, SM2 5PT
        • Royal Marsden Hospital (RMH) NHS Foundation Trust
  • Соединенные Штаты
    • California
      • Sacramento, California, Соединенные Штаты, 95817
        • Univeristy of California Davis Comprehensive Cancer Center
    • Florida
      • Sarasota, Florida, Соединенные Штаты, 34232
        • Florida Cancer Specialists & Research Institute
      • Tampa, Florida, Соединенные Штаты, 33612
        • Moffitt Cancer Center
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Соединенные Штаты, 21201
        • University of Maryland Greenebaum Cancer Center
    • Missouri
      • Jackson, Missouri, Соединенные Штаты, 39213
        • UMMC-Cancer Center and Research Institute
    • Nebraska
      • Omaha, Nebraska, Соединенные Штаты, 68130
        • GU Research Network / Urology Cancer Center
    • New Jersey
      • Edison, New Jersey, Соединенные Штаты, 08837
        • Premier Oncology Group
    • New York
      • Bronx, New York, Соединенные Штаты, 10461
        • Montefiore Medical Center
      • New York, New York, Соединенные Штаты, 10065
        • MSKCC
    • Washington
      • Seattle, Washington, Соединенные Штаты, 98109
        • Seattle Cancer Care Alliance
    • Wisconsin
      • Madison, Wisconsin, Соединенные Штаты, 53705
        • University of Wisconsin-Carbone Cancer Center
  • Франция
      • Bordeaux, Франция, 33076
        • Institut Bergonie
      • Lyon, Франция, 69008
        • Centre Léon Bérard
      • Lyon, Франция
        • Hospices Civils de Lyon
      • Marseille, Франция, 13273
        • Institut Paoli Calmettes
      • Montpellier, Франция, 34298
        • Institut Regional du Cancer de Montpellier - ICM Val d'Aurelle
      • Nice, Франция, 06189
        • Centre Antoine Lacassagne
      • Paris, Франция, 75015
        • HEGP- Hôpital Européen Georges Pompidou
      • Rennes, Франция, 35042
        • Centre Eugenie Marquis
      • Suresnes, Франция, 92151
        • Hôpital Foch
      • Villejuif Cedex, Франция, 94805
        • Gustave Roussy

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

14 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Описание

Критерии включения:

  1. Мужчина ≥18 лет

  2. Гистологические или цитологические признаки метастатического кастрационно-резистентного рака предстательной железы (исключая нейроэндокринную дифференцировку и мелкоклеточную гистологию), которые кастрационно-резистентны и имеют:

    1. Повышение дозы: подтвержденное прогрессирование, определенное в PCWG3, и/или непереносимость терапии абиратероном и/или энзалутамидом, а также 1 или более курсов химиотерапии.
    2. Расширение:

    I. Группа A: подтвержденное прогрессирование после абиратерона или энзалутамида и химиотерапии, состоящей не более чем из 2 предшествующих терапий на основе таксанов.

    II. Группа B: зарегистрированное прогрессирование только после терапии абиратероном или энзалутамидом без какой-либо химиотерапии.

    III. Поддающееся измерению заболевание согласно RECIST 1.1 и/или метастазы в кости

  3. Статус производительности ECOG ≤1 в день 1 цикла 1
  4. Продолжающаяся андрогенная депривация с сывороточным тестостероном
  5. Только фаза расширения: готовность пройти основную биопсию, если это возможно
  6. Возможность принимать лекарства перорально
  7. Адекватная функция органов
  8. Согласитесь использовать эффективные средства контрацепции во время исследования и в течение 30 дней после последней дозы TAS3681.
  9. Готовность соблюдать запланированные визиты и процедуры

Критерий исключения:

