- ICH GCP
- Register voor klinische proeven in de VS.
- Klinische proef NCT02572505
Profylaxe vóór blootstelling en getimede geslachtsgemeenschap voor paren met hiv-discordantie (PrEP-HIVD)
Studie Overzicht
Gedetailleerde beschrijving
Infectie met het humaan immunodeficiëntievirus (HIV) is nu een behandelbare ziekte geworden en veel geïnfecteerde personen zijn geïnteresseerd in het stichten van een gezin. Paren waarbij de man besmet is maar de vrouw hiv-negatief (hierna hiv-discordant genoemd) hebben tijdens de voortplanting medische tussenkomst nodig om overdracht van hiv op de vrouw en haar kind te voorkomen. De huidige opvatting is dat het terugdringen van het aantal infecties met betrekking tot onbeschermde geslachtsgemeenschap bij paren met hiv-dissonantie een probleem is voor de volksgezondheid in de VS.
Het risico van hiv-overdracht door regelmatige geslachtsgemeenschap bij paren met hiv-discordantie in een stabiele relatie is ongeveer 1 geval op elke 1000 seksuele handelingen. Het risico is echter extreem laag als 1) het koppel monogaam is; 2) er is geen intraveneus (IV) drugsgebruik; 3) de man heeft een lage hiv-virusbelasting, een hoog aantal CD4's (CD4-cellen zijn witte bloedcellen die worden aangevallen door hiv) en geen symptomen van de ziekte; 4) het paar is vrij van andere seksueel overdraagbare aandoeningen; 5) de mannelijke en vrouwelijke geslachtsorganen zijn vrij van zweren; 6) de man is besneden; en 7) de man krijgt een antiretrovirale behandeling (ART). Studies bij Afrikaanse paren met hiv-dissonantie hebben zelfs geen overdracht van hiv gevonden als patiënten lage hiv-waarden in het bloed hebben, geen symptomen van hiv-infectie hebben of ART gebruiken.
De veiligste methoden voor hiv-conflicterende stellen zijn inseminatie met een spermadonor, adoptie en kinderloos blijven. Sommige paren verlangen echter sterk naar een biologisch verwant kind. Vruchtbaarheidsklinieken in de VS zijn resistent tegen het behandelen van HIV-conflicterende paren. Over het algemeen omvat de beschikbare behandeling in de VS in-vitrofertilisatie (IVF), waarbij sperma en eicellen van het paar worden verzameld en bevruchting in het laboratorium kan plaatsvinden, met intracytoplasmatische sperma-injectie (ICSI), waarbij een enkel sperma rechtstreeks wordt geïnjecteerd. in het ei. Eén behandelingscyclus kost meer dan 20% van het gemiddelde jaarinkomen in de VS, en het geboortecijfer met deze methode is ongeveer 35% per behandelingscyclus. Deze factoren verminderen de toegang tot zorg aanzienlijk, en studies hebben aangetoond dat wanneer de toegang tot zorg laag is, veel paren ervoor zullen kiezen om onbeschermde geslachtsgemeenschap te gebruiken, zelfs als ze zijn voorgelicht over de risico's. Zonder de juiste screening en counseling is onbeschermde geslachtsgemeenschap riskant, waarbij in één onderzoek 4% van de vrouwen besmet raakt
Pre-exposure profylaxe (PrEP) is een behandeling die de vrouw neemt voordat ze onbeschermde geslachtsgemeenschap heeft met een geïnfecteerde man. De Amerikaanse Food and Drug Administration (FDA) heeft het medicijn Truvada (Tenofovir/emtricitabine) goedgekeurd voor gebruik door paren met hiv-dissonantie. Terwijl IVF en ICSI invasieve technieken zijn die de natuurlijke barrières voor infectie in het vrouwelijke voortplantingsstelsel doorbreken, behoudt geslachtsgemeenschap deze beschermende mechanismen. Het doel van de behandeling van hiv-conflicterende paren is het verminderen van de besmettelijkheid van de man en de gevoeligheid van de vrouw voor infectie. Proeven die voornamelijk in Afrika zijn uitgevoerd naar hiv-overdracht bij paren met hiv-dissonantie hebben aangetoond dat het gebruik van PrEP het risico op overdracht aanzienlijk vermindert. Op basis van deze resultaten hebben de Amerikaanse Centers for Disease Control and Prevention (CDC) aanbevolen dat serodiscordante patiënten die een kind willen, worden voorgelicht over de beschikbaarheid van PrEP. Wanneer de risico's van overdracht worden geminimaliseerd, inclusief niet-detecteerbaar HIV in het bloed en het gebruik van PrEP, is onbeschermde geslachtsgemeenschap tijdens de vruchtbare periode waarschijnlijk een veilige optie om een kind te verwekken.
Een lopend Zwitsers onderzoek, gestart in 2004, heeft bij 53 paren geen infectie van het vrouwtje opgeleverd en na 6 behandelingscycli was het totale zwangerschapspercentage 75%. Voorlopige gegevens van een proef in het Verenigd Koninkrijk melden 13 paren met 11 zwangerschappen en geen vrouwelijke infectie. Onlangs is een Italiaans proces gestart. Behandeling van paren met hiv-conflicten met PrEP en getimede, onbeschermde geslachtsgemeenschap blijft experimenteel.
De onderzoekers stellen voor om hiv-conflicterende paren in te schrijven die advies hebben gekregen over de veiligere alternatieven van donorinseminatie, adoptie en kinderloos blijven; doorverwijzing naar een kliniek aangeboden gekregen voor het wassen van sperma met inseminatie of ICSI; op de hoogte zijn van de risico's van het gebruik van PrEP en één getimede geslachtsgemeenschap per cyclus; en besluiten om door te gaan met deze methode. Paren zullen afkomstig zijn uit de populatie van HIV-discordante patiënten met een minimaal risico op overdracht van ziekten, zoals hierboven beschreven. Na evaluatie van normale vruchtbaarheid en lage kans op overdracht van ziekten, krijgt het paar instructies over de timing van de meest vruchtbare dag van de cyclus en krijgt de vrouw een recept voor de PrEP-medicatie. De vrouw en eventuele nakomelingen zullen gedurende 6 maanden worden gevolgd met behulp van bloedtesten om te controleren op tekenen van HIV-infectie.
Studietype
Fase
- Niet toepasbaar
Contacten en locaties
Studie Locaties
-
-
Missouri
-
Columbia, Missouri, Verenigde Staten
- Missouri Center for Reproductive Medicine & Fertility
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
Accepteert gezonde vrijwilligers
Geslachten die in aanmerking komen voor studie
Beschrijving
Inclusiecriteria:
Vrouw:
- 18-40 jaar oud
- niet zwanger
- BMI 18,5-30
- niet-roker
- geen gebruik van IV-medicijnen
- seronegatief voor HIV
- negatieve tests voor hepatitis C en hepatitis B, humaan T-lymfotroop virus (HTLV I&II), syfilis, Chlamydia trachomatis en Neisseria gonorroe
- normaal vruchtbaarheidsonderzoek
- normaal PAP-uitstrijkje en HPV-screening
Man:
- 18-50 jaar oud
- niet-roker
- geen gebruik van IV-medicijnen
- HIV-seropositief
- onder toezicht van een specialist infectieziekten
- zonder bewijs van verworven immunodeficiëntiesyndroom (AIDS)
- Hiv-virusbelasting <50.000 kopieën/ml en CD4-telling > 250 cellen/ml gedurende de voorgaande periode van 6 maanden
- het nemen van antiretrovirale medicatie
- moet besneden worden
- 2 normale sperma-analyses hebben
Stel:
- moeten worden geïnformeerd over veiligere keuzes (donorinseminatie, adoptie, kinderloos blijven)
- moet getuigen van veilige seksuele praktijken.
Uitsluitingscriteria:
- man of vrouw wordt opgesloten
- man of vrouw is niet in staat geïnformeerde toestemming te geven
- vrouw kan Truvada-medicatie (tenofovir/emtricitabine) niet gebruiken vanwege contra-indicaties of bijwerkingen
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: NVT
- Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
- Masker: Geen (open label)
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: HIV-conflicterend stel
Een stel waarvan de man hiv-seropositief is en de vrouw hiv-seronegatief, die een biologisch verwant kind willen.
Echtparen zullen condooms gebruiken voor alle seksuele handelingen behalve één daad van onbeschermde geslachtsgemeenschap tijdens de vruchtbare periode wanneer de vrouw het medicijn Truvada zal gebruiken.
|
Vrouwelijke patiënten nemen Truvada en gebruiken condooms voor elke geslachtsgemeenschap, behalve één keer op het optimale moment voor vruchtbaarheid.
Andere namen:
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Percentage vrouwen dat 6 maanden na een menstruatiecyclus hiv-seronegatief blijft
Tijdsspanne: 6 maanden na elke menstruatiecyclus waarin een hiv-discordant koppel één keer onbeschermde geslachtsgemeenschap heeft
|
Na één keer onbeschermde geslachtsgemeenschap te hebben gehad tijdens de vruchtbare periode van de vrouw, wordt ze na 6 maanden getest door middel van een hiv-ab-test.
Het resultaat zal worden gerapporteerd als percentage van de vrouwen dat hiv-seropositief wordt na één behandelingscyclus.
De verwachting is dat dit nihil zal zijn.
|
6 maanden na elke menstruatiecyclus waarin een hiv-discordant koppel één keer onbeschermde geslachtsgemeenschap heeft
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Percentage paren dat zwanger wordt na elke menstruatiecyclus van de behandeling.
Tijdsspanne: Ongeveer een maand na onbeschermde geslachtsgemeenschap
|
Als de vrouw na de behandelingscyclus niet menstrueert, wordt de zwangerschap gemeten aan de hand van serum hCG.
|
Ongeveer een maand na onbeschermde geslachtsgemeenschap
|
Medewerkers en onderzoekers
Sponsor
Onderzoekers
- Hoofdonderzoeker: Danny J Schust, M.D., University of Missouri-Columbia
Publicaties en nuttige links
Algemene publicaties
- ACOG Committee Opinion no 595: Committee on Gynecologic Practice: Preexposure prophylaxis for the prevention of human immunodeficiency virus. Obstet Gynecol. 2014 May;123(5):1133-1136. doi: 10.1097/01.AOG.0000446855.78026.21.
- Practice Committee of American Society for Reproductive Medicine. Recommendations for reducing the risk of viral transmission during fertility treatment with the use of autologous gametes: a committee opinion. Fertil Steril. 2013 Feb;99(2):340-6. doi: 10.1016/j.fertnstert.2012.08.028. Epub 2012 Sep 10.
- Barreiro P, Castilla JA, Labarga P, Soriano V. Is natural conception a valid option for HIV-serodiscordant couples? Hum Reprod. 2007 Sep;22(9):2353-8. doi: 10.1093/humrep/dem226. Epub 2007 Jul 19.
- Daar ES, Daar JF. Human immunodeficiency virus and fertility care: embarking on a path of knowledge and access. Fertil Steril. 2006 Feb;85(2):298-300; discussion 301. doi: 10.1016/j.fertnstert.2005.08.018.
- De Carli G, Palummieri A, Liuzzi G, Puro V. Safe conception for human immunodeficiency virus-discordant couples: the preexposure prophylaxis for conception alternative. Am J Obstet Gynecol. 2014 Jan;210(1):90. doi: 10.1016/j.ajog.2013.08.011. Epub 2013 Aug 14. No abstract available.
- de Vincenzi I. A longitudinal study of human immunodeficiency virus transmission by heterosexual partners. European Study Group on Heterosexual Transmission of HIV. N Engl J Med. 1994 Aug 11;331(6):341-6. doi: 10.1056/NEJM199408113310601.
- Del Romero J, Castilla J, Hernando V, Rodriguez C, Garcia S. Combined antiretroviral treatment and heterosexual transmission of HIV-1: cross sectional and prospective cohort study. BMJ. 2010 May 14;340:c2205. doi: 10.1136/bmj.c2205.
- Downs AM, De Vincenzi I. Probability of heterosexual transmission of HIV: relationship to the number of unprotected sexual contacts. European Study Group in Heterosexual Transmission of HIV. J Acquir Immune Defic Syndr Hum Retrovirol. 1996 Apr 1;11(4):388-95. doi: 10.1097/00042560-199604010-00010.
- Frodsham LC, Boag F, Barton S, Gilling-Smith C. Human immunodeficiency virus infection and fertility care in the United Kingdom: demand and supply. Fertil Steril. 2006 Feb;85(2):285-9. doi: 10.1016/j.fertnstert.2005.07.1326.
- Gilling-Smith C, Nicopoullos JD, Semprini AE, Frodsham LC. HIV and reproductive care--a review of current practice. BJOG. 2006 Aug;113(8):869-78. doi: 10.1111/j.1471-0528.2006.00960.x. Epub 2006 Jun 2.
- Gray RH, Wawer MJ, Brookmeyer R, Sewankambo NK, Serwadda D, Wabwire-Mangen F, Lutalo T, Li X, vanCott T, Quinn TC; Rakai Project Team. Probability of HIV-1 transmission per coital act in monogamous, heterosexual, HIV-1-discordant couples in Rakai, Uganda. Lancet. 2001 Apr 14;357(9263):1149-53. doi: 10.1016/S0140-6736(00)04331-2.
- Klein J, Pena JE, Thornton MH, Sauer MV. Understanding the motivations, concerns, and desires of human immunodeficiency virus 1-serodiscordant couples wishing to have children through assisted reproduction. Obstet Gynecol. 2003 May;101(5 Pt 1):987-94. doi: 10.1016/s0029-7844(03)00012-7.
- Lampe MA, Smith DK, Anderson GJ, Edwards AE, Nesheim SR. Achieving safe conception in HIV-discordant couples: the potential role of oral preexposure prophylaxis (PrEP) in the United States. Am J Obstet Gynecol. 2011 Jun;204(6):488.e1-8. doi: 10.1016/j.ajog.2011.02.026. Epub 2011 Mar 31.
- Mandelbrot L, Heard I, Henrion-Geant E, Henrion R. Natural conception in HIV-negative women with HIV-infected partners. Lancet. 1997 Mar 22;349(9055):850-1. doi: 10.1016/S0140-6736(05)61754-0. No abstract available.
- Mastro TD, de Vincenzi I. Probabilities of sexual HIV-1 transmission. AIDS. 1996;10 Suppl A:S75-82. doi: 10.1097/00002030-199601001-00011. No abstract available.
- Quinn TC, Wawer MJ, Sewankambo N, Serwadda D, Li C, Wabwire-Mangen F, Meehan MO, Lutalo T, Gray RH. Viral load and heterosexual transmission of human immunodeficiency virus type 1. Rakai Project Study Group. N Engl J Med. 2000 Mar 30;342(13):921-9. doi: 10.1056/NEJM200003303421303.
- Royce RA, Sena A, Cates W Jr, Cohen MS. Sexual transmission of HIV. N Engl J Med. 1997 Apr 10;336(15):1072-8. doi: 10.1056/NEJM199704103361507. No abstract available. Erratum In: N Engl J Med 1997 Sep 11;337(11):799.
- Saracco A, Veglia F, Lazzarin A. Risk of HIV-1 transmission in heterosexual stable and random couples. The Italian Partner Study. J Biol Regul Homeost Agents. 1997 Jan-Jun;11(1-2):3-6. No abstract available.
- Sauer MV. Sperm washing techniques address the fertility needs of HIV-seropositive men: a clinical review. Reprod Biomed Online. 2005 Jan;10(1):135-40. doi: 10.1016/s1472-6483(10)60815-2.
- Vernazza PL, Hollander L, Semprini AE, Anderson DJ, Duerr A. HIV-discordant couples and parenthood: how are we dealing with the risk of transmission? AIDS. 2006 Feb 28;20(4):635-6. doi: 10.1097/01.aids.0000210625.06202.c2. No abstract available.
- Vernazza PL, Graf I, Sonnenberg-Schwan U, Geit M, Meurer A. Preexposure prophylaxis and timed intercourse for HIV-discordant couples willing to conceive a child. AIDS. 2011 Oct 23;25(16):2005-8. doi: 10.1097/QAD.0b013e32834a36d0.
- Wawer MJ, Gray RH, Sewankambo NK, Serwadda D, Li X, Laeyendecker O, Kiwanuka N, Kigozi G, Kiddugavu M, Lutalo T, Nalugoda F, Wabwire-Mangen F, Meehan MP, Quinn TC. Rates of HIV-1 transmission per coital act, by stage of HIV-1 infection, in Rakai, Uganda. J Infect Dis. 2005 May 1;191(9):1403-9. doi: 10.1086/429411. Epub 2005 Mar 30.
- Whetham J, Taylor S, Charlwood L, Keith T, Howell R, McInnes C, Payne E, Home J, White D, Gilleece Y. Pre-exposure prophylaxis for conception (PrEP-C) as a risk reduction strategy in HIV-positive men and HIV-negative women in the UK. AIDS Care. 2014;26(3):332-6. doi: 10.1080/09540121.2013.819406. Epub 2013 Jul 22.
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
Primaire voltooiing (Werkelijk)
Studie voltooiing (Werkelijk)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Schatting)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
- Onvruchtbaarheid
- Moleculaire mechanismen van farmacologische werking
- Anti-infectieuze middelen
- Antivirale middelen
- Reverse Transcriptase-remmers
- Nucleïnezuursyntheseremmers
- Enzymremmers
- Anti-hiv-middelen
- Antiretrovirale middelen
- Tenofovir
- Emtricitabine
- Emtricitabine, tenofovirdisoproxilfumaraat Geneesmiddelcombinatie
Andere studie-ID-nummers
- IRB #2002937
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .