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Profilaxia pré-exposição e sexo programado para casais HIV-discordantes (PrEP-HIVD)

5 de outubro de 2017 atualizado por: Erma Drobnis, University of Missouri-Columbia
A infecção pelo vírus da imunodeficiência humana (HIV) agora se tornou uma doença tratável e muitos indivíduos infectados estão interessados ​​em ter uma família. Casais em que o homem está infectado, mas a mulher é HIV negativa (doravante denominada HIV discordante) requerem intervenção médica durante a procriação para prevenir a transmissão do HIV para a mulher e seu filho. A visão atual é que a redução do número de infecções envolvendo relações sexuais desprotegidas em casais HIV-discordantes é uma questão de saúde pública nos Estados Unidos. No entanto, alguns casais desejam fortemente uma criança biologicamente relacionada. As clínicas de fertilidade nos Estados Unidos têm resistido ao tratamento de casais HIV-discordantes, oferecendo apenas técnicas invasivas e caras. Isso reduz o acesso aos cuidados, levando os casais a escolher relações sexuais desprotegidas para conceber um filho. A profilaxia pré-exposição (PrEP) é um tratamento feito pela mulher antes de ter relações sexuais desprotegidas com um homem infectado. Truvada foi aprovado pela Food and Drug Administration (FDA) para reduzir o risco de casais HIV-discordantes e os Centros de Controle e Prevenção de Doenças (CDC) recomendaram que pacientes sorodiscordantes que desejam ter um filho sejam aconselhados sobre a disponibilidade de Preparação. Quando os riscos de transmissão são minimizados, incluindo HIV indetectável no sangue e uso de PrEP, a relação sexual desprotegida durante o período fértil provavelmente será uma opção segura para conceber uma criança. Os investigadores propõem inscrever casais HIV-discordantes que tenham sido aconselhados sobre as alternativas mais seguras de inseminação de doadores, adoção e permanecer sem filhos; foram encaminhados para uma clínica que oferece lavagem de esperma com inseminação ou fertilização in vitro (FIV); foram informados sobre os riscos do uso da PrEP e uma relação sexual programada por ciclo; e decidir prosseguir com este método. Os casais serão da população de pacientes HIV-discordantes com um risco mínimo de transmissão da doença conforme descrito acima. Após a avaliação de fertilidade normal e baixo potencial de transmissão de doenças, o casal receberá instruções sobre o momento do dia mais fértil do ciclo e a mulher receberá uma receita para a medicação PrEP. A mulher e qualquer filho serão acompanhados por 6 meses usando exames de sangue para verificar a evidência de infecção pelo HIV.

Visão geral do estudo

Status

Retirado

Condições

Intervenção / Tratamento

Descrição detalhada

A infecção pelo vírus da imunodeficiência humana (HIV) agora se tornou uma doença tratável e muitos indivíduos infectados estão interessados ​​em ter uma família. Casais em que o homem está infectado, mas a mulher é HIV negativa (doravante denominada HIV discordante) requerem intervenção médica durante a procriação para prevenir a transmissão do HIV para a mulher e seu filho. A visão atual é que a redução do número de infecções envolvendo relações sexuais desprotegidas em casais sorodiscordantes é uma questão de saúde pública nos EUA.

O risco de transmissão do HIV por meio de relações sexuais regulares em casais sorodiscordantes em um relacionamento estável é de cerca de 1 caso para cada 1.000 atos sexuais. No entanto, o risco é extremamente baixo se 1) o casal for monogâmico; 2) não há uso de drogas intravenosas (IV); 3) o homem tem baixa carga viral de HIV, alta contagem de CD4 (as células CD4 são glóbulos brancos atacados pelo HIV) e nenhum sintoma da doença; 4) o casal está livre de outras infecções sexualmente transmissíveis; 5) os tratos genitais masculino e feminino estão livres de feridas; 6) o homem é circuncidado; e 7) o homem está em tratamento antirretroviral (ART). De fato, estudos em casais africanos discordantes do HIV não encontraram transmissão do HIV se os pacientes tivessem níveis baixos de HIV no sangue, não apresentassem sintomas de infecção pelo HIV ou estivessem tomando TARV.

Os métodos mais seguros para casais HIV-discordantes são inseminação usando um doador de esperma, adoção e não ter filhos. No entanto, alguns casais desejam fortemente uma criança biologicamente relacionada. As clínicas de fertilidade nos Estados Unidos têm resistido ao tratamento de casais HIV-discordantes. Geralmente, o tratamento disponível nos EUA envolve a fertilização in vitro (FIV), que envolve a coleta de espermatozóides e óvulos do casal e permite que a fertilização ocorra em laboratório, com injeção intracitoplasmática de espermatozoides (ICSI), na qual um único espermatozoide é injetado diretamente dentro do ovo. Um ciclo de tratamento custa mais de 20% da renda média anual nos EUA, e a taxa de natalidade com esse método é de aproximadamente 35% por ciclo de tratamento. Esses fatores reduzem significativamente o acesso aos cuidados, e estudos mostram que, quando o acesso aos cuidados é baixo, muitos casais optam por praticar relações sexuais desprotegidas, mesmo que sejam aconselhados sobre os riscos envolvidos. Sem triagem e aconselhamento apropriados, a relação sexual desprotegida é arriscada, com 4% das mulheres sendo infectadas em um estudo

A profilaxia pré-exposição (PrEP) é um tratamento feito pela mulher antes de ter relações sexuais desprotegidas com um homem infectado. A Food and Drug Administration (FDA) dos EUA aprovou o medicamento Truvada (Tenofovir/emtricitabina) para uso por casais HIV-discordantes. Enquanto a fertilização in vitro e a ICSI são técnicas invasivas que rompem as barreiras naturais à infecção no trato reprodutivo feminino, a relação sexual preserva esses mecanismos de proteção. Os objetivos do tratamento de casais HIV-discordantes são reduzir a infectividade do homem e a suscetibilidade da mulher à infecção. Ensaios realizados principalmente na África observando a transmissão do HIV em casais sorodiscordantes mostraram que o uso da PrEP reduz significativamente o risco de transmissão. Com base nesses resultados, os Centros de Controle e Prevenção de Doenças (CDC) dos EUA recomendaram que pacientes sorodiscordantes que desejam ter um filho sejam aconselhados sobre a disponibilidade de PrEP. Quando os riscos de transmissão são minimizados, incluindo HIV indetectável no sangue e o uso de PrEP, a relação sexual desprotegida durante o período fértil provavelmente será uma opção segura para conceber uma criança.

Um estudo suíço em andamento, iniciado em 2004, não teve infecção feminina em 53 casais e teve uma taxa geral de gravidez de 75% após 6 ciclos de tratamento. Dados preliminares de um estudo no Reino Unido relatam 13 casais com 11 gestações e nenhuma infecção feminina. Um julgamento italiano foi iniciado recentemente. O tratamento de casais HIV-discordantes com PrEP e relações sexuais desprotegidas cronometradas permanece experimental.

Os investigadores propõem inscrever casais HIV-discordantes que tenham sido aconselhados sobre as alternativas mais seguras de inseminação de doadores, adoção e permanecer sem filhos; foram encaminhados para uma clínica que oferece lavagem de esperma com inseminação ou ICSI; foram informados sobre os riscos do uso da PrEP e uma relação sexual programada por ciclo; e decidir prosseguir com este método. Os casais serão da população de pacientes HIV-discordantes com um risco mínimo de transmissão da doença conforme descrito acima. Após a avaliação de fertilidade normal e baixo potencial de transmissão de doenças, o casal receberá instruções sobre o momento do dia mais fértil do ciclo e a mulher receberá uma receita para a medicação PrEP. A mulher e qualquer filho serão acompanhados por 6 meses usando exames de sangue para verificar a evidência de infecção pelo HIV.

Tipo de estudo

Intervencional

Estágio

  • Não aplicável

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Locais de estudo

    • Missouri
      • Columbia, Missouri, Estados Unidos
        • Missouri Center for Reproductive Medicine & Fertility

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

18 anos a 40 anos (Adulto)

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Gêneros Elegíveis para o Estudo

Tudo

Descrição

Critério de inclusão:

Mulher:

  • 18-40 anos de idade
  • não grávida
  • IMC 18,5-30
  • não fumante
  • sem uso de drogas IV
  • soronegativo para HIV
  • testes negativos para hepatite C e hepatite B, vírus T-linfotrópico humano (HTLV I e II), sífilis, Chlamydia trachomatis e Neisseria gonorréia
  • exame de fertilidade normal
  • Papanicolau normal e tela de HPV

Homem:

  • 18-50 anos de idade
  • não fumante
  • sem uso de drogas IV
  • HIV soropositivo
  • sob os cuidados de um especialista em doenças infecciosas
  • sem evidência de síndrome de imunodeficiência adquirida (AIDS)
  • Carga viral do HIV <50.000 cópias/mL e contagem de CD4 > 250 células/mL nos últimos 6 meses
  • tomar medicação anti-retroviral
  • deve ser circuncidado
  • tem 2 análises de sêmen normais

Casal:

  • deve ser informado sobre escolhas mais seguras (inseminação de doadores, adoção, permanecer sem filhos)
  • devem atestar práticas sexuais seguras.

Critério de exclusão:

  • ou homem ou mulher está preso
  • homem ou mulher é incapaz de fornecer consentimento informado
  • a mulher é incapaz de tomar o medicamento Truvada (tenofovir/emtricitabina) devido a contraindicações ou reação adversa

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: Tratamento
  • Alocação: N / D
  • Modelo Intervencional: Atribuição de grupo único
  • Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
Experimental: Casal HIV-Discordante
Um casal em que o homem é soropositivo para o HIV e a mulher é soronegativa para o HIV e desejam ter um filho biologicamente aparentado. O casal usará preservativos para todos os atos sexuais, exceto um ato de relação sexual desprotegida durante o período fértil em que a mulher estiver tomando o medicamento Truvada.
A paciente do sexo feminino tomará Truvada e usará preservativos para cada ato sexual, exceto uma vez no momento ideal para a fertilidade.
Outros nomes:
  • tenofovir disoproxil fumarato
  • Preparação
  • HIV-D
  • Gilead Ciências
  • emtricitabina

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Proporção de mulheres que permanecem HIV soronegativas por 6 meses após um ciclo menstrual de tratamento
Prazo: 6 meses após cada ciclo menstrual em que o casal HIV-discordante tenha uma relação sexual desprotegida
Após ter tido uma relação sexual desprotegida no período fértil da mulher, ela será testada aos 6 meses pelo teste HIV Ab. O resultado será relatado como a proporção de mulheres que se tornaram soropositivas para o HIV após um ciclo de tratamento. Espera-se que seja zero.
6 meses após cada ciclo menstrual em que o casal HIV-discordante tenha uma relação sexual desprotegida

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Proporção de casais que engravidam após cada ciclo menstrual de tratamento.
Prazo: Aproximadamente um mês após a relação sexual desprotegida
Se a mulher não começar a menstruar após o ciclo de tratamento, a gravidez será medida pelo hCG sérico.
Aproximadamente um mês após a relação sexual desprotegida

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Investigadores

  • Investigador principal: Danny J Schust, M.D., University of Missouri-Columbia

Publicações e links úteis

A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.

Publicações Gerais

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo (Real)

1 de novembro de 2015

Conclusão Primária (Real)

20 de setembro de 2017

Conclusão do estudo (Real)

20 de setembro de 2017

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

6 de outubro de 2015

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

7 de outubro de 2015

Primeira postagem (Estimativa)

9 de outubro de 2015

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Real)

6 de outubro de 2017

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

5 de outubro de 2017

Última verificação

1 de outubro de 2017

Mais Informações

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

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