  1. QTcF ≥ 450 мс, удлинение интервала QTc в анамнезе или предрасположенность к удлинению интервала QTc или семейный анамнез внезапной сердечной смерти или удлинение интервала QT
  2. История или наличие сердечной недостаточности или дисфункции левого желудочка с фракцией выброса 6 месяцев сердечная функция в пределах нормы и без симптомов, связанных с сердцем
  3. История или наличие мерцательной аритмии, трепетания предсердий или пароксизмальной наджелудочковой тахикардии; наличие или история желудочковых аритмий, включая фибрилляцию желудочков и желудочковую тахикардию
  4. Наличие кардиостимулятора или имплантируемого кардиовертера-дефибриллятора
  5. История или наличие брадикардии или нарушений проводимости
  6. История или наличие остановки сердца или необъяснимого обморока
  7. Гипокалиемия
  8. История инфаркта миокарда или тяжелой нестабильной стенокардии
  9. Любое лекарство, введенное в течение 2 недель до 1-й дозы TAS3681, о котором известно, что оно удлиняет интервал QT или является аритмогенным.
  10. Получал G-CSF, лучевую терапию для расширенного поля, противораковую химиотерапию, исследуемые агенты или обширную операцию в течение 4 недель после введения исследуемого препарата; прием антикоагулянта или ингибитора CYP3A в течение 2 недель после приема исследуемого препарата
  11. Серьезное заболевание или состояние здоровья, которое может повлиять на безопасность или переносимость исследуемого лечения.
  12. Получил предварительную обработку TAS3681
  13. Пользователь растительных продуктов
  14. Любое условие или причина, которые, по мнению исследователя, мешают возможности участника участвовать в исследовании.
  15. Чтобы иметь право участвовать в оценке воздействия пищи (только на этапе эскалации), у участников не должно быть истории или наличия каких-либо клинически значимых аномалий, связанных с желудочно-кишечным трактом, и невозможности голодать в течение как минимум 8 часов.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Н/Д
  • Интервенционная модель: Одногрупповое задание
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: TAS3681
Все участники будут получать TAS3681 циклами по 28 дней. Фаза эскалации включает участников, у которых наблюдается прогрессирование после абиратерона, энзалутамида и химиотерапии. Запланировано одиннадцать когорт по увеличению дозы, одна из которых включает предварительную оценку эффекта пищи. MTD/рекомендуемая доза для дальнейшего развития будет использоваться для участников фазы расширения. В расширенную фазу будут включены участники, у которых наблюдалось прогрессирование после абиратерона или энзалутамида с химиотерапией, состоящей не более чем из 2 предшествующих терапий на основе таксанов (группа A) или без какой-либо химиотерапии (группа B). Участники получают TAS3681 до тех пор, пока не будут соблюдены критерии прекращения приема.
Лекарство: TAS3681
TAS3681 будет поставляться в виде таблеток по 100 мг для перорального приема в течение 28-дневных циклов. Количество циклов составляет приблизительно 6 или до тех пор, пока не будут соблюдены критерии отмены.

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Количество пациентов с дозолимитирующей токсичностью
Временное ограничение: Через 1 месяц
Через 1 месяц
Фаза эскалации: количество пациентов с нежелательными явлениями, возникшими на фоне лечения, и значительными отклонениями на ЭКГ.
Временное ограничение: Через 6 месяцев (или до прекращения лечения)
На основании нежелательных явлений, возникших во время лечения, серьезных нежелательных явлений (СНЯ), клинических лабораторных тестов, основных показателей жизнедеятельности, электрокардиограмм (ЭКГ) в 12 отведениях.
Через 6 месяцев (или до прекращения лечения)
Фаза расширения: общая частота ответов (ЧОО)
Временное ограничение: Через 6 месяцев (или до прекращения лечения)
ЧОО основан на радиографическом ответе, оцененном исследователем в соответствии с PCWG3/модифицированным RECIST 1.1.
Через 6 месяцев (или до прекращения лечения)

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Фаза эскалации: реакция простатического специфического антигена (ПСА)
Временное ограничение: До 6 месяцев (или до прекращения приема препарата)
До 6 месяцев (или до прекращения приема препарата)
Фаза эскалации: время до прогрессирования ПСА
Временное ограничение: До 6 месяцев (или до прекращения приема препарата)
До 6 месяцев (или до прекращения приема препарата)
Фаза эскалации: максимальная концентрация TAS3681 в плазме
Временное ограничение: Через 15 дней в цикле 1 (каждый цикл составляет 28 дней)
Через 15 дней в цикле 1 (каждый цикл составляет 28 дней)
Фаза эскалации: время для достижения максимальной концентрации TAS3681.
Временное ограничение: На 15-й день в цикле 1 (каждый цикл составляет 28 дней)
На 15-й день в цикле 1 (каждый цикл составляет 28 дней)
Фаза эскалации: площадь под кривой зависимости концентрации от времени TAS3681.
Временное ограничение: Через 15 дней в цикле 1 (каждый цикл составляет 28 дней)
Через 15 дней в цикле 1 (каждый цикл составляет 28 дней)
Фаза эскалации: конечный период полураспада TAS3681
Временное ограничение: Через 15 дней в цикле 1 (каждый цикл составляет 28 дней)
Через 15 дней в цикле 1 (каждый цикл составляет 28 дней)
Этап эскалации: Коэффициент накопления TAS3681
Временное ограничение: Через 15 дней в цикле 1 (каждый цикл составляет 28 дней)
Через 15 дней в цикле 1 (каждый цикл составляет 28 дней)
Фаза эскалации: ответ опухоли в соответствии с PCWG3/RECIST 1.1, включая ORR и продолжительность ответа (DOR).
Временное ограничение: Через 6 месяцев (или до прекращения лечения)
Через 6 месяцев (или до прекращения лечения)
Фаза расширения: ответ простатического специфического антигена (ПСА)
Временное ограничение: До 6 месяцев (или до прекращения приема препарата)
До 6 месяцев (или до прекращения приема препарата)
Расширенная фаза: количество пациентов с нежелательными явлениями, возникшими на фоне лечения, и значительными отклонениями на ЭКГ.
Временное ограничение: Через 6 месяцев (или до прекращения лечения)
На основании нежелательных явлений, возникших во время лечения, серьезных нежелательных явлений (СНЯ), клинических лабораторных тестов, основных показателей жизнедеятельности, ЭКГ в 12 отведениях.
Через 6 месяцев (или до прекращения лечения)
Фаза расширения: максимальная концентрация TAS3681 в плазме
Временное ограничение: Через 15 дней в течение цикла 1 (каждый цикл составляет 28 дней)
Через 15 дней в течение цикла 1 (каждый цикл составляет 28 дней)
Фаза расширения: время для достижения максимальной концентрации TAS3681.
Временное ограничение: Через 15 дней в течение цикла 1 (каждый цикл составляет 28 дней)
Через 15 дней в течение цикла 1 (каждый цикл составляет 28 дней)
Фаза расширения: площадь под кривой зависимости концентрации от времени TAS3681.
Временное ограничение: Через 15 дней в течение цикла 1 (каждый цикл составляет 28 дней)
Через 15 дней в течение цикла 1 (каждый цикл составляет 28 дней)
Фаза расширения: конечный период полураспада TAS3681
Временное ограничение: До 15-го дня цикла 1 (каждый цикл составляет 28 дней)
До 15-го дня цикла 1 (каждый цикл составляет 28 дней)
Расширение: Показатели ответа опухоли, включая продолжительность ответа (DOR), выживаемость без рентгенологического прогрессирования (rPFS), общую выживаемость (OS), показатель клинической пользы (CBR; процент участников с полным ответом, частичным ответом или стабильным заболеванием).
Временное ограничение: Через 6 месяцев (или до прекращения лечения)
Через 6 месяцев (или до прекращения лечения)

Другие показатели результатов

Мера результата
Временное ограничение
Изменение количества циркулирующих опухолевых клеток (ЦОК) в крови по сравнению с исходным уровнем
Временное ограничение: Исходный уровень, в конце 4-й недели, в конце каждых 12 недель и в конце каждых 12 недель до завершения исследования, в среднем 6 месяцев
Исходный уровень, в конце 4-й недели, в конце каждых 12 недель и в конце каждых 12 недель до завершения исследования, в среднем 6 месяцев
Количество пациентов с положительной реакцией на AR-v7 в циркулирующих опухолевых клетках
Временное ограничение: Базовый уровень
Базовый уровень
Тяжесть и влияние боли на повседневную деятельность с использованием Краткой инвентаризации боли - Краткая форма (BPI-SF).
Временное ограничение: Через 6 месяцев (или до прекращения лечения)
Через 6 месяцев (или до прекращения лечения)

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Taiho Oncology, Inc.

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

1 марта 2016 г.

Первичное завершение (Действительный)

9 августа 2022 г.

Завершение исследования (Действительный)

26 апреля 2024 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

25 сентября 2015 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

30 сентября 2015 г.

Первый опубликованный (Оцененный)

2 октября 2015 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

3 сентября 2024 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

30 августа 2024 г.

Последняя проверка

1 августа 2024 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • TO-TAS3681-101
  • 2015-002745-55 (Номер EudraCT)

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

НЕТ

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Да

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться