- ICH GCP
- US Clinical Trials Registry
- Klinisk utprøving NCT02572505
Pre-eksponeringsprofylakse og tidsbestemt samleie for HIV-discordante par (PrEP-HIVD)
Studieoversikt
Detaljert beskrivelse
Infeksjon med humant immunsviktvirus (HIV) har nå blitt en behandlingsbar sykdom, og mange infiserte individer er interessert i å ha en familie. Par der mannen er smittet men kvinnen er HIV-negativ (heretter referert til som HIV-discordante) krever medisinsk intervensjon under forplantningen for å forhindre HIV-overføring til kvinnen og hennes barn. Den nåværende oppfatningen er at å redusere antall infeksjoner som involverer ubeskyttet samleie hos HIV-discordante par er et folkehelseproblem i USA.
Risikoen for hiv-overføring ved regelmessig samleie hos hiv-discordante par i et stabilt forhold er ca. 1 tilfelle for hver 1000 seksuelle handlinger. Risikoen er imidlertid ekstremt lav hvis 1) paret er monogamt; 2) det er ingen intravenøs (IV) medikamentbruk; 3) mannen har lav HIV-virusmengde, høyt CD4-tall (CD4-celler er hvite blodceller som er angrepet av HIV), og ingen symptomer på sykdommen; 4) paret er fri for andre seksuelt overførbare infeksjoner; 5) de mannlige og kvinnelige kjønnsorganene er fri for sår; 6) mannen er omskåret; og 7) mannen tar antiretroviral behandling (ART). Faktisk har studier i afrikanske HIV-discordante par ikke funnet noen overføring av HIV hvis pasienter enten har lave blodnivåer av HIV, ingen symptomer på HIV-infeksjon eller tar ART.
De sikreste metodene for HIV-discordante par er inseminering med sæddonor, adopsjon og å forbli barnløs. Noen par ønsker imidlertid sterkt et biologisk relatert barn. Fertilitetsklinikker i USA har vært motstandsdyktige mot å behandle HIV-discordante par. Vanligvis involverer den tilgjengelige behandlingen i USA in vitro fertilisering (IVF), som involverer innsamling av sæd og egg fra paret og la befruktning skje i laboratoriet, med intracytoplasmatisk spermieinjeksjon (ICSI), der en enkelt sperm injiseres direkte inn i egget. Én behandlingssyklus koster mer enn 20 % av median årlig inntekt i USA, og fødselsraten med denne metoden er omtrent 35 % per behandlingssyklus. Disse faktorene reduserer tilgangen til omsorg betydelig, og studier har vist at når tilgangen til omsorg er lav, vil mange par velge å bruke ubeskyttet samleie, selv om de blir veiledet om risikoen involvert. Uten passende screening og rådgivning er ubeskyttet samleie risikabelt, med 4 % av kvinnene som blir smittet i én studie
Pre-eksponeringsprofylakse (PrEP) er en behandling som tas av kvinnen før hun har ubeskyttet samleie med en smittet mann. U.S. Food and Drug Administration (FDA) har godkjent stoffet Truvada (Tenofovir/emtricitabin) for bruk av HIV-discordante par. Mens IVF og ICSI er invasive teknikker som bryter de naturlige barrierene for infeksjon i den kvinnelige forplantningskanalen, bevarer samleie disse beskyttelsesmekanismene. Målet med å behandle HIV-discordante par er å redusere infeksjonsevnen til hannen og kvinnens mottakelighet for infeksjon. Forsøk utført primært i Afrika som ser på HIV-overføring hos HIV-discordante par, har vist at bruk av PrEP reduserer risikoen for overføring betydelig. Basert på disse resultatene har U.S. Centers for Disease Control and Prevention (CDC) anbefalt at serodiscordante pasienter som ønsker å få et barn, blir informert om tilgjengeligheten av PrEP. Når risikoen for overføring er minimert, inkludert uoppdagelig HIV i blod og bruk av PrEP, vil ubeskyttet samleie under den fertile perioden sannsynligvis være et trygt alternativ for å bli gravid.
En pågående sveitsisk studie, startet i 2004, har ikke hatt noen infeksjon av kvinnen i 53 par, og har hatt en total graviditetsrate på 75 % etter 6 behandlingssykluser. Foreløpige data fra en studie i Storbritannia rapporterer 13 par med 11 graviditeter og ingen kvinnelig infeksjon. En italiensk rettssak har nylig blitt startet. Behandling av HIV-diskordante par med PrEP og tidsbestemt, ubeskyttet samleie forblir eksperimentell.
Etterforskerne foreslår å melde inn HIV-discordante par som har blitt veiledet om de tryggere alternativene som donorinseminering, adopsjon og å forbli barnløse; har blitt tilbudt henvisning til en klinikk som tilbyr sædvask med inseminasjon eller ICSI; har blitt informert om risikoen ved bruk av PrEP og ett tidsbestemt samleie per syklus; og bestemmer deg for å fortsette med denne metoden. Par vil være fra populasjonen av HIV-discordante pasienter med minimal risiko for sykdomsoverføring som beskrevet ovenfor. Etter evaluering for normal fertilitet og lavt potensial for sykdomsoverføring vil paret få instruksjon om tidspunktet for den mest fruktbare dagen i syklusen, og kvinnen vil få resept på PrEP-medisinen. Kvinnen og eventuelle avkom vil bli fulgt i 6 måneder ved hjelp av blodprøver for å se etter tegn på HIV-infeksjon.
Studietype
Fase
- Ikke aktuelt
Kontakter og plasseringer
Studiesteder
-
-
Missouri
-
Columbia, Missouri, Forente stater
- Missouri Center for Reproductive Medicine & Fertility
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
Tar imot friske frivillige
Kjønn som er kvalifisert for studier
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
Kvinne:
- 18-40 år
- ikke gravid
- BMI 18,5-30
- ikke-røyker
- ingen bruk av IV-medisiner
- seronegativ for HIV
- negative tester for hepatitt C og hepatitt B, humant T-lymfotropt virus (HTLV I&II), syfilis, Chlamydia trachomatis og Neisseria gonorrhea
- normal fertilitetsundersøkelse
- vanlig PAP-utstryk og HPV-skjerm
Mann:
- 18-50 år
- ikke-røyker
- ingen bruk av IV-medisiner
- HIV-seropositiv
- under tilsyn av en spesialist på infeksjonssykdommer
- uten bevis på ervervet immunsviktsyndrom (AIDS)
- HIV-virusmengde <50 000 kopier/ml og CD4-tall > 250 celler/ml for den foregående 6-månedersperioden
- tar antiretrovirale medisiner
- må omskjæres
- ha 2 normale sædanalyser
Par:
- må informeres om sikrere valg (donorinseminasjon, adopsjon, forbli barnløs)
- må bekrefte sikker seksuell praksis.
Ekskluderingskriterier:
- enten mann eller kvinne er fengslet
- verken mann eller kvinne er i stand til å gi informert samtykke
- kvinne er ikke i stand til å ta Truvada (tenofovir/emtricitabin) medisin på grunn av kontraindikasjoner eller bivirkninger
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: N/A
- Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: HIV-discordant par
Et par der mannen er HIV-seropositiv og kvinnen er HIV-seronegativ som ønsker å få et biologisk relatert barn.
Par vil bruke kondom for alle seksuelle handlinger bortsett fra én handling av ubeskyttet samleie i den fruktbare perioden da kvinnen skal ta stoffet Truvada.
|
Kvinnelige pasienter vil ta Truvada og bruke kondomer for hver handling av samleie unntatt én gang på det optimale tidspunktet for fertilitet.
Andre navn:
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Andel kvinner som forblir HIV-seronegative i 6 måneder etter en behandlingsmenstruasjonssyklus
Tidsramme: 6 måneder etter hver menstruasjonssyklus der HIV-uenighetsfulle par har en handling av ubeskyttet samleie
|
Etter å ha hatt en handling med ubeskyttet samleie i kvinnens fertile periode, vil hun bli testet ved 6 måneder ved HIV Ab-test.
Utfall vil bli rapportert som andel kvinner som blir HIV-seropositive etter én behandlingssyklus.
Det forventes at dette blir null.
|
6 måneder etter hver menstruasjonssyklus der HIV-uenighetsfulle par har en handling av ubeskyttet samleie
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Andel par som oppnår graviditet etter hver behandlingsmenstruasjonssyklus.
Tidsramme: Omtrent en måned etter ubeskyttet samleie
|
Hvis kvinnen ikke starter menstruasjon etter behandlingssyklus, vil graviditet måles med serum hCG.
|
Omtrent en måned etter ubeskyttet samleie
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Sponsor
Etterforskere
- Hovedetterforsker: Danny J Schust, M.D., University of Missouri-Columbia
Publikasjoner og nyttige lenker
Generelle publikasjoner
- ACOG Committee Opinion no 595: Committee on Gynecologic Practice: Preexposure prophylaxis for the prevention of human immunodeficiency virus. Obstet Gynecol. 2014 May;123(5):1133-1136. doi: 10.1097/01.AOG.0000446855.78026.21.
- Practice Committee of American Society for Reproductive Medicine. Recommendations for reducing the risk of viral transmission during fertility treatment with the use of autologous gametes: a committee opinion. Fertil Steril. 2013 Feb;99(2):340-6. doi: 10.1016/j.fertnstert.2012.08.028. Epub 2012 Sep 10.
- Barreiro P, Castilla JA, Labarga P, Soriano V. Is natural conception a valid option for HIV-serodiscordant couples? Hum Reprod. 2007 Sep;22(9):2353-8. doi: 10.1093/humrep/dem226. Epub 2007 Jul 19.
- Daar ES, Daar JF. Human immunodeficiency virus and fertility care: embarking on a path of knowledge and access. Fertil Steril. 2006 Feb;85(2):298-300; discussion 301. doi: 10.1016/j.fertnstert.2005.08.018.
- De Carli G, Palummieri A, Liuzzi G, Puro V. Safe conception for human immunodeficiency virus-discordant couples: the preexposure prophylaxis for conception alternative. Am J Obstet Gynecol. 2014 Jan;210(1):90. doi: 10.1016/j.ajog.2013.08.011. Epub 2013 Aug 14. No abstract available.
- de Vincenzi I. A longitudinal study of human immunodeficiency virus transmission by heterosexual partners. European Study Group on Heterosexual Transmission of HIV. N Engl J Med. 1994 Aug 11;331(6):341-6. doi: 10.1056/NEJM199408113310601.
- Del Romero J, Castilla J, Hernando V, Rodriguez C, Garcia S. Combined antiretroviral treatment and heterosexual transmission of HIV-1: cross sectional and prospective cohort study. BMJ. 2010 May 14;340:c2205. doi: 10.1136/bmj.c2205.
- Downs AM, De Vincenzi I. Probability of heterosexual transmission of HIV: relationship to the number of unprotected sexual contacts. European Study Group in Heterosexual Transmission of HIV. J Acquir Immune Defic Syndr Hum Retrovirol. 1996 Apr 1;11(4):388-95. doi: 10.1097/00042560-199604010-00010.
- Frodsham LC, Boag F, Barton S, Gilling-Smith C. Human immunodeficiency virus infection and fertility care in the United Kingdom: demand and supply. Fertil Steril. 2006 Feb;85(2):285-9. doi: 10.1016/j.fertnstert.2005.07.1326.
- Gilling-Smith C, Nicopoullos JD, Semprini AE, Frodsham LC. HIV and reproductive care--a review of current practice. BJOG. 2006 Aug;113(8):869-78. doi: 10.1111/j.1471-0528.2006.00960.x. Epub 2006 Jun 2.
- Gray RH, Wawer MJ, Brookmeyer R, Sewankambo NK, Serwadda D, Wabwire-Mangen F, Lutalo T, Li X, vanCott T, Quinn TC; Rakai Project Team. Probability of HIV-1 transmission per coital act in monogamous, heterosexual, HIV-1-discordant couples in Rakai, Uganda. Lancet. 2001 Apr 14;357(9263):1149-53. doi: 10.1016/S0140-6736(00)04331-2.
- Klein J, Pena JE, Thornton MH, Sauer MV. Understanding the motivations, concerns, and desires of human immunodeficiency virus 1-serodiscordant couples wishing to have children through assisted reproduction. Obstet Gynecol. 2003 May;101(5 Pt 1):987-94. doi: 10.1016/s0029-7844(03)00012-7.
- Lampe MA, Smith DK, Anderson GJ, Edwards AE, Nesheim SR. Achieving safe conception in HIV-discordant couples: the potential role of oral preexposure prophylaxis (PrEP) in the United States. Am J Obstet Gynecol. 2011 Jun;204(6):488.e1-8. doi: 10.1016/j.ajog.2011.02.026. Epub 2011 Mar 31.
- Mandelbrot L, Heard I, Henrion-Geant E, Henrion R. Natural conception in HIV-negative women with HIV-infected partners. Lancet. 1997 Mar 22;349(9055):850-1. doi: 10.1016/S0140-6736(05)61754-0. No abstract available.
- Mastro TD, de Vincenzi I. Probabilities of sexual HIV-1 transmission. AIDS. 1996;10 Suppl A:S75-82. doi: 10.1097/00002030-199601001-00011. No abstract available.
- Quinn TC, Wawer MJ, Sewankambo N, Serwadda D, Li C, Wabwire-Mangen F, Meehan MO, Lutalo T, Gray RH. Viral load and heterosexual transmission of human immunodeficiency virus type 1. Rakai Project Study Group. N Engl J Med. 2000 Mar 30;342(13):921-9. doi: 10.1056/NEJM200003303421303.
- Royce RA, Sena A, Cates W Jr, Cohen MS. Sexual transmission of HIV. N Engl J Med. 1997 Apr 10;336(15):1072-8. doi: 10.1056/NEJM199704103361507. No abstract available. Erratum In: N Engl J Med 1997 Sep 11;337(11):799.
- Saracco A, Veglia F, Lazzarin A. Risk of HIV-1 transmission in heterosexual stable and random couples. The Italian Partner Study. J Biol Regul Homeost Agents. 1997 Jan-Jun;11(1-2):3-6. No abstract available.
- Sauer MV. Sperm washing techniques address the fertility needs of HIV-seropositive men: a clinical review. Reprod Biomed Online. 2005 Jan;10(1):135-40. doi: 10.1016/s1472-6483(10)60815-2.
- Vernazza PL, Hollander L, Semprini AE, Anderson DJ, Duerr A. HIV-discordant couples and parenthood: how are we dealing with the risk of transmission? AIDS. 2006 Feb 28;20(4):635-6. doi: 10.1097/01.aids.0000210625.06202.c2. No abstract available.
- Vernazza PL, Graf I, Sonnenberg-Schwan U, Geit M, Meurer A. Preexposure prophylaxis and timed intercourse for HIV-discordant couples willing to conceive a child. AIDS. 2011 Oct 23;25(16):2005-8. doi: 10.1097/QAD.0b013e32834a36d0.
- Wawer MJ, Gray RH, Sewankambo NK, Serwadda D, Li X, Laeyendecker O, Kiwanuka N, Kigozi G, Kiddugavu M, Lutalo T, Nalugoda F, Wabwire-Mangen F, Meehan MP, Quinn TC. Rates of HIV-1 transmission per coital act, by stage of HIV-1 infection, in Rakai, Uganda. J Infect Dis. 2005 May 1;191(9):1403-9. doi: 10.1086/429411. Epub 2005 Mar 30.
- Whetham J, Taylor S, Charlwood L, Keith T, Howell R, McInnes C, Payne E, Home J, White D, Gilleece Y. Pre-exposure prophylaxis for conception (PrEP-C) as a risk reduction strategy in HIV-positive men and HIV-negative women in the UK. AIDS Care. 2014;26(3):332-6. doi: 10.1080/09540121.2013.819406. Epub 2013 Jul 22.
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
Primær fullføring (Faktiske)
Studiet fullført (Faktiske)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Anslag)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Nøkkelord
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- IRB #2002937
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .