- ICH GCP
- Registro de ensaios clínicos dos EUA
- Ensaio Clínico NCT02572505
Profilaxia pré-exposição e sexo programado para casais HIV-discordantes (PrEP-HIVD)
Visão geral do estudo
Descrição detalhada
A infecção pelo vírus da imunodeficiência humana (HIV) agora se tornou uma doença tratável e muitos indivíduos infectados estão interessados em ter uma família. Casais em que o homem está infectado, mas a mulher é HIV negativa (doravante denominada HIV discordante) requerem intervenção médica durante a procriação para prevenir a transmissão do HIV para a mulher e seu filho. A visão atual é que a redução do número de infecções envolvendo relações sexuais desprotegidas em casais sorodiscordantes é uma questão de saúde pública nos EUA.
O risco de transmissão do HIV por meio de relações sexuais regulares em casais sorodiscordantes em um relacionamento estável é de cerca de 1 caso para cada 1.000 atos sexuais. No entanto, o risco é extremamente baixo se 1) o casal for monogâmico; 2) não há uso de drogas intravenosas (IV); 3) o homem tem baixa carga viral de HIV, alta contagem de CD4 (as células CD4 são glóbulos brancos atacados pelo HIV) e nenhum sintoma da doença; 4) o casal está livre de outras infecções sexualmente transmissíveis; 5) os tratos genitais masculino e feminino estão livres de feridas; 6) o homem é circuncidado; e 7) o homem está em tratamento antirretroviral (ART). De fato, estudos em casais africanos discordantes do HIV não encontraram transmissão do HIV se os pacientes tivessem níveis baixos de HIV no sangue, não apresentassem sintomas de infecção pelo HIV ou estivessem tomando TARV.
Os métodos mais seguros para casais HIV-discordantes são inseminação usando um doador de esperma, adoção e não ter filhos. No entanto, alguns casais desejam fortemente uma criança biologicamente relacionada. As clínicas de fertilidade nos Estados Unidos têm resistido ao tratamento de casais HIV-discordantes. Geralmente, o tratamento disponível nos EUA envolve a fertilização in vitro (FIV), que envolve a coleta de espermatozóides e óvulos do casal e permite que a fertilização ocorra em laboratório, com injeção intracitoplasmática de espermatozoides (ICSI), na qual um único espermatozoide é injetado diretamente dentro do ovo. Um ciclo de tratamento custa mais de 20% da renda média anual nos EUA, e a taxa de natalidade com esse método é de aproximadamente 35% por ciclo de tratamento. Esses fatores reduzem significativamente o acesso aos cuidados, e estudos mostram que, quando o acesso aos cuidados é baixo, muitos casais optam por praticar relações sexuais desprotegidas, mesmo que sejam aconselhados sobre os riscos envolvidos. Sem triagem e aconselhamento apropriados, a relação sexual desprotegida é arriscada, com 4% das mulheres sendo infectadas em um estudo
A profilaxia pré-exposição (PrEP) é um tratamento feito pela mulher antes de ter relações sexuais desprotegidas com um homem infectado. A Food and Drug Administration (FDA) dos EUA aprovou o medicamento Truvada (Tenofovir/emtricitabina) para uso por casais HIV-discordantes. Enquanto a fertilização in vitro e a ICSI são técnicas invasivas que rompem as barreiras naturais à infecção no trato reprodutivo feminino, a relação sexual preserva esses mecanismos de proteção. Os objetivos do tratamento de casais HIV-discordantes são reduzir a infectividade do homem e a suscetibilidade da mulher à infecção. Ensaios realizados principalmente na África observando a transmissão do HIV em casais sorodiscordantes mostraram que o uso da PrEP reduz significativamente o risco de transmissão. Com base nesses resultados, os Centros de Controle e Prevenção de Doenças (CDC) dos EUA recomendaram que pacientes sorodiscordantes que desejam ter um filho sejam aconselhados sobre a disponibilidade de PrEP. Quando os riscos de transmissão são minimizados, incluindo HIV indetectável no sangue e o uso de PrEP, a relação sexual desprotegida durante o período fértil provavelmente será uma opção segura para conceber uma criança.
Um estudo suíço em andamento, iniciado em 2004, não teve infecção feminina em 53 casais e teve uma taxa geral de gravidez de 75% após 6 ciclos de tratamento. Dados preliminares de um estudo no Reino Unido relatam 13 casais com 11 gestações e nenhuma infecção feminina. Um julgamento italiano foi iniciado recentemente. O tratamento de casais HIV-discordantes com PrEP e relações sexuais desprotegidas cronometradas permanece experimental.
Os investigadores propõem inscrever casais HIV-discordantes que tenham sido aconselhados sobre as alternativas mais seguras de inseminação de doadores, adoção e permanecer sem filhos; foram encaminhados para uma clínica que oferece lavagem de esperma com inseminação ou ICSI; foram informados sobre os riscos do uso da PrEP e uma relação sexual programada por ciclo; e decidir prosseguir com este método. Os casais serão da população de pacientes HIV-discordantes com um risco mínimo de transmissão da doença conforme descrito acima. Após a avaliação de fertilidade normal e baixo potencial de transmissão de doenças, o casal receberá instruções sobre o momento do dia mais fértil do ciclo e a mulher receberá uma receita para a medicação PrEP. A mulher e qualquer filho serão acompanhados por 6 meses usando exames de sangue para verificar a evidência de infecção pelo HIV.
Tipo de estudo
Estágio
- Não aplicável
Contactos e Locais
Locais de estudo
-
-
Missouri
-
Columbia, Missouri, Estados Unidos
- Missouri Center for Reproductive Medicine & Fertility
-
-
Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Descrição
Critério de inclusão:
Mulher:
- 18-40 anos de idade
- não grávida
- IMC 18,5-30
- não fumante
- sem uso de drogas IV
- soronegativo para HIV
- testes negativos para hepatite C e hepatite B, vírus T-linfotrópico humano (HTLV I e II), sífilis, Chlamydia trachomatis e Neisseria gonorréia
- exame de fertilidade normal
- Papanicolau normal e tela de HPV
Homem:
- 18-50 anos de idade
- não fumante
- sem uso de drogas IV
- HIV soropositivo
- sob os cuidados de um especialista em doenças infecciosas
- sem evidência de síndrome de imunodeficiência adquirida (AIDS)
- Carga viral do HIV <50.000 cópias/mL e contagem de CD4 > 250 células/mL nos últimos 6 meses
- tomar medicação anti-retroviral
- deve ser circuncidado
- tem 2 análises de sêmen normais
Casal:
- deve ser informado sobre escolhas mais seguras (inseminação de doadores, adoção, permanecer sem filhos)
- devem atestar práticas sexuais seguras.
Critério de exclusão:
- ou homem ou mulher está preso
- homem ou mulher é incapaz de fornecer consentimento informado
- a mulher é incapaz de tomar o medicamento Truvada (tenofovir/emtricitabina) devido a contraindicações ou reação adversa
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: N / D
- Modelo Intervencional: Atribuição de grupo único
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: Casal HIV-Discordante
Um casal em que o homem é soropositivo para o HIV e a mulher é soronegativa para o HIV e desejam ter um filho biologicamente aparentado.
O casal usará preservativos para todos os atos sexuais, exceto um ato de relação sexual desprotegida durante o período fértil em que a mulher estiver tomando o medicamento Truvada.
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A paciente do sexo feminino tomará Truvada e usará preservativos para cada ato sexual, exceto uma vez no momento ideal para a fertilidade.
Outros nomes:
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Proporção de mulheres que permanecem HIV soronegativas por 6 meses após um ciclo menstrual de tratamento
Prazo: 6 meses após cada ciclo menstrual em que o casal HIV-discordante tenha uma relação sexual desprotegida
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Após ter tido uma relação sexual desprotegida no período fértil da mulher, ela será testada aos 6 meses pelo teste HIV Ab.
O resultado será relatado como a proporção de mulheres que se tornaram soropositivas para o HIV após um ciclo de tratamento.
Espera-se que seja zero.
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6 meses após cada ciclo menstrual em que o casal HIV-discordante tenha uma relação sexual desprotegida
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Proporção de casais que engravidam após cada ciclo menstrual de tratamento.
Prazo: Aproximadamente um mês após a relação sexual desprotegida
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Se a mulher não começar a menstruar após o ciclo de tratamento, a gravidez será medida pelo hCG sérico.
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Aproximadamente um mês após a relação sexual desprotegida
|
Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Danny J Schust, M.D., University of Missouri-Columbia
Publicações e links úteis
Publicações Gerais
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Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
Conclusão Primária (Real)
Conclusão do estudo (Real)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Estimativa)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
- Infertilidade
- Mecanismos Moleculares de Ação Farmacológica
- Agentes Anti-Infecciosos
- Antivirais
- Inibidores da transcriptase reversa
- Inibidores da Síntese de Ácido Nucleico
- Inibidores Enzimáticos
- Agentes anti-HIV
- Antirretrovirais
- Tenofovir
- Emtricitabina
- Emtricitabina, Fumarato de Tenofovir Disoproxil Combinação de Medicamentos
Outros números de identificação do estudo
- IRB #2002937
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