- ICH GCP
- USA klinikai vizsgálatok nyilvántartása
- Klinikai vizsgálat NCT02572505
Expozíció előtti profilaxis és időzített közösülés HIV-fertőzött párok számára (PrEP-HIVD)
A tanulmány áttekintése
Részletes leírás
A humán immundeficiencia vírus (HIV) fertőzés mára kezelhető betegséggé vált, és sok fertőzött személy szeretne családot alapítani. Azok a párok, amelyekben a férfi fertőzött, de a nő HIV-negatív (a továbbiakban HIV-diskordáns), orvosi beavatkozást igényelnek a szaporodás során, hogy megakadályozzák a HIV átterjedését a nőre és gyermekére. A jelenlegi nézet szerint a védekezés nélküli közösüléssel járó fertőzések számának csökkentése a HIV-fertőzött párok körében közegészségügyi probléma az Egyesült Államokban.
A HIV-fertőzés rendszeres közösülés útján történő átadásának kockázata stabil kapcsolatban élő HIV-fertőzött pároknál körülbelül 1 eset minden 1000 szexuális aktusra. A kockázat azonban rendkívül alacsony, ha 1) a pár monogám; 2) nincs intravénás (IV) kábítószer-használat; 3) a férfinak alacsony a HIV-vírusterhelése, magas a CD4-száma (a CD4-sejtek olyan fehérvérsejtek, amelyeket a HIV támad meg), és nincsenek a betegség tünetei; 4) a pár mentes az egyéb szexuális úton terjedő fertőzésektől; 5) a férfi és női nemi szervek fekélymentesek; 6) a férfi körülmetélt; és 7) a férfi antiretrovirális kezelést (ART) szed. Valójában az afrikai HIV-fertőzött párokon végzett vizsgálatok nem találtak HIV-fertőzést, ha a betegek vérében alacsony a HIV-szint, nincsenek HIV-fertőzés tünetei, vagy ART-t szednek.
A HIV-fertőzött párok legbiztonságosabb módja a spermadonorral történő megtermékenyítés, az örökbefogadás és a gyermektelenség. Néhány pár azonban erősen vágyik egy biológiailag rokon gyermekre. Az Egyesült Államokban a termékenységi klinikák ellenálltak a HIV-fertőzött párok kezelésének. Általában az Egyesült Államokban elérhető kezelés in vitro megtermékenyítést (IVF) foglal magában, amely magában foglalja a pártól a spermiumok és petesejtek összegyűjtését, és lehetővé teszi a megtermékenyítést a laboratóriumban, intracitoplazmatikus spermainjekcióval (ICSI), amelyben egyetlen spermiumot közvetlenül injektálnak be. a tojásba. Egy kezelési ciklus az Egyesült Államokban az éves medián jövedelem több mint 20%-ába kerül, és ezzel a módszerrel a születési arány körülbelül 35%-a kezelési ciklusonként. Ezek a tényezők jelentősen csökkentik az ellátáshoz való hozzáférést, és a tanulmányok kimutatták, hogy amikor az ellátáshoz való hozzáférés alacsony, sok pár választja a védekezés nélküli közösülést, még akkor is, ha tanácsot kapnak az ezzel járó kockázatokról. Megfelelő szűrés és tanácsadás nélkül a védekezés nélküli közösülés kockázatos, egy vizsgálat során a nők 4%-a fertőződik meg.
Az expozíció előtti profilaxis (PrEP) egy olyan kezelés, amelyet a nő végez, mielőtt védekezés nélkül érintkezik egy fertőzött férfival. Az Egyesült Államok Élelmiszer- és Gyógyszerügyi Hatósága (FDA) jóváhagyta a Truvada (Tenofovir/emtricitabin) gyógyszert HIV-fertőzött párok számára. Míg az IVF és az ICSI invazív technikák, amelyek áttörik a fertőzések természetes akadályait a női nemi szervekben, a közösülés megőrzi ezeket a védőmechanizmusokat. A HIV-fertőzött párok kezelésének célja a férfiak fertőzőképességének és a nőstény fertőzésekre való fogékonyságának csökkentése. Az elsősorban Afrikában végzett kísérletek, amelyekben a HIV-fertőzés átvitelét vizsgálták HIV-fertőzött párokon, kimutatták, hogy a PrEP használata jelentősen csökkenti a fertőzés kockázatát. Ezen eredmények alapján az Egyesült Államok Betegségellenőrzési és Megelőzési Központja (CDC) azt javasolta, hogy a gyermeket kívánó szerodiskordáns betegeket tájékoztassák a PrEP elérhetőségéről. Ha minimálisra csökkentik az átvitel kockázatát, beleértve a HIV kimutathatatlanságát a vérben és a PrEP alkalmazását, a termékeny időszak alatti védekezés nélküli közösülés valószínűleg biztonságos lehetőség a gyermek fogantatására.
Egy folyamatban lévő, 2004-ben indult svájci kísérletben 53 párnál nem fordult elő nő fertőzés, és 6 kezelési ciklus után 75%-os volt a terhesség általános aránya. Egy egyesült királyságbeli vizsgálat előzetes adatai 13 párról számolnak be, akiknél 11 terhesség és női fertőzés nélkül. A közelmúltban olasz eljárás indult. A HIV-fertőzött párok kezelése PrEP-vel és időzített, védekezés nélküli közösüléssel kísérleti jellegű.
A nyomozók azt javasolják, hogy vonják be azokat a HIV-fertőzött párokat, akiknek tanácsot kaptak a donor megtermékenyítés, örökbefogadás és a gyermektelenség biztonságosabb alternatíváiról; ajánlottak beutalót egy olyan klinikára, ahol spermiummosást kínálnak megtermékenyítéssel vagy ICSI-vel; tájékoztatták a PrEP és ciklusonként egy időzített közösülés használatának kockázatairól; és úgy dönt, hogy folytatja ezt a módszert. A párok a HIV-fertőzött betegek populációjából származnak, akiknél minimális a betegség átvitelének kockázata a fent leírtak szerint. A normális termékenység és a betegség átterjedésének alacsony potenciáljának értékelése után a pár utasítást kap a ciklus legtermékenyebb napjának időpontjáról, és a nő felírja a PrEP gyógyszert. A nőt és az utódokat 6 hónapig vérvizsgálattal követik a HIV-fertőzés bizonyítékának ellenőrzésére.
Tanulmány típusa
Fázis
- Nem alkalmazható
Kapcsolatok és helyek
Tanulmányi helyek
-
-
Missouri
-
Columbia, Missouri, Egyesült Államok
- Missouri Center for Reproductive Medicine & Fertility
-
-
Részvételi kritériumok
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
Egészséges önkénteseket fogad
Tanulmányozható nemek
Leírás
Bevételi kritériumok:
Nő:
- 18-40 éves korig
- nem terhes
- BMI 18,5-30
- nemdohányzó
- iv. gyógyszerek alkalmazása nem
- szeronegatív a HIV-re
- negatív tesztek hepatitis C és hepatitis B, humán T-limfotrop vírus (HTLV I&II), szifilisz, Chlamydia trachomatis és Neisseria gonorrhoea tekintetében
- normál termékenységi vizsgálat
- normál PAP kenet és HPV szűrés
Férfi:
- 18-50 éves korig
- nemdohányzó
- iv. gyógyszerek alkalmazása nem
- HIV-szeropozitív
- fertőző szakorvos felügyelete alatt
- szerzett immunhiányos szindróma (AIDS) bizonyítéka nélkül
- HIV vírusterhelés <50 000 kópia/ml és CD4 szám > 250 sejt/ml az előző 6 hónapos időszakban
- antiretrovirális gyógyszer szedése
- körül kell metélni
- legyen 2 normál spermaelemzés
Párosít:
- tájékoztatni kell a biztonságosabb választási lehetőségekről (donor megtermékenyítés, örökbefogadás, gyermektelenség)
- tanúsítania kell a biztonságos szexuális gyakorlatokat.
Kizárási kritériumok:
- akár férfi, akár nő van bebörtönözve
- sem férfi, sem nő nem tud tájékozott beleegyezést adni
- a nő nem tud Truvada (tenofovir/emtricitabin) gyógyszert szedni ellenjavallatok vagy mellékhatások miatt
Tanulási terv
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Elsődleges cél: Kezelés
- Kiosztás: N/A
- Beavatkozó modell: Egyetlen csoportos hozzárendelés
- Maszkolás: Nincs (Open Label)
Fegyverek és beavatkozások
Résztvevő csoport / kar |
Beavatkozás / kezelés |
---|---|
Kísérleti: HIV-diszkordáns pár
Egy házaspár, amelyben a férfi HIV-szeropozitív, a nő pedig HIV-szeronegatív, akik biológiailag rokon gyermeket szeretnének szülni.
A pár minden szexuális aktushoz óvszert használ, kivéve egy védekezés nélküli közösülést a termékeny időszakban, amikor a nő a Truvada gyógyszert fogja szedni.
|
A nőbeteg Truvada-t fog bevenni, és óvszert használ minden közösüléshez, kivéve egyszer, a termékenység szempontjából optimális időpontban.
Más nevek:
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
---|---|---|
A HIV-szeronegatív nők aránya 6 hónapig a kezelési menstruációs ciklus után
Időkeret: 6 hónappal minden olyan menstruációs ciklus után, amelyben a HIV-fertőzött pár egy védekezés nélküli közösülést folytat
|
Egyetlen védekezés nélküli közösülés után a nő termékeny időszakában 6 hónapos korában HIV Ab-teszttel tesztelik.
Az eredményt az egy kezelési ciklus után HIV-szeropozitívvá váló nők arányában jelentik.
Ez várhatóan nulla lesz.
|
6 hónappal minden olyan menstruációs ciklus után, amelyben a HIV-fertőzött pár egy védekezés nélküli közösülést folytat
|
Másodlagos eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
---|---|---|
Azon párok aránya, akik minden kezelési menstruációs ciklus után teherbe estek.
Időkeret: Körülbelül egy hónappal a védekezés nélküli közösülés után
|
Ha a nőnek nem indul meg a menstruációja a kezelési ciklus után, a terhességet szérum hCG-vel mérik.
|
Körülbelül egy hónappal a védekezés nélküli közösülés után
|
Együttműködők és nyomozók
Szponzor
Nyomozók
- Kutatásvezető: Danny J Schust, M.D., University of Missouri-Columbia
Publikációk és hasznos linkek
Általános kiadványok
- ACOG Committee Opinion no 595: Committee on Gynecologic Practice: Preexposure prophylaxis for the prevention of human immunodeficiency virus. Obstet Gynecol. 2014 May;123(5):1133-1136. doi: 10.1097/01.AOG.0000446855.78026.21.
- Practice Committee of American Society for Reproductive Medicine. Recommendations for reducing the risk of viral transmission during fertility treatment with the use of autologous gametes: a committee opinion. Fertil Steril. 2013 Feb;99(2):340-6. doi: 10.1016/j.fertnstert.2012.08.028. Epub 2012 Sep 10.
- Barreiro P, Castilla JA, Labarga P, Soriano V. Is natural conception a valid option for HIV-serodiscordant couples? Hum Reprod. 2007 Sep;22(9):2353-8. doi: 10.1093/humrep/dem226. Epub 2007 Jul 19.
- Daar ES, Daar JF. Human immunodeficiency virus and fertility care: embarking on a path of knowledge and access. Fertil Steril. 2006 Feb;85(2):298-300; discussion 301. doi: 10.1016/j.fertnstert.2005.08.018.
- De Carli G, Palummieri A, Liuzzi G, Puro V. Safe conception for human immunodeficiency virus-discordant couples: the preexposure prophylaxis for conception alternative. Am J Obstet Gynecol. 2014 Jan;210(1):90. doi: 10.1016/j.ajog.2013.08.011. Epub 2013 Aug 14. No abstract available.
- de Vincenzi I. A longitudinal study of human immunodeficiency virus transmission by heterosexual partners. European Study Group on Heterosexual Transmission of HIV. N Engl J Med. 1994 Aug 11;331(6):341-6. doi: 10.1056/NEJM199408113310601.
- Del Romero J, Castilla J, Hernando V, Rodriguez C, Garcia S. Combined antiretroviral treatment and heterosexual transmission of HIV-1: cross sectional and prospective cohort study. BMJ. 2010 May 14;340:c2205. doi: 10.1136/bmj.c2205.
- Downs AM, De Vincenzi I. Probability of heterosexual transmission of HIV: relationship to the number of unprotected sexual contacts. European Study Group in Heterosexual Transmission of HIV. J Acquir Immune Defic Syndr Hum Retrovirol. 1996 Apr 1;11(4):388-95. doi: 10.1097/00042560-199604010-00010.
- Frodsham LC, Boag F, Barton S, Gilling-Smith C. Human immunodeficiency virus infection and fertility care in the United Kingdom: demand and supply. Fertil Steril. 2006 Feb;85(2):285-9. doi: 10.1016/j.fertnstert.2005.07.1326.
- Gilling-Smith C, Nicopoullos JD, Semprini AE, Frodsham LC. HIV and reproductive care--a review of current practice. BJOG. 2006 Aug;113(8):869-78. doi: 10.1111/j.1471-0528.2006.00960.x. Epub 2006 Jun 2.
- Gray RH, Wawer MJ, Brookmeyer R, Sewankambo NK, Serwadda D, Wabwire-Mangen F, Lutalo T, Li X, vanCott T, Quinn TC; Rakai Project Team. Probability of HIV-1 transmission per coital act in monogamous, heterosexual, HIV-1-discordant couples in Rakai, Uganda. Lancet. 2001 Apr 14;357(9263):1149-53. doi: 10.1016/S0140-6736(00)04331-2.
- Klein J, Pena JE, Thornton MH, Sauer MV. Understanding the motivations, concerns, and desires of human immunodeficiency virus 1-serodiscordant couples wishing to have children through assisted reproduction. Obstet Gynecol. 2003 May;101(5 Pt 1):987-94. doi: 10.1016/s0029-7844(03)00012-7.
- Lampe MA, Smith DK, Anderson GJ, Edwards AE, Nesheim SR. Achieving safe conception in HIV-discordant couples: the potential role of oral preexposure prophylaxis (PrEP) in the United States. Am J Obstet Gynecol. 2011 Jun;204(6):488.e1-8. doi: 10.1016/j.ajog.2011.02.026. Epub 2011 Mar 31.
- Mandelbrot L, Heard I, Henrion-Geant E, Henrion R. Natural conception in HIV-negative women with HIV-infected partners. Lancet. 1997 Mar 22;349(9055):850-1. doi: 10.1016/S0140-6736(05)61754-0. No abstract available.
- Mastro TD, de Vincenzi I. Probabilities of sexual HIV-1 transmission. AIDS. 1996;10 Suppl A:S75-82. doi: 10.1097/00002030-199601001-00011. No abstract available.
- Quinn TC, Wawer MJ, Sewankambo N, Serwadda D, Li C, Wabwire-Mangen F, Meehan MO, Lutalo T, Gray RH. Viral load and heterosexual transmission of human immunodeficiency virus type 1. Rakai Project Study Group. N Engl J Med. 2000 Mar 30;342(13):921-9. doi: 10.1056/NEJM200003303421303.
- Royce RA, Sena A, Cates W Jr, Cohen MS. Sexual transmission of HIV. N Engl J Med. 1997 Apr 10;336(15):1072-8. doi: 10.1056/NEJM199704103361507. No abstract available. Erratum In: N Engl J Med 1997 Sep 11;337(11):799.
- Saracco A, Veglia F, Lazzarin A. Risk of HIV-1 transmission in heterosexual stable and random couples. The Italian Partner Study. J Biol Regul Homeost Agents. 1997 Jan-Jun;11(1-2):3-6. No abstract available.
- Sauer MV. Sperm washing techniques address the fertility needs of HIV-seropositive men: a clinical review. Reprod Biomed Online. 2005 Jan;10(1):135-40. doi: 10.1016/s1472-6483(10)60815-2.
- Vernazza PL, Hollander L, Semprini AE, Anderson DJ, Duerr A. HIV-discordant couples and parenthood: how are we dealing with the risk of transmission? AIDS. 2006 Feb 28;20(4):635-6. doi: 10.1097/01.aids.0000210625.06202.c2. No abstract available.
- Vernazza PL, Graf I, Sonnenberg-Schwan U, Geit M, Meurer A. Preexposure prophylaxis and timed intercourse for HIV-discordant couples willing to conceive a child. AIDS. 2011 Oct 23;25(16):2005-8. doi: 10.1097/QAD.0b013e32834a36d0.
- Wawer MJ, Gray RH, Sewankambo NK, Serwadda D, Li X, Laeyendecker O, Kiwanuka N, Kigozi G, Kiddugavu M, Lutalo T, Nalugoda F, Wabwire-Mangen F, Meehan MP, Quinn TC. Rates of HIV-1 transmission per coital act, by stage of HIV-1 infection, in Rakai, Uganda. J Infect Dis. 2005 May 1;191(9):1403-9. doi: 10.1086/429411. Epub 2005 Mar 30.
- Whetham J, Taylor S, Charlwood L, Keith T, Howell R, McInnes C, Payne E, Home J, White D, Gilleece Y. Pre-exposure prophylaxis for conception (PrEP-C) as a risk reduction strategy in HIV-positive men and HIV-negative women in the UK. AIDS Care. 2014;26(3):332-6. doi: 10.1080/09540121.2013.819406. Epub 2013 Jul 22.
Tanulmányi rekorddátumok
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete (Tényleges)
Elsődleges befejezés (Tényleges)
A tanulmány befejezése (Tényleges)
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Első közzététel (Becslés)
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Utolsó ellenőrzés
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
Kulcsszavak
További vonatkozó MeSH feltételek
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- IRB #2002937
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .