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Prophylaxie pré-exposition et relations sexuelles programmées pour les couples sérodiscordants (PrEP-HIVD)

5 octobre 2017 mis à jour par: Erma Drobnis, University of Missouri-Columbia
L'infection par le virus de l'immunodéficience humaine (VIH) est maintenant devenue une maladie traitable et de nombreuses personnes infectées souhaitent fonder une famille. Les couples dans lesquels l'homme est infecté mais la femme est séronégative (ci-après dénommés sérodiscordants) nécessitent une intervention médicale pendant la procréation pour prévenir la transmission du VIH à la femme et à son enfant. L'opinion actuelle est que la réduction du nombre d'infections impliquant des rapports sexuels non protégés chez les couples sérodiscordants est un problème de santé publique aux États-Unis. Les méthodes les plus sûres pour les couples sérodiscordants sont l'insémination à l'aide d'un donneur de sperme, l'adoption et le fait de ne pas avoir d'enfant. Cependant, certains couples désirent fortement un enfant biologiquement apparenté. Les cliniques de fertilité aux États-Unis ont résisté au traitement des couples sérodiscordants, n'offrant que des techniques coûteuses et invasives. Cela réduit l'accès aux soins, ce qui conduit les couples à choisir des rapports sexuels non protégés pour concevoir un enfant. La prophylaxie pré-exposition (PrEP) est un traitement pris par la femme avant d'avoir un rapport sexuel non protégé avec un homme infecté. Truvada a été approuvé par la Food and Drug Administration (FDA) pour réduire le risque de couples sérodiscordants et les Centers for Disease Control and Prevention (CDC) ont recommandé que les patients sérodiscordants qui souhaitent avoir un enfant soient conseillés sur la disponibilité de Préparation. Lorsque les risques de transmission sont minimisés, y compris le VIH indétectable dans le sang et l'utilisation de la PrEP, les rapports sexuels non protégés pendant la période fertile sont susceptibles d'être une option sûre pour concevoir un enfant. Les enquêteurs proposent d'inscrire les couples sérodiscordants qui ont été conseillés sur les alternatives plus sûres de l'insémination par donneur, l'adoption et le fait de ne pas avoir d'enfant ; ont été référés à une clinique proposant le lavage du sperme avec insémination ou fécondation in vitro (FIV); ont été informés des risques liés à l'utilisation de la PrEP et d'un rapport sexuel programmé par cycle ; et décider de continuer avec cette méthode. Les couples seront issus de la population de patients sérodiscordants avec un risque minimal de transmission de la maladie, comme décrit ci-dessus. Après évaluation de la fertilité normale et du faible potentiel de transmission de la maladie, le couple recevra des instructions sur le moment du jour le plus fertile du cycle, et la femme recevra une ordonnance pour le médicament PrEP. La femme et toute progéniture seront suivies pendant 6 mois à l'aide de tests sanguins pour vérifier les signes d'infection par le VIH.

Aperçu de l'étude

Statut

Retiré

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

L'infection par le virus de l'immunodéficience humaine (VIH) est maintenant devenue une maladie traitable et de nombreuses personnes infectées souhaitent fonder une famille. Les couples dans lesquels l'homme est infecté mais la femme est séronégative (ci-après dénommés sérodiscordants) nécessitent une intervention médicale pendant la procréation pour prévenir la transmission du VIH à la femme et à son enfant. L'opinion actuelle est que la réduction du nombre d'infections impliquant des rapports sexuels non protégés chez les couples sérodiscordants est un problème de santé publique aux États-Unis.

Le risque de transmission du VIH par rapport sexuel régulier chez les couples sérodiscordants dans une relation stable est d'environ 1 cas pour 1000 actes sexuels. Cependant, le risque est extrêmement faible si 1) le couple est monogame ; 2) il n'y a pas de consommation de drogues par voie intraveineuse (IV); 3) l'homme a une faible charge virale en VIH, un nombre élevé de CD4 (les cellules CD4 sont des globules blancs qui sont attaqués par le VIH) et aucun symptôme de la maladie ; 4) le couple est indemne d'autres infections sexuellement transmissibles ; 5) les voies génitales masculines et féminines sont exemptes de plaies ; 6) l'homme est circoncis ; et 7) l'homme suit un traitement antirétroviral (ART). En fait, des études sur des couples africains sérodiscordants n'ont trouvé aucune transmission du VIH si les patients ont soit un faible taux sanguin de VIH, aucun symptôme d'infection par le VIH ou prennent un TAR.

Les méthodes les plus sûres pour les couples sérodiscordants sont l'insémination avec un donneur de sperme, l'adoption et le fait de ne pas avoir d'enfant. Cependant, certains couples désirent fortement un enfant biologiquement apparenté. Les cliniques de fertilité aux États-Unis ont résisté au traitement des couples sérodiscordants. Généralement, le traitement disponible aux États-Unis implique la fécondation in vitro (FIV), qui consiste à collecter le sperme et les ovules du couple et à permettre la fécondation en laboratoire, avec injection intracytoplasmique de spermatozoïdes (ICSI), dans laquelle un seul spermatozoïde est injecté directement dans l'œuf. Un cycle de traitement coûte plus de 20 % du revenu annuel médian aux États-Unis, et le taux de natalité avec cette méthode est d'environ 35 % par cycle de traitement. Ces facteurs réduisent considérablement l'accès aux soins, et des études ont montré que lorsque l'accès aux soins est faible, de nombreux couples choisissent d'avoir des rapports sexuels non protégés, même s'ils sont conseillés sur les risques encourus. Sans un dépistage et des conseils appropriés, les rapports sexuels non protégés sont risqués, 4 % des femmes étant infectées dans une étude

La prophylaxie pré-exposition (PrEP) est un traitement pris par la femme avant d'avoir un rapport sexuel non protégé avec un homme infecté. La Food and Drug Administration (FDA) des États-Unis a approuvé le médicament Truvada (Tenofovir/emtricitabine) pour une utilisation par les couples sérodiscordants. Alors que la FIV et l'ICSI sont des techniques invasives qui brisent les barrières naturelles à l'infection dans l'appareil reproducteur féminin, les rapports sexuels préservent ces mécanismes de protection. Les objectifs du traitement des couples sérodiscordants sont de réduire l'infectiosité de l'homme et la sensibilité de la femme à l'infection. Des essais menés principalement en Afrique sur la transmission du VIH chez les couples sérodiscordants ont montré que l'utilisation de la PrEP réduit considérablement le risque de transmission. Sur la base de ces résultats, les Centers for Disease Control and Prevention (CDC) des États-Unis ont recommandé que les patients sérodiscordants qui souhaitent avoir un enfant soient conseillés sur la disponibilité de la PrEP. Lorsque les risques de transmission sont minimisés, y compris le VIH indétectable dans le sang et l'utilisation de la PrEP, les rapports sexuels non protégés pendant la période fertile sont susceptibles d'être une option sûre pour concevoir un enfant.

Un essai suisse en cours, lancé en 2004, n'a révélé aucune infection de la femme chez 53 couples et a enregistré un taux de grossesse global de 75% après 6 cycles de traitement. Les données préliminaires d'un essai au Royaume-Uni font état de 13 couples avec 11 grossesses et aucune infection féminine. Un essai italien a été lancé récemment. Le traitement des couples sérodiscordants avec la PrEP et des rapports sexuels programmés et non protégés reste expérimental.

Les enquêteurs proposent d'inscrire les couples sérodiscordants qui ont été conseillés sur les alternatives plus sûres de l'insémination par donneur, l'adoption et le fait de ne pas avoir d'enfant ; s'est vu offrir une orientation vers une clinique proposant le lavage du sperme avec insémination ou ICSI ; ont été informés des risques liés à l'utilisation de la PrEP et d'un rapport sexuel programmé par cycle ; et décider de continuer avec cette méthode. Les couples seront issus de la population de patients sérodiscordants avec un risque minimal de transmission de la maladie, comme décrit ci-dessus. Après évaluation de la fertilité normale et du faible potentiel de transmission de la maladie, le couple recevra des instructions sur le moment du jour le plus fertile du cycle, et la femme recevra une ordonnance pour le médicament PrEP. La femme et toute progéniture seront suivies pendant 6 mois à l'aide de tests sanguins pour vérifier les signes d'infection par le VIH.

Type d'étude

Interventionnel

Phase

  • N'est pas applicable

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

    • Missouri
      • Columbia, Missouri, États-Unis
        • Missouri Center for Reproductive Medicine & Fertility

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans à 40 ans (Adulte)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

La description

Critère d'intégration:

Femme:

  • 18-40 ans
  • pas enceinte
  • IMC 18,5-30
  • non fumeur
  • pas d'utilisation de médicaments IV
  • séronégatif pour le VIH
  • tests négatifs pour l'hépatite C et l'hépatite B, le virus T-lymphotrope humain (HTLV I&II), la syphilis, Chlamydia trachomatis et Neisseria gonorrhea
  • examen de fertilité normal
  • test PAP normal et dépistage HPV

Homme:

  • 18-50 ans
  • non fumeur
  • pas d'utilisation de médicaments IV
  • VIH-séropositif
  • sous la garde d'un spécialiste des maladies infectieuses
  • sans signe de syndrome d'immunodéficience acquise (SIDA)
  • Charge virale du VIH < 50 000 copies/mL et nombre de CD4 > 250 cellules/mL pour la période de 6 mois précédente
  • prendre des médicaments anti-rétroviraux
  • doit être circoncis
  • avoir 2 analyses de sperme normales

Couple:

  • doit être informé des choix plus sûrs (insémination par donneur, adoption, rester sans enfant)
  • doit attester de pratiques sexuelles sûres.

Critère d'exclusion:

  • l'homme ou la femme est incarcéré
  • l'homme ou la femme est incapable de fournir un consentement éclairé
  • la femme est incapable de prendre le médicament Truvada (ténofovir/emtricitabine) en raison de contre-indications ou d'effets indésirables

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: N / A
  • Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Couple sérodiscordant
Un couple dont l'homme est séropositif et la femme séronégative souhaite avoir un enfant biologiquement apparenté. Le couple utilisera des préservatifs pour tous les actes sexuels, à l'exception d'un rapport sexuel non protégé pendant la période fertile où la femme prendra le médicament Truvada.
La patiente prendra Truvada et utilisera des préservatifs pour chaque rapport sexuel, sauf une fois au moment optimal pour la fertilité.
Autres noms:
  • fumarate de ténofovir disoproxil
  • Préparation
  • VIH-D
  • Galaad Sciences
  • emtricitabine

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Proportion de femmes restant séronégatives pour le VIH pendant 6 mois après un cycle menstruel de traitement
Délai: 6 mois après chaque cycle menstruel au cours duquel le couple sérodiscordant a un rapport sexuel non protégé
Après avoir eu un rapport sexuel non protégé à la période fertile de la femme, elle sera testée à 6 mois par un test VIH Ab. Le résultat sera rapporté en tant que proportion de femmes devenues séropositives après un cycle de traitement. On s'attend à ce que ce soit zéro.
6 mois après chaque cycle menstruel au cours duquel le couple sérodiscordant a un rapport sexuel non protégé

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Proportion de couples obtenant une grossesse après chaque cycle menstruel de traitement.
Délai: Environ un mois après un rapport sexuel non protégé
Si la femme ne commence pas ses règles après le cycle de traitement, la grossesse sera mesurée par l'hCG sérique.
Environ un mois après un rapport sexuel non protégé

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: Danny J Schust, M.D., University of Missouri-Columbia

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Publications générales

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

1 novembre 2015

Achèvement primaire (Réel)

20 septembre 2017

Achèvement de l'étude (Réel)

20 septembre 2017

Dates d'inscription aux études

Première soumission

6 octobre 2015

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

7 octobre 2015

Première publication (Estimation)

9 octobre 2015

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

6 octobre 2017

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

5 octobre 2017

Dernière vérification

1 octobre 2017

Plus d'information

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

Essais cliniques sur Truvada

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