- ICH GCP
- Yhdysvaltain kliinisten tutkimusten rekisteri
- Kliininen tutkimus NCT02572505
Altistumista edeltävä profylaksi ja ajoitettu yhdyntä HIV:n kanssa ristiriitaisille pariskunnille (PrEP-HIVD)
Tutkimuksen yleiskatsaus
Yksityiskohtainen kuvaus
Ihmisen immuunikatovirustartunnasta (HIV) on nyt tullut hoidettavissa oleva sairaus, ja monet tartunnan saaneet ovat kiinnostuneita perheen perustamisesta. Pariskunnat, joissa mies on saanut tartunnan, mutta nainen on HIV-negatiivinen (jäljempänä HIV-erilainen), tarvitsevat lääketieteellistä toimenpiteitä lisääntymisen aikana HIV-tartunnan estämiseksi naiselle ja hänen lapselleen. Tämänhetkinen näkemys on, että suojaamattomaan yhdyntään liittyvien infektioiden määrän vähentäminen HIV-sopimattomilla pariskunnilla on kansanterveysongelma Yhdysvalloissa.
Hiv-tartuntariski säännöllisen yhdynnän kautta vakaassa parisuhteessa olevilla HIV-sopimattomilla pareilla on noin 1 tapaus tuhatta seksuaalista tekoa kohden. Riski on kuitenkin erittäin pieni, jos 1) pari on yksiavioinen; 2) ei ole suonensisäistä (IV) huumeiden käyttöä; 3) miehellä on alhainen HIV-viruskuorma, korkea CD4-määrä (CD4-solut ovat valkosoluja, joihin HIV hyökkää), eikä hänellä ole taudin oireita; 4) pariskunta on vapaa muista sukupuolitaudeista; 5) miehen ja naisen sukupuolielimissä ei ole haavaumia; 6) mies on ympärileikattu; ja 7) mies saa antiretroviraalista hoitoa (ART). Itse asiassa tutkimukset afrikkalaisilla HIV-erittävillä pareilla eivät ole löytäneet HIV-tartuntaa, jos potilailla joko on alhainen HIV-taso, ei HIV-infektion oireita tai jos he käyttävät ART-hoitoa.
Turvallisimpia menetelmiä HIV-sopimattomille pareille ovat keinosiemennys siittiönluovuttajalla, adoptio ja lapsettomaksi jääminen. Jotkut parit kuitenkin haluavat voimakkaasti biologisesti sukua olevan lapsen. USA:n hedelmällisyysklinikat ovat olleet vastustuskykyisiä HIV:n kanssa ristiriitaisten parien hoidolle. Yleensä Yhdysvalloissa saatavilla oleva hoito sisältää koeputkihedelmöityksen (IVF), johon kuuluu siittiöiden ja munasolujen kerääminen parilta ja hedelmöittymisen salliminen laboratoriossa intrasytoplasmisella siittiöinjektiolla (ICSI), jossa yksi siittiö injektoidaan suoraan munaan. Yksi hoitojakso maksaa yli 20 % keskimääräisistä vuosituloista Yhdysvalloissa, ja tällä menetelmällä syntyvyys on noin 35 % hoitojaksoa kohden. Nämä tekijät vähentävät merkittävästi hoitoon pääsyä, ja tutkimukset ovat osoittaneet, että kun hoitoon pääsy on vähäistä, monet parit päättävät käyttää suojaamatonta yhdyntää, vaikka heille olisi neuvottu siihen liittyvistä riskeistä. Ilman asianmukaista seulontaa ja neuvontaa suojaamaton yhdyntä on riskialtista, sillä 4 % naisista saa tartunnan yhdessä tutkimuksessa
Pre-exposure profylaxis (PrEP) on hoito, jonka nainen ottaa ennen suojaamatonta yhdyntää tartunnan saaneen miehen kanssa. Yhdysvaltain elintarvike- ja lääkevirasto (FDA) on hyväksynyt Truvada-lääkkeen (Tenofovir/emtrisitabiini) HIV-riitaisten parien käyttöön. Vaikka IVF ja ICSI ovat invasiivisia tekniikoita, jotka rikkovat infektion luonnolliset esteet naisen lisääntymisjärjestelmässä, yhdyntä säilyttää nämä suojamekanismit. Hiv-riippuvaisten parien hoidon tavoitteena on vähentää miehen tarttuvuutta ja naisen infektioherkkyyttä. Pääasiassa Afrikassa tehdyt kokeet, joissa tarkasteltiin HIV:n tartuntaa HIV-erittäisillä pariskunnilla, ovat osoittaneet, että PrEP:n käyttö vähentää merkittävästi tartuntariskiä. Näiden tulosten perusteella Yhdysvaltain tautien valvonta- ja ehkäisykeskukset (CDC) ovat suositelleet, että serodisordinanttipotilaita, jotka haluavat saada lapsen, neuvotaan PrEP:n saatavuudesta. Kun tartuntariskit on minimoitu, mukaan lukien havaitsematon HIV-tartunta veressä ja PrEP:n käyttö, suojaamaton yhdyntä hedelmällisen ajanjakson aikana on todennäköisesti turvallinen vaihtoehto lapsen syntymiselle.
Meneillään olevassa sveitsiläisessä tutkimuksessa, joka aloitettiin vuonna 2004, 53 pariskunnalla ei ole ollut infektiota naisessa, ja sen kokonaisraskausaste on ollut 75 % kuuden hoitojakson jälkeen. Ennakkotiedot Yhdistyneessä kuningaskunnassa tehdystä tutkimuksesta raportoivat 13 parista, joilla oli 11 raskautta ilman naistartuntaa. Italialainen oikeudenkäynti on aloitettu hiljattain. HIV-erilaisten parien hoito PrEP:llä ja ajoitetulla, suojaamattomalla yhdynnällä on edelleen kokeellista.
Tutkijat ehdottavat, että rekisteröidään HIV-riippuvaiset pariskunnat, joille on neuvottu turvallisemmista vaihtoehdoista luovuttajan keinosiemennys, adoptio ja lapsettomaksi jääminen; on tarjottu lähetettä klinikalle, joka tarjoaa siittiöiden pesua inseminaatiolla tai ICSI:llä; ovat olleet tietoisia PrEP:n ja yhden ajoitetun yhdynnän riskeistä sykliä kohden; ja päättää jatkaa tällä menetelmällä. Pariskunnat tulevat HIV-potilaiden populaatiosta, joilla on minimaalinen riski taudin leviämisestä, kuten edellä on kuvattu. Normaalin hedelmällisyyden ja vähäisen taudin leviämispotentiaalin arvioinnin jälkeen pariskunta saa ohjeet kierron hedelmällisimmän päivän ajoituksesta ja naiselle määrätään PrEP-lääkeresepti. Naista ja mahdollisia jälkeläisiä seurataan 6 kuukauden ajan verikokeilla HIV-tartunnan varalta.
Opintotyyppi
Vaihe
- Ei sovellettavissa
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
Missouri
-
Columbia, Missouri, Yhdysvallat
- Missouri Center for Reproductive Medicine & Fertility
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
Nainen:
- 18-40 vuoden iässä
- ei raskaana
- BMI 18,5-30
- tupakoimaton
- ei käytä IV-lääkkeitä
- seronegatiivinen HIV:lle
- negatiiviset testit hepatiitti C:lle ja hepatiitti B:lle, ihmisen T-lymfotrooppiselle virukselle (HTLV I&II), kuppalle, Chlamydia trachomatikselle ja Neisseria gonorrhealle
- normaali hedelmällisyystutkimus
- normaali PAP-testi ja HPV-näyttö
Mies:
- 18-50 vuoden iässä
- tupakoimaton
- ei käytä IV-lääkkeitä
- HIV-seropositiivinen
- infektiotautilääkärin hoidossa
- ilman todisteita hankitusta immuunikatooireyhtymästä (AIDS)
- HIV-viruskuorma <50 000 kopiota/ml ja CD4-määrä > 250 solua/ml edellisen 6 kuukauden aikana
- ottaa antiretroviraalista lääkitystä
- on ympärileikattava
- sinulla on 2 normaalia siemennesteanalyysiä
Pari:
- on tiedotettava turvallisemmista valinnoista (luovuttajasiemennys, adoptio, lapsettomaksi jääminen)
- on todistettava turvalliset seksuaaliset käytännöt.
Poissulkemiskriteerit:
- joko mies tai nainen on vangittu
- mies tai nainen ei pysty antamaan tietoista suostumusta
- nainen ei voi ottaa Truvada (tenofoviiri/emtrisitabiini) -lääkitystä vasta-aiheiden tai haittavaikutusten vuoksi
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Ei käytössä
- Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: HIV-riippuvainen pariskunta
Pari, jossa mies on HIV-seropositiivinen ja nainen HIV-seronegatiivinen, jotka haluavat saada biologisesti sukulaisen lapsen.
Pariskunta käyttää kondomia kaikissa seksuaalisissa toimissa paitsi yhdessä suojaamattomassa yhdynnässä hedelmällisyyden aikana, jolloin nainen käyttää Truvada-lääkettä.
|
Naispotilas ottaa Truvadaa ja käyttää kondomia jokaisessa yhdynnässä paitsi kerran hedelmällisyyden kannalta optimaalisella hetkellä.
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Niiden naisten osuus, jotka ovat pysyneet HIV-seronegatiivisina 6 kuukauden ajan hoidon kuukautiskierron jälkeen
Aikaikkuna: 6 kuukautta jokaisen kuukautiskierron jälkeen, jolloin HIV-riippuvainen pariskunta on ollut suojaamattoman yhdynnässä
|
Yhden suojaamattoman yhdynnän jälkeen naisen hedelmällisyyden aikana hänet testataan 6 kuukauden kuluttua HIV Ab -testillä.
Tulos ilmoitetaan niiden naisten osuudena, jotka tulevat HIV-seropositiivisiksi yhden hoitojakson jälkeen.
Tämän odotetaan olevan nolla.
|
6 kuukautta jokaisen kuukautiskierron jälkeen, jolloin HIV-riippuvainen pariskunta on ollut suojaamattoman yhdynnässä
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Jokaisen hoitokuukautiskierron jälkeen raskaaksi tulleiden parien osuus.
Aikaikkuna: Noin kuukausi suojaamattoman yhdynnän jälkeen
|
Jos naisen kuukautiset eivät ala hoitojakson jälkeen, raskaus mitataan seerumin hCG:llä.
|
Noin kuukausi suojaamattoman yhdynnän jälkeen
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Tutkijat
- Päätutkija: Danny J Schust, M.D., University of Missouri-Columbia
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Yleiset julkaisut
- ACOG Committee Opinion no 595: Committee on Gynecologic Practice: Preexposure prophylaxis for the prevention of human immunodeficiency virus. Obstet Gynecol. 2014 May;123(5):1133-1136. doi: 10.1097/01.AOG.0000446855.78026.21.
- Practice Committee of American Society for Reproductive Medicine. Recommendations for reducing the risk of viral transmission during fertility treatment with the use of autologous gametes: a committee opinion. Fertil Steril. 2013 Feb;99(2):340-6. doi: 10.1016/j.fertnstert.2012.08.028. Epub 2012 Sep 10.
- Barreiro P, Castilla JA, Labarga P, Soriano V. Is natural conception a valid option for HIV-serodiscordant couples? Hum Reprod. 2007 Sep;22(9):2353-8. doi: 10.1093/humrep/dem226. Epub 2007 Jul 19.
- Daar ES, Daar JF. Human immunodeficiency virus and fertility care: embarking on a path of knowledge and access. Fertil Steril. 2006 Feb;85(2):298-300; discussion 301. doi: 10.1016/j.fertnstert.2005.08.018.
- De Carli G, Palummieri A, Liuzzi G, Puro V. Safe conception for human immunodeficiency virus-discordant couples: the preexposure prophylaxis for conception alternative. Am J Obstet Gynecol. 2014 Jan;210(1):90. doi: 10.1016/j.ajog.2013.08.011. Epub 2013 Aug 14. No abstract available.
- de Vincenzi I. A longitudinal study of human immunodeficiency virus transmission by heterosexual partners. European Study Group on Heterosexual Transmission of HIV. N Engl J Med. 1994 Aug 11;331(6):341-6. doi: 10.1056/NEJM199408113310601.
- Del Romero J, Castilla J, Hernando V, Rodriguez C, Garcia S. Combined antiretroviral treatment and heterosexual transmission of HIV-1: cross sectional and prospective cohort study. BMJ. 2010 May 14;340:c2205. doi: 10.1136/bmj.c2205.
- Downs AM, De Vincenzi I. Probability of heterosexual transmission of HIV: relationship to the number of unprotected sexual contacts. European Study Group in Heterosexual Transmission of HIV. J Acquir Immune Defic Syndr Hum Retrovirol. 1996 Apr 1;11(4):388-95. doi: 10.1097/00042560-199604010-00010.
- Frodsham LC, Boag F, Barton S, Gilling-Smith C. Human immunodeficiency virus infection and fertility care in the United Kingdom: demand and supply. Fertil Steril. 2006 Feb;85(2):285-9. doi: 10.1016/j.fertnstert.2005.07.1326.
- Gilling-Smith C, Nicopoullos JD, Semprini AE, Frodsham LC. HIV and reproductive care--a review of current practice. BJOG. 2006 Aug;113(8):869-78. doi: 10.1111/j.1471-0528.2006.00960.x. Epub 2006 Jun 2.
- Gray RH, Wawer MJ, Brookmeyer R, Sewankambo NK, Serwadda D, Wabwire-Mangen F, Lutalo T, Li X, vanCott T, Quinn TC; Rakai Project Team. Probability of HIV-1 transmission per coital act in monogamous, heterosexual, HIV-1-discordant couples in Rakai, Uganda. Lancet. 2001 Apr 14;357(9263):1149-53. doi: 10.1016/S0140-6736(00)04331-2.
- Klein J, Pena JE, Thornton MH, Sauer MV. Understanding the motivations, concerns, and desires of human immunodeficiency virus 1-serodiscordant couples wishing to have children through assisted reproduction. Obstet Gynecol. 2003 May;101(5 Pt 1):987-94. doi: 10.1016/s0029-7844(03)00012-7.
- Lampe MA, Smith DK, Anderson GJ, Edwards AE, Nesheim SR. Achieving safe conception in HIV-discordant couples: the potential role of oral preexposure prophylaxis (PrEP) in the United States. Am J Obstet Gynecol. 2011 Jun;204(6):488.e1-8. doi: 10.1016/j.ajog.2011.02.026. Epub 2011 Mar 31.
- Mandelbrot L, Heard I, Henrion-Geant E, Henrion R. Natural conception in HIV-negative women with HIV-infected partners. Lancet. 1997 Mar 22;349(9055):850-1. doi: 10.1016/S0140-6736(05)61754-0. No abstract available.
- Mastro TD, de Vincenzi I. Probabilities of sexual HIV-1 transmission. AIDS. 1996;10 Suppl A:S75-82. doi: 10.1097/00002030-199601001-00011. No abstract available.
- Quinn TC, Wawer MJ, Sewankambo N, Serwadda D, Li C, Wabwire-Mangen F, Meehan MO, Lutalo T, Gray RH. Viral load and heterosexual transmission of human immunodeficiency virus type 1. Rakai Project Study Group. N Engl J Med. 2000 Mar 30;342(13):921-9. doi: 10.1056/NEJM200003303421303.
- Royce RA, Sena A, Cates W Jr, Cohen MS. Sexual transmission of HIV. N Engl J Med. 1997 Apr 10;336(15):1072-8. doi: 10.1056/NEJM199704103361507. No abstract available. Erratum In: N Engl J Med 1997 Sep 11;337(11):799.
- Saracco A, Veglia F, Lazzarin A. Risk of HIV-1 transmission in heterosexual stable and random couples. The Italian Partner Study. J Biol Regul Homeost Agents. 1997 Jan-Jun;11(1-2):3-6. No abstract available.
- Sauer MV. Sperm washing techniques address the fertility needs of HIV-seropositive men: a clinical review. Reprod Biomed Online. 2005 Jan;10(1):135-40. doi: 10.1016/s1472-6483(10)60815-2.
- Vernazza PL, Hollander L, Semprini AE, Anderson DJ, Duerr A. HIV-discordant couples and parenthood: how are we dealing with the risk of transmission? AIDS. 2006 Feb 28;20(4):635-6. doi: 10.1097/01.aids.0000210625.06202.c2. No abstract available.
- Vernazza PL, Graf I, Sonnenberg-Schwan U, Geit M, Meurer A. Preexposure prophylaxis and timed intercourse for HIV-discordant couples willing to conceive a child. AIDS. 2011 Oct 23;25(16):2005-8. doi: 10.1097/QAD.0b013e32834a36d0.
- Wawer MJ, Gray RH, Sewankambo NK, Serwadda D, Li X, Laeyendecker O, Kiwanuka N, Kigozi G, Kiddugavu M, Lutalo T, Nalugoda F, Wabwire-Mangen F, Meehan MP, Quinn TC. Rates of HIV-1 transmission per coital act, by stage of HIV-1 infection, in Rakai, Uganda. J Infect Dis. 2005 May 1;191(9):1403-9. doi: 10.1086/429411. Epub 2005 Mar 30.
- Whetham J, Taylor S, Charlwood L, Keith T, Howell R, McInnes C, Payne E, Home J, White D, Gilleece Y. Pre-exposure prophylaxis for conception (PrEP-C) as a risk reduction strategy in HIV-positive men and HIV-negative women in the UK. AIDS Care. 2014;26(3):332-6. doi: 10.1080/09540121.2013.819406. Epub 2013 Jul 22.
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Hedelmättömyys
- Farmakologisen vaikutuksen molekyylimekanismit
- Infektiota estävät aineet
- Viruksenvastaiset aineet
- Käänteiskopioijaentsyymin estäjät
- Nukleiinihapposynteesin estäjät
- Entsyymin estäjät
- HIV-vastaiset aineet
- Antiretroviraaliset aineet
- Tenofoviiri
- Emtrisitabiini
- Emtrisitabiini, tenofoviiridisoproksiilifumaraattiyhdistelmä
Muut tutkimustunnusnumerot
- IRB #2002937
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .