- ICH GCP
- Реестр клинических исследований США
- Клиническое испытание NCT02572505
Доконтактная профилактика и половой акт по времени для ВИЧ-дискордантных пар (PrEP-HIVD)
Обзор исследования
Подробное описание
В настоящее время инфекция вируса иммунодефицита человека (ВИЧ) стала излечимой болезнью, и многие инфицированные люди заинтересованы в создании семьи. Пары, в которых мужчина инфицирован, а женщина ВИЧ-отрицательна (далее именуемые ВИЧ-дискордантными), требуют медицинского вмешательства во время деторождения, чтобы предотвратить передачу ВИЧ женщине и ее ребенку. Текущая точка зрения состоит в том, что сокращение числа инфекций, связанных с незащищенным половым актом в ВИЧ-дискордантных парах, является проблемой общественного здравоохранения в США.
Риск передачи ВИЧ при регулярных половых контактах у ВИЧ-дискордантных пар, состоящих в стабильных отношениях, составляет примерно 1 случай на 1000 половых актов. Однако риск чрезвычайно низок, если 1) пара моногамна; 2) отсутствует внутривенное (в/в) употребление наркотиков; 3) у мужчины низкая вирусная нагрузка ВИЧ, высокое количество CD4 (клетки CD4 — это лейкоциты, атакуемые ВИЧ) и отсутствие симптомов заболевания; 4) пара свободна от других инфекций, передающихся половым путем; 5) мужские и женские половые пути без язв; 6) мужчина обрезан; и 7) мужчина проходит антиретровирусное лечение (АРТ). На самом деле, исследования африканских ВИЧ-дискордантных пар не выявили передачи ВИЧ, если у пациентов либо низкий уровень ВИЧ в крови, либо нет симптомов ВИЧ-инфекции, либо они принимают АРТ.
Самыми безопасными методами для ВИЧ-дискордантных пар являются инсеминация с использованием донорской спермы, усыновление и оставление детей бездетными. Тем не менее, некоторые пары очень хотят биологически родственного ребенка. Клиники по лечению бесплодия в США сопротивляются лечению ВИЧ-дискордантных пар. Как правило, доступное лечение в США включает экстракорпоральное оплодотворение (ЭКО), которое включает сбор спермы и яйцеклеток у пары и позволяет оплодотворение произойти в лаборатории, с интрацитоплазматической инъекцией спермы (ИКСИ), при которой один сперматозоид вводится напрямую. в яйцо. Один цикл лечения стоит более 20% среднего годового дохода в США, а уровень рождаемости при использовании этого метода составляет примерно 35% за цикл лечения. Эти факторы значительно ограничивают доступ к медицинской помощи, и исследования показали, что, когда доступ к медицинской помощи ограничен, многие пары предпочтут незащищенный половой акт, даже если их проконсультируют о связанных с этим рисках. Без надлежащего скрининга и консультирования незащищенный половой акт опасен: в одном исследовании заражаются 4% женщин.
Доконтактная профилактика (ДКП) — это лечение, которое женщина принимает перед незащищенным половым актом с инфицированным мужчиной. Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США (FDA) одобрило препарат Трувада (тенофовир/эмтрицитабин) для использования ВИЧ-дискордантными парами. В то время как ЭКО и ИКСИ являются инвазивными методами, которые нарушают естественные барьеры инфекции в женских половых путях, половой акт сохраняет эти защитные механизмы. Целью лечения ВИЧ-дискордантных пар является снижение заразности мужчин и восприимчивости женщин к инфекции. Исследования, проведенные в основном в Африке и посвященные передаче ВИЧ в ВИЧ-дискордантных парах, показали, что использование ДКП значительно снижает риск передачи. Основываясь на этих результатах, Центры по контролю и профилактике заболеваний США (CDC) рекомендовали серодискордантным пациентам, желающим иметь ребенка, консультироваться о доступности ДКП. Когда риски передачи сведены к минимуму, включая неопределяемый ВИЧ в крови и использование ДКП, незащищенный половой акт во время фертильного периода, вероятно, будет безопасным вариантом для зачатия ребенка.
Продолжающееся швейцарское исследование, начатое в 2004 году, не выявило инфекции у женщин в 53 парах, а общая частота наступления беременности составила 75% после 6 циклов лечения. Предварительные данные исследования в Соединенном Королевстве сообщают о 13 парах с 11 беременностями и отсутствии инфекции у женщин. Недавно был начат итальянский судебный процесс. Лечение ВИЧ-дискордантных пар с помощью ДКП и незащищенных половых актов по времени остается экспериментальным.
Исследователи предлагают включить в исследование ВИЧ-дискордантные пары, которым были предоставлены консультации по более безопасным альтернативам донорской инсеминации, усыновлению и сохранению бездетности; вам было предложено направление в клинику, предлагающую промывание спермы с инсеминацией или ИКСИ; были проинформированы о рисках использования PrEP и одного синхронизированного полового акта за цикл; и решили продолжить этот метод. Пары будут из популяции ВИЧ-дискордантных пациентов с минимальным риском передачи заболевания, как описано выше. После оценки нормальной фертильности и низкой вероятности передачи заболевания пара получит инструкции по выбору времени наиболее фертильного дня цикла, а женщине будет выписан рецепт на препарат PrEP. Женщина и любое потомство будут находиться под наблюдением в течение 6 месяцев с использованием анализов крови для проверки наличия признаков ВИЧ-инфекции.
Тип исследования
Фаза
- Непригодный
Контакты и местонахождение
Места учебы
-
-
Missouri
-
Columbia, Missouri, Соединенные Штаты
- Missouri Center for Reproductive Medicine & Fertility
-
-
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
Принимает здоровых добровольцев
Полы, имеющие право на обучение
Описание
Критерии включения:
Женщина:
- 18-40 лет
- не беременна
- ИМТ 18,5-30
- некурящий
- отсутствие использования внутривенных препаратов
- серонегативен на ВИЧ
- отрицательные тесты на гепатит С и гепатит В, Т-лимфотропный вирус человека (HTLV I и II), сифилис, Chlamydia trachomatis и Neisseria gonorrhoea
- нормальное обследование на фертильность
- нормальный мазок Папаниколау и скрининг на ВПЧ
Мужчина:
- 18-50 лет
- некурящий
- отсутствие использования внутривенных препаратов
- ВИЧ-серопозитивный
- под наблюдением инфекциониста
- без признаков синдрома приобретенного иммунодефицита (СПИД)
- Вирусная нагрузка ВИЧ <50 000 копий/мл и количество CD4 > 250 клеток/мл за предшествующий 6-месячный период
- прием антиретровирусных препаратов
- должен быть обрезан
- иметь 2 нормальных анализа спермы
Пара:
- должны быть проинформированы о более безопасном выборе (донорское осеменение, усыновление, оставление бездетным)
- должны подтвердить безопасные сексуальные практики.
Критерий исключения:
- либо мужчина, либо женщина заключены в тюрьму
- ни мужчина, ни женщина не могут дать информированное согласие
- женщина не может принимать препарат Трувада (тенофовир/эмтрицитабин) из-за противопоказаний или побочных реакций
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Н/Д
- Интервенционная модель: Одногрупповое задание
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: ВИЧ-дискордантная пара
Пара, в которой мужчина ВИЧ-серопозитивен, а женщина ВИЧ-серонегативна, которые хотят иметь биологически родственного ребенка.
Пара будет использовать презервативы для всех половых актов, кроме одного акта незащищенного полового акта в течение фертильного периода, когда женщина будет принимать препарат Трувада.
|
Пациентка женского пола будет принимать Труваду и использовать презервативы при каждом половом акте, за исключением одного раза в оптимальное для фертильности время.
Другие имена:
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Доля женщин, остающихся ВИЧ-серонегативными в течение 6 месяцев после менструального цикла лечения
Временное ограничение: Через 6 месяцев после каждого менструального цикла, в котором ВИЧ-дискордантная пара имеет один незащищенный половой акт
|
После одного незащищенного полового акта в фертильный период женщина будет проверена через 6 месяцев с помощью теста на антитела к ВИЧ.
Результат будет представлен как доля женщин, ставших ВИЧ-позитивными после одного цикла лечения.
Ожидается, что это будет ноль.
|
Через 6 месяцев после каждого менструального цикла, в котором ВИЧ-дискордантная пара имеет один незащищенный половой акт
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Доля пар, достигших беременности после каждого лечебного менструального цикла.
Временное ограничение: Примерно через месяц после незащищенного полового акта
|
Если у женщины не начались менструации после цикла лечения, беременность будет определяться по ХГЧ в сыворотке.
|
Примерно через месяц после незащищенного полового акта
|
Соавторы и исследователи
Спонсор
Следователи
- Главный следователь: Danny J Schust, M.D., University of Missouri-Columbia
Публикации и полезные ссылки
Общие публикации
- ACOG Committee Opinion no 595: Committee on Gynecologic Practice: Preexposure prophylaxis for the prevention of human immunodeficiency virus. Obstet Gynecol. 2014 May;123(5):1133-1136. doi: 10.1097/01.AOG.0000446855.78026.21.
- Practice Committee of American Society for Reproductive Medicine. Recommendations for reducing the risk of viral transmission during fertility treatment with the use of autologous gametes: a committee opinion. Fertil Steril. 2013 Feb;99(2):340-6. doi: 10.1016/j.fertnstert.2012.08.028. Epub 2012 Sep 10.
- Barreiro P, Castilla JA, Labarga P, Soriano V. Is natural conception a valid option for HIV-serodiscordant couples? Hum Reprod. 2007 Sep;22(9):2353-8. doi: 10.1093/humrep/dem226. Epub 2007 Jul 19.
- Daar ES, Daar JF. Human immunodeficiency virus and fertility care: embarking on a path of knowledge and access. Fertil Steril. 2006 Feb;85(2):298-300; discussion 301. doi: 10.1016/j.fertnstert.2005.08.018.
- De Carli G, Palummieri A, Liuzzi G, Puro V. Safe conception for human immunodeficiency virus-discordant couples: the preexposure prophylaxis for conception alternative. Am J Obstet Gynecol. 2014 Jan;210(1):90. doi: 10.1016/j.ajog.2013.08.011. Epub 2013 Aug 14. No abstract available.
- de Vincenzi I. A longitudinal study of human immunodeficiency virus transmission by heterosexual partners. European Study Group on Heterosexual Transmission of HIV. N Engl J Med. 1994 Aug 11;331(6):341-6. doi: 10.1056/NEJM199408113310601.
- Del Romero J, Castilla J, Hernando V, Rodriguez C, Garcia S. Combined antiretroviral treatment and heterosexual transmission of HIV-1: cross sectional and prospective cohort study. BMJ. 2010 May 14;340:c2205. doi: 10.1136/bmj.c2205.
- Downs AM, De Vincenzi I. Probability of heterosexual transmission of HIV: relationship to the number of unprotected sexual contacts. European Study Group in Heterosexual Transmission of HIV. J Acquir Immune Defic Syndr Hum Retrovirol. 1996 Apr 1;11(4):388-95. doi: 10.1097/00042560-199604010-00010.
- Frodsham LC, Boag F, Barton S, Gilling-Smith C. Human immunodeficiency virus infection and fertility care in the United Kingdom: demand and supply. Fertil Steril. 2006 Feb;85(2):285-9. doi: 10.1016/j.fertnstert.2005.07.1326.
- Gilling-Smith C, Nicopoullos JD, Semprini AE, Frodsham LC. HIV and reproductive care--a review of current practice. BJOG. 2006 Aug;113(8):869-78. doi: 10.1111/j.1471-0528.2006.00960.x. Epub 2006 Jun 2.
- Gray RH, Wawer MJ, Brookmeyer R, Sewankambo NK, Serwadda D, Wabwire-Mangen F, Lutalo T, Li X, vanCott T, Quinn TC; Rakai Project Team. Probability of HIV-1 transmission per coital act in monogamous, heterosexual, HIV-1-discordant couples in Rakai, Uganda. Lancet. 2001 Apr 14;357(9263):1149-53. doi: 10.1016/S0140-6736(00)04331-2.
- Klein J, Pena JE, Thornton MH, Sauer MV. Understanding the motivations, concerns, and desires of human immunodeficiency virus 1-serodiscordant couples wishing to have children through assisted reproduction. Obstet Gynecol. 2003 May;101(5 Pt 1):987-94. doi: 10.1016/s0029-7844(03)00012-7.
- Lampe MA, Smith DK, Anderson GJ, Edwards AE, Nesheim SR. Achieving safe conception in HIV-discordant couples: the potential role of oral preexposure prophylaxis (PrEP) in the United States. Am J Obstet Gynecol. 2011 Jun;204(6):488.e1-8. doi: 10.1016/j.ajog.2011.02.026. Epub 2011 Mar 31.
- Mandelbrot L, Heard I, Henrion-Geant E, Henrion R. Natural conception in HIV-negative women with HIV-infected partners. Lancet. 1997 Mar 22;349(9055):850-1. doi: 10.1016/S0140-6736(05)61754-0. No abstract available.
- Mastro TD, de Vincenzi I. Probabilities of sexual HIV-1 transmission. AIDS. 1996;10 Suppl A:S75-82. doi: 10.1097/00002030-199601001-00011. No abstract available.
- Quinn TC, Wawer MJ, Sewankambo N, Serwadda D, Li C, Wabwire-Mangen F, Meehan MO, Lutalo T, Gray RH. Viral load and heterosexual transmission of human immunodeficiency virus type 1. Rakai Project Study Group. N Engl J Med. 2000 Mar 30;342(13):921-9. doi: 10.1056/NEJM200003303421303.
- Royce RA, Sena A, Cates W Jr, Cohen MS. Sexual transmission of HIV. N Engl J Med. 1997 Apr 10;336(15):1072-8. doi: 10.1056/NEJM199704103361507. No abstract available. Erratum In: N Engl J Med 1997 Sep 11;337(11):799.
- Saracco A, Veglia F, Lazzarin A. Risk of HIV-1 transmission in heterosexual stable and random couples. The Italian Partner Study. J Biol Regul Homeost Agents. 1997 Jan-Jun;11(1-2):3-6. No abstract available.
- Sauer MV. Sperm washing techniques address the fertility needs of HIV-seropositive men: a clinical review. Reprod Biomed Online. 2005 Jan;10(1):135-40. doi: 10.1016/s1472-6483(10)60815-2.
- Vernazza PL, Hollander L, Semprini AE, Anderson DJ, Duerr A. HIV-discordant couples and parenthood: how are we dealing with the risk of transmission? AIDS. 2006 Feb 28;20(4):635-6. doi: 10.1097/01.aids.0000210625.06202.c2. No abstract available.
- Vernazza PL, Graf I, Sonnenberg-Schwan U, Geit M, Meurer A. Preexposure prophylaxis and timed intercourse for HIV-discordant couples willing to conceive a child. AIDS. 2011 Oct 23;25(16):2005-8. doi: 10.1097/QAD.0b013e32834a36d0.
- Wawer MJ, Gray RH, Sewankambo NK, Serwadda D, Li X, Laeyendecker O, Kiwanuka N, Kigozi G, Kiddugavu M, Lutalo T, Nalugoda F, Wabwire-Mangen F, Meehan MP, Quinn TC. Rates of HIV-1 transmission per coital act, by stage of HIV-1 infection, in Rakai, Uganda. J Infect Dis. 2005 May 1;191(9):1403-9. doi: 10.1086/429411. Epub 2005 Mar 30.
- Whetham J, Taylor S, Charlwood L, Keith T, Howell R, McInnes C, Payne E, Home J, White D, Gilleece Y. Pre-exposure prophylaxis for conception (PrEP-C) as a risk reduction strategy in HIV-positive men and HIV-negative women in the UK. AIDS Care. 2014;26(3):332-6. doi: 10.1080/09540121.2013.819406. Epub 2013 Jul 22.
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
Первичное завершение (Действительный)
Завершение исследования (Действительный)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (Оценивать)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
- Бесплодие
- Молекулярные механизмы фармакологического действия
- Противоинфекционные агенты
- Противовирусные агенты
- Ингибиторы обратной транскриптазы
- Ингибиторы синтеза нуклеиновых кислот
- Ингибиторы ферментов
- Агенты против ВИЧ
- Антиретровирусные агенты
- Тенофовир
- Эмтрицитабин
- Комбинация эмтрицитабина и тенофовира дизопроксила фумарата
Другие идентификационные номера исследования
- IRB #2002937
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .