- ICH GCP
- Registr klinických studií v USA
- Klinická studie NCT02572505
Preexpoziční profylaxe a časovaný pohlavní styk u HIV-neshodných párů (PrEP-HIVD)
Přehled studie
Detailní popis
Infekce virem lidské imunodeficience (HIV) se nyní stala léčitelným onemocněním a mnoho infikovaných jedinců má zájem o rodinu. Páry, ve kterých je muž infikován, ale žena je HIV-negativní (dále jen HIV-diskordantní), vyžadují lékařský zásah během plození, aby se zabránilo přenosu HIV na ženu a její dítě. Současný názor je, že snížení počtu infekcí zahrnujících nechráněný styk u HIV-neshodných párů je problémem veřejného zdraví v USA.
Riziko přenosu HIV pravidelným stykem u HIV-neshodných párů ve stabilním vztahu je asi 1 případ na každých 1000 sexuálních aktů. Riziko je však extrémně nízké, pokud 1) je pár monogamní; 2) neexistuje žádné intravenózní (IV) užívání drog; 3) muž má nízkou virovou zátěž HIV, vysoký počet CD4 (buňky CD4 jsou bílé krvinky napadené virem HIV) a nemá žádné příznaky onemocnění; 4) pár je bez jiných sexuálně přenosných infekcí; 5) mužský a ženský pohlavní trakt jsou bez vředů; 6) muž je obřezán; a 7) muž užívá antiretrovirovou léčbu (ART). Ve skutečnosti studie na afrických párech neshodných s HIV nezjistily žádný přenos HIV, pokud mají pacienti buď nízké hladiny HIV v krvi, žádné příznaky infekce HIV nebo užívají ART.
Nejbezpečnějšími metodami pro páry neshodující se s HIV jsou inseminace pomocí dárce spermatu, adopce a zůstat bezdětný. Některé páry však silně touží po biologicky příbuzném dítěti. Kliniky pro plodnost v USA byly odolné vůči léčbě HIV-neshodných párů. Obecně dostupná léčba v USA zahrnuje in vitro fertilizaci (IVF), která zahrnuje odběr spermií a vajíček od páru a umožnění oplodnění v laboratoři, s intracytoplazmatickou injekcí spermie (ICSI), při které je jedna spermie injikována přímo. do vajíčka. Jeden cyklus léčby stojí více než 20 % mediánu ročního příjmu v USA a porodnost s touto metodou je přibližně 35 % na cyklus léčby. Tyto faktory významně omezují přístup k péči a studie ukázaly, že když je přístup k péči nízký, mnoho párů se rozhodne pro nechráněný pohlavní styk, i když jim byla konzultována rizika s tím spojená. Bez vhodného screeningu a poradenství je nechráněný styk riskantní, přičemž v jedné studii se nakazí 4 % žen
Preexpoziční profylaxe (PrEP) je léčba, kterou žena podstoupí před nechráněným stykem s infikovaným mužem. Americký úřad pro potraviny a léčiva (FDA) schválil lék Truvada (Tenofovir/emtricitabin) pro použití páry, které nejsou v souladu s HIV. Zatímco IVF a ICSI jsou invazivní techniky, které narušují přirozené bariéry infekce v ženském reprodukčním traktu, styk tyto ochranné mechanismy zachovává. Cílem léčby HIV-neshodných párů je snížit infekčnost muže a náchylnost ženy k infekci. Pokusy provedené především v Africe zaměřené na přenos HIV u HIV-neshodných párů ukázaly, že použití PrEP významně snižuje riziko přenosu. Na základě těchto výsledků Centrum pro kontrolu a prevenci nemocí v USA (CDC) doporučilo, aby se serodishodní pacienti, kteří si přejí mít dítě, byli informováni o dostupnosti PrEP. Když jsou rizika přenosu minimalizována, včetně nedetekovatelného HIV v krvi a použití PrEP, nechráněný styk během plodného období bude pravděpodobně bezpečnou možností pro početí dítěte.
Probíhající švýcarská studie, zahájená v roce 2004, nezaznamenala žádnou infekci ženy u 53 párů a po 6 cyklech léčby byla celková míra otěhotnění 75 %. Předběžné údaje ze studie ve Spojeném království uvádějí 13 párů s 11 těhotenstvími a žádnou ženskou infekci. Nedávno byl zahájen italský proces. Léčba HIV-neshodných párů pomocí PrEP a časovaného, nechráněného pohlavního styku zůstává experimentální.
Vyšetřovatelé navrhují zapsat páry neshodující se s HIV, které byly poučeny o bezpečnějších alternativách dárcovské inseminace, adopce a zachování bezdětnosti; bylo jim nabídnuto doporučení na kliniku nabízející mytí spermatu inseminací nebo ICSI; byli seznámeni s riziky používání PrEP a jednoho časovaného pohlavního styku za cyklus; a rozhodnout se pokračovat v této metodě. Páry budou z populace HIV-neshodných pacientů s minimálním rizikem přenosu onemocnění, jak je popsáno výše. Po vyhodnocení normální plodnosti a nízkého potenciálu přenosu onemocnění dostane pár instrukce o načasování nejplodnějšího dne cyklu a ženě bude předepsán lék PrEP. Žena a její potomci budou sledováni po dobu 6 měsíců pomocí krevních testů, aby se zkontrolovaly známky infekce HIV.
Typ studie
Fáze
- Nelze použít
Kontakty a umístění
Studijní místa
-
-
Missouri
-
Columbia, Missouri, Spojené státy
- Missouri Center for Reproductive Medicine & Fertility
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
Přijímá zdravé dobrovolníky
Pohlaví způsobilá ke studiu
Popis
Kritéria pro zařazení:
Žena:
- 18-40 let věku
- není těhotná
- BMI 18,5-30
- nekuřák
- žádné užívání IV léků
- séronegativní na HIV
- negativní testy na hepatitidu C a hepatitidu B, lidský T-lymfotropní virus (HTLV I&II), syfilis, Chlamydia trachomatis a Neisseria gonorrhea
- normální vyšetření plodnosti
- normální PAP nátěr a HPV obrazovka
Muž:
- 18-50 let věku
- nekuřák
- žádné užívání IV léků
- HIV-séropozitivní
- v péči infekčního specialisty
- bez známek syndromu získané imunodeficience (AIDS)
- Virová nálož HIV <50 000 kopií/ml a počet CD4 > 250 buněk/ml za období předchozích 6 měsíců
- užívání antiretrovirových léků
- musí být obřezán
- mít 2 normální analýzy spermatu
Pár:
- musí být informován o bezpečnějších možnostech (inseminace dárcem, adopce, zůstat bezdětný)
- musí potvrzovat bezpečné sexuální praktiky.
Kritéria vyloučení:
- muž nebo žena jsou uvězněni
- muž ani žena nejsou schopni poskytnout informovaný souhlas
- žena nemůže užívat léky Truvada (tenofovir/emtricitabin) kvůli kontraindikacím nebo nežádoucí reakci
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: N/A
- Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
- Maskování: Žádné (otevřený štítek)
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: HIV-neshodný pár
Pár, ve kterém je muž HIV séropozitivní a žena HIV séronegativní, kteří si přejí mít biologicky příbuzné dítě.
Pár bude používat kondomy pro všechny sexuální akty kromě jednoho nechráněného pohlavního styku během plodného období, kdy žena bude užívat lék Truvada.
|
Pacientka bude užívat přípravek Truvada a používat kondomy pro každý pohlavní styk, kromě jednoho v době optimální pro plodnost.
Ostatní jména:
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Podíl žen, které zůstávají HIV-séronegativní po dobu 6 měsíců po léčebném menstruačním cyklu
Časové okno: 6 měsíců po každém menstruačním cyklu, ve kterém má HIV-neshodující se pár jeden akt nechráněného pohlavního styku
|
Po jednom nechráněném pohlavním styku v plodném období ženy bude po 6 měsících testována HIV Ab testem.
Výsledek bude uveden jako podíl žen, které se staly HIV-séropozitivními po jednom cyklu léčby.
Očekává se, že to bude nula.
|
6 měsíců po každém menstruačním cyklu, ve kterém má HIV-neshodující se pár jeden akt nechráněného pohlavního styku
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Podíl párů, které dosáhly těhotenství po každém léčebném menstruačním cyklu.
Časové okno: Přibližně měsíc po nechráněném styku
|
Pokud žena po léčebném cyklu nezačne menstruovat, bude těhotenství měřeno pomocí sérového hCG.
|
Přibližně měsíc po nechráněném styku
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Sponzor
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: Danny J Schust, M.D., University of Missouri-Columbia
Publikace a užitečné odkazy
Obecné publikace
- ACOG Committee Opinion no 595: Committee on Gynecologic Practice: Preexposure prophylaxis for the prevention of human immunodeficiency virus. Obstet Gynecol. 2014 May;123(5):1133-1136. doi: 10.1097/01.AOG.0000446855.78026.21.
- Practice Committee of American Society for Reproductive Medicine. Recommendations for reducing the risk of viral transmission during fertility treatment with the use of autologous gametes: a committee opinion. Fertil Steril. 2013 Feb;99(2):340-6. doi: 10.1016/j.fertnstert.2012.08.028. Epub 2012 Sep 10.
- Barreiro P, Castilla JA, Labarga P, Soriano V. Is natural conception a valid option for HIV-serodiscordant couples? Hum Reprod. 2007 Sep;22(9):2353-8. doi: 10.1093/humrep/dem226. Epub 2007 Jul 19.
- Daar ES, Daar JF. Human immunodeficiency virus and fertility care: embarking on a path of knowledge and access. Fertil Steril. 2006 Feb;85(2):298-300; discussion 301. doi: 10.1016/j.fertnstert.2005.08.018.
- De Carli G, Palummieri A, Liuzzi G, Puro V. Safe conception for human immunodeficiency virus-discordant couples: the preexposure prophylaxis for conception alternative. Am J Obstet Gynecol. 2014 Jan;210(1):90. doi: 10.1016/j.ajog.2013.08.011. Epub 2013 Aug 14. No abstract available.
- de Vincenzi I. A longitudinal study of human immunodeficiency virus transmission by heterosexual partners. European Study Group on Heterosexual Transmission of HIV. N Engl J Med. 1994 Aug 11;331(6):341-6. doi: 10.1056/NEJM199408113310601.
- Del Romero J, Castilla J, Hernando V, Rodriguez C, Garcia S. Combined antiretroviral treatment and heterosexual transmission of HIV-1: cross sectional and prospective cohort study. BMJ. 2010 May 14;340:c2205. doi: 10.1136/bmj.c2205.
- Downs AM, De Vincenzi I. Probability of heterosexual transmission of HIV: relationship to the number of unprotected sexual contacts. European Study Group in Heterosexual Transmission of HIV. J Acquir Immune Defic Syndr Hum Retrovirol. 1996 Apr 1;11(4):388-95. doi: 10.1097/00042560-199604010-00010.
- Frodsham LC, Boag F, Barton S, Gilling-Smith C. Human immunodeficiency virus infection and fertility care in the United Kingdom: demand and supply. Fertil Steril. 2006 Feb;85(2):285-9. doi: 10.1016/j.fertnstert.2005.07.1326.
- Gilling-Smith C, Nicopoullos JD, Semprini AE, Frodsham LC. HIV and reproductive care--a review of current practice. BJOG. 2006 Aug;113(8):869-78. doi: 10.1111/j.1471-0528.2006.00960.x. Epub 2006 Jun 2.
- Gray RH, Wawer MJ, Brookmeyer R, Sewankambo NK, Serwadda D, Wabwire-Mangen F, Lutalo T, Li X, vanCott T, Quinn TC; Rakai Project Team. Probability of HIV-1 transmission per coital act in monogamous, heterosexual, HIV-1-discordant couples in Rakai, Uganda. Lancet. 2001 Apr 14;357(9263):1149-53. doi: 10.1016/S0140-6736(00)04331-2.
- Klein J, Pena JE, Thornton MH, Sauer MV. Understanding the motivations, concerns, and desires of human immunodeficiency virus 1-serodiscordant couples wishing to have children through assisted reproduction. Obstet Gynecol. 2003 May;101(5 Pt 1):987-94. doi: 10.1016/s0029-7844(03)00012-7.
- Lampe MA, Smith DK, Anderson GJ, Edwards AE, Nesheim SR. Achieving safe conception in HIV-discordant couples: the potential role of oral preexposure prophylaxis (PrEP) in the United States. Am J Obstet Gynecol. 2011 Jun;204(6):488.e1-8. doi: 10.1016/j.ajog.2011.02.026. Epub 2011 Mar 31.
- Mandelbrot L, Heard I, Henrion-Geant E, Henrion R. Natural conception in HIV-negative women with HIV-infected partners. Lancet. 1997 Mar 22;349(9055):850-1. doi: 10.1016/S0140-6736(05)61754-0. No abstract available.
- Mastro TD, de Vincenzi I. Probabilities of sexual HIV-1 transmission. AIDS. 1996;10 Suppl A:S75-82. doi: 10.1097/00002030-199601001-00011. No abstract available.
- Quinn TC, Wawer MJ, Sewankambo N, Serwadda D, Li C, Wabwire-Mangen F, Meehan MO, Lutalo T, Gray RH. Viral load and heterosexual transmission of human immunodeficiency virus type 1. Rakai Project Study Group. N Engl J Med. 2000 Mar 30;342(13):921-9. doi: 10.1056/NEJM200003303421303.
- Royce RA, Sena A, Cates W Jr, Cohen MS. Sexual transmission of HIV. N Engl J Med. 1997 Apr 10;336(15):1072-8. doi: 10.1056/NEJM199704103361507. No abstract available. Erratum In: N Engl J Med 1997 Sep 11;337(11):799.
- Saracco A, Veglia F, Lazzarin A. Risk of HIV-1 transmission in heterosexual stable and random couples. The Italian Partner Study. J Biol Regul Homeost Agents. 1997 Jan-Jun;11(1-2):3-6. No abstract available.
- Sauer MV. Sperm washing techniques address the fertility needs of HIV-seropositive men: a clinical review. Reprod Biomed Online. 2005 Jan;10(1):135-40. doi: 10.1016/s1472-6483(10)60815-2.
- Vernazza PL, Hollander L, Semprini AE, Anderson DJ, Duerr A. HIV-discordant couples and parenthood: how are we dealing with the risk of transmission? AIDS. 2006 Feb 28;20(4):635-6. doi: 10.1097/01.aids.0000210625.06202.c2. No abstract available.
- Vernazza PL, Graf I, Sonnenberg-Schwan U, Geit M, Meurer A. Preexposure prophylaxis and timed intercourse for HIV-discordant couples willing to conceive a child. AIDS. 2011 Oct 23;25(16):2005-8. doi: 10.1097/QAD.0b013e32834a36d0.
- Wawer MJ, Gray RH, Sewankambo NK, Serwadda D, Li X, Laeyendecker O, Kiwanuka N, Kigozi G, Kiddugavu M, Lutalo T, Nalugoda F, Wabwire-Mangen F, Meehan MP, Quinn TC. Rates of HIV-1 transmission per coital act, by stage of HIV-1 infection, in Rakai, Uganda. J Infect Dis. 2005 May 1;191(9):1403-9. doi: 10.1086/429411. Epub 2005 Mar 30.
- Whetham J, Taylor S, Charlwood L, Keith T, Howell R, McInnes C, Payne E, Home J, White D, Gilleece Y. Pre-exposure prophylaxis for conception (PrEP-C) as a risk reduction strategy in HIV-positive men and HIV-negative women in the UK. AIDS Care. 2014;26(3):332-6. doi: 10.1080/09540121.2013.819406. Epub 2013 Jul 22.
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
Primární dokončení (Aktuální)
Dokončení studie (Aktuální)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Odhad)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
- Neplodnost
- Molekulární mechanismy farmakologického působení
- Antiinfekční látky
- Antivirová činidla
- Inhibitory reverzní transkriptázy
- Inhibitory syntézy nukleových kyselin
- Inhibitory enzymů
- Anti-HIV činidla
- Antiretrovirová činidla
- Tenofovir
- Emtricitabin
- Emtricitabin, tenofovir-disoproxil-fumarát, kombinace léčiv
Další identifikační čísla studie
- IRB #2002937
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .