- ICH GCP
- US Clinical Trials Registry
- Klinisk forsøg NCT02572505
Præ-eksponeringsprofylakse og tidsbestemt samleje for HIV-discordante par (PrEP-HIVD)
Studieoversigt
Detaljeret beskrivelse
Human immundefektvirus (HIV) infektion er nu blevet en sygdom, der kan behandles, og mange inficerede individer er interesserede i at få en familie. Par, hvor manden er smittet, men kvinden er HIV-negativ (herefter benævnt HIV-uoverensstemmelser), kræver medicinsk indgriben under forplantningen for at forhindre HIV-overførsel til kvinden og hendes barn. Den nuværende opfattelse er, at reduktion af antallet af infektioner, der involverer ubeskyttet samleje i HIV-uoverensstemmelser, er et folkesundhedsproblem i USA.
Risikoen for hiv-overførsel ved regelmæssigt samleje hos hiv-uoverensstemmende par i et stabilt forhold er omkring 1 tilfælde for hver 1000 seksuelle handlinger. Risikoen er dog ekstremt lav, hvis 1) parret er monogamt; 2) der er ingen intravenøs (IV) stofbrug; 3) manden har lav HIV-virusmængde, et højt CD4-tal (CD4-celler er hvide blodlegemer, der angribes af HIV), og ingen symptomer på sygdommen; 4) parret er fri for andre seksuelt overførte infektioner; 5) de mandlige og kvindelige kønsorganer er fri for sår; 6) manden er omskåret; og 7) manden tager antiretroviral behandling (ART). Faktisk har undersøgelser af afrikanske HIV-uoverensstemmelser ikke fundet nogen overførsel af HIV, hvis patienter enten har lave blodniveauer af HIV, ingen symptomer på HIV-infektion eller tager ART.
De sikreste metoder for hiv-discordante par er insemination med sæddonor, adoption og at forblive barnløs. Nogle par ønsker dog stærkt et biologisk beslægtet barn. Fertilitetsklinikker i USA har været modstandsdygtige over for behandling af HIV-uoverensstemmende par. Generelt involverer den tilgængelige behandling i USA in vitro fertilisering (IVF), som involverer indsamling af sæd og æg fra parret og tillader befrugtning at finde sted i laboratoriet, med intracytoplasmatisk sædinjektion (ICSI), hvor en enkelt sæd injiceres direkte ind i ægget. En behandlingscyklus koster mere end 20% af den gennemsnitlige årlige indkomst i USA, og fødselsraten med denne metode er cirka 35% pr. behandlingscyklus. Disse faktorer reducerer adgangen til pleje betydeligt, og undersøgelser har vist, at når adgangen til pleje er lav, vil mange par vælge at bruge ubeskyttet samleje, selvom de rådgives om de involverede risici. Uden passende screening og rådgivning er ubeskyttet samleje risikabelt, idet 4 % af kvinderne bliver smittet i en undersøgelse
Præ-eksponeringsprofylakse (PrEP) er en behandling, som kvinden tager før ubeskyttet samleje med en inficeret mand. U.S. Food and Drug Administration (FDA) har godkendt stoffet Truvada (Tenofovir/emtricitabin) til brug af HIV-uoverensstemmelsespar. Mens IVF og ICSI er invasive teknikker, der bryder de naturlige barrierer for infektion i den kvindelige forplantningskanal, bevarer samleje disse beskyttelsesmekanismer. Målet med behandling af HIV-uoverensstemmelser er at reducere infektionsevnen hos hannen og kvindens modtagelighed for infektion. Forsøg udført primært i Afrika, hvor man ser på HIV-transmission hos HIV-uoverensstemmelser, har vist, at brug af PrEP reducerer risikoen for transmission betydeligt. Baseret på disse resultater har U.S. Centers for Disease Control and Prevention (CDC) anbefalet, at serodiscordante patienter, som ønsker at få et barn, rådgives om tilgængeligheden af PrEP. Når risikoen for overførsel er minimeret, herunder upåviselig HIV i blodet og brugen af PrEP, vil ubeskyttet samleje i den fertile periode sandsynligvis være en sikker mulighed for at blive gravid.
Et igangværende schweizisk forsøg, startet i 2004, har ikke haft nogen infektion af kvinden i 53 par, og har haft en samlet graviditetsrate på 75 % efter 6 behandlingscyklusser. Foreløbige data fra et britisk forsøg rapporterer 13 par med 11 graviditeter og ingen kvindelig infektion. En italiensk retssag er blevet indledt for nylig. Behandling af HIV-diskordante par med PrEP og tidsbestemt, ubeskyttet samleje forbliver eksperimentel.
Efterforskerne foreslår at indskrive HIV-uoverensstemmelser par, som er blevet vejledt om de sikrere alternativer donorinsemination, adoption og forblive barnløse; er blevet tilbudt henvisning til en klinik, der tilbyder sædvask med insemination eller ICSI; er blevet informeret om risikoen ved at bruge PrEP og et tidsbestemt samleje pr. cyklus; og beslutte at fortsætte med denne metode. Par vil være fra populationen af HIV-discordante patienter med en minimal risiko for sygdomsoverførsel som beskrevet ovenfor. Efter evaluering for normal fertilitet og lavt potentiale for sygdomsoverførsel vil parret modtage instruktion om tidspunktet for den mest frugtbare dag i cyklussen, og kvinden vil få en recept på PrEP-medicinen. Kvinden og eventuelle afkom vil blive fulgt i 6 måneder ved hjælp af blodprøver for at kontrollere, om der er tegn på HIV-infektion.
Undersøgelsestype
Fase
- Ikke anvendelig
Kontakter og lokationer
Studiesteder
-
-
Missouri
-
Columbia, Missouri, Forenede Stater
- Missouri Center for Reproductive Medicine & Fertility
-
-
Deltagelseskriterier
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
Tager imod sunde frivillige
Køn, der er berettiget til at studere
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
Kvinde:
- 18-40 år
- ikke gravid
- BMI 18,5-30
- ikke ryger
- ingen brug af IV-medicin
- seronegativ for HIV
- negative tests for hepatitis C og hepatitis B, human T-lymfotropisk virus (HTLV I&II), syfilis, Chlamydia trachomatis og Neisseria gonorrhea
- normal fertilitetsundersøgelse
- normal PAP-smear og HPV-skærm
Mand:
- 18-50 år
- ikke ryger
- ingen brug af IV-medicin
- HIV-seropositiv
- under tilsyn af en infektionssygdomsspecialist
- uden tegn på erhvervet immundefektsyndrom (AIDS)
- HIV-virusbelastning <50.000 kopier/ml og CD4-tal > 250 celler/ml for den foregående 6 måneders periode
- tager antiretroviral medicin
- skal omskæres
- have 2 normale sædanalyser
Par:
- skal informeres om sikrere valg (donorinsemination, adoption, forblive barnløs)
- skal attestere sikker seksuel praksis.
Ekskluderingskriterier:
- enten mand eller kvinde er fængslet
- hverken mand eller kvinde er ude af stand til at give informeret samtykke
- kvinde er ude af stand til at tage Truvada (tenofovir/emtricitabin) medicin på grund af kontraindikationer eller bivirkninger
Studieplan
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: N/A
- Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
- Maskning: Ingen (Åben etiket)
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentel: HIV-uoverensstemmelser par
Et par, hvor manden er HIV-seropositiv og kvinden er HIV-seronegativ, som ønsker at få et biologisk beslægtet barn.
Par vil bruge kondomer til alle seksuelle handlinger undtagen én handling af ubeskyttet samleje i den fertile periode, hvor kvinden skal tage stoffet Truvada.
|
Kvindelige patienter vil tage Truvada og bruge kondomer for hver handling af samleje undtagen én gang på det optimale tidspunkt for fertilitet.
Andre navne:
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Andel af kvinder, der forbliver HIV-seronegative i 6 måneder efter en behandlingsmenstruationscyklus
Tidsramme: 6 måneder efter hver menstruationscyklus, hvor et hiv-uoverensstemmelsespar har én handling af ubeskyttet samleje
|
Efter én handling med ubeskyttet samleje i kvindens fertile periode, vil hun blive testet efter 6 måneder ved HIV Ab-test.
Resultatet vil blive rapporteret som andel af kvinder, der bliver HIV-seropositive efter én behandlingscyklus.
Det forventes, at dette vil være nul.
|
6 måneder efter hver menstruationscyklus, hvor et hiv-uoverensstemmelsespar har én handling af ubeskyttet samleje
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Andel af par, der opnår graviditet efter hver behandlings menstruationscyklus.
Tidsramme: Cirka en måned efter ubeskyttet samleje
|
Hvis kvinden ikke starter menstruation efter behandlingscyklus, vil graviditet blive målt ved serum hCG.
|
Cirka en måned efter ubeskyttet samleje
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Sponsor
Efterforskere
- Ledende efterforsker: Danny J Schust, M.D., University of Missouri-Columbia
Publikationer og nyttige links
Generelle publikationer
- ACOG Committee Opinion no 595: Committee on Gynecologic Practice: Preexposure prophylaxis for the prevention of human immunodeficiency virus. Obstet Gynecol. 2014 May;123(5):1133-1136. doi: 10.1097/01.AOG.0000446855.78026.21.
- Practice Committee of American Society for Reproductive Medicine. Recommendations for reducing the risk of viral transmission during fertility treatment with the use of autologous gametes: a committee opinion. Fertil Steril. 2013 Feb;99(2):340-6. doi: 10.1016/j.fertnstert.2012.08.028. Epub 2012 Sep 10.
- Barreiro P, Castilla JA, Labarga P, Soriano V. Is natural conception a valid option for HIV-serodiscordant couples? Hum Reprod. 2007 Sep;22(9):2353-8. doi: 10.1093/humrep/dem226. Epub 2007 Jul 19.
- Daar ES, Daar JF. Human immunodeficiency virus and fertility care: embarking on a path of knowledge and access. Fertil Steril. 2006 Feb;85(2):298-300; discussion 301. doi: 10.1016/j.fertnstert.2005.08.018.
- De Carli G, Palummieri A, Liuzzi G, Puro V. Safe conception for human immunodeficiency virus-discordant couples: the preexposure prophylaxis for conception alternative. Am J Obstet Gynecol. 2014 Jan;210(1):90. doi: 10.1016/j.ajog.2013.08.011. Epub 2013 Aug 14. No abstract available.
- de Vincenzi I. A longitudinal study of human immunodeficiency virus transmission by heterosexual partners. European Study Group on Heterosexual Transmission of HIV. N Engl J Med. 1994 Aug 11;331(6):341-6. doi: 10.1056/NEJM199408113310601.
- Del Romero J, Castilla J, Hernando V, Rodriguez C, Garcia S. Combined antiretroviral treatment and heterosexual transmission of HIV-1: cross sectional and prospective cohort study. BMJ. 2010 May 14;340:c2205. doi: 10.1136/bmj.c2205.
- Downs AM, De Vincenzi I. Probability of heterosexual transmission of HIV: relationship to the number of unprotected sexual contacts. European Study Group in Heterosexual Transmission of HIV. J Acquir Immune Defic Syndr Hum Retrovirol. 1996 Apr 1;11(4):388-95. doi: 10.1097/00042560-199604010-00010.
- Frodsham LC, Boag F, Barton S, Gilling-Smith C. Human immunodeficiency virus infection and fertility care in the United Kingdom: demand and supply. Fertil Steril. 2006 Feb;85(2):285-9. doi: 10.1016/j.fertnstert.2005.07.1326.
- Gilling-Smith C, Nicopoullos JD, Semprini AE, Frodsham LC. HIV and reproductive care--a review of current practice. BJOG. 2006 Aug;113(8):869-78. doi: 10.1111/j.1471-0528.2006.00960.x. Epub 2006 Jun 2.
- Gray RH, Wawer MJ, Brookmeyer R, Sewankambo NK, Serwadda D, Wabwire-Mangen F, Lutalo T, Li X, vanCott T, Quinn TC; Rakai Project Team. Probability of HIV-1 transmission per coital act in monogamous, heterosexual, HIV-1-discordant couples in Rakai, Uganda. Lancet. 2001 Apr 14;357(9263):1149-53. doi: 10.1016/S0140-6736(00)04331-2.
- Klein J, Pena JE, Thornton MH, Sauer MV. Understanding the motivations, concerns, and desires of human immunodeficiency virus 1-serodiscordant couples wishing to have children through assisted reproduction. Obstet Gynecol. 2003 May;101(5 Pt 1):987-94. doi: 10.1016/s0029-7844(03)00012-7.
- Lampe MA, Smith DK, Anderson GJ, Edwards AE, Nesheim SR. Achieving safe conception in HIV-discordant couples: the potential role of oral preexposure prophylaxis (PrEP) in the United States. Am J Obstet Gynecol. 2011 Jun;204(6):488.e1-8. doi: 10.1016/j.ajog.2011.02.026. Epub 2011 Mar 31.
- Mandelbrot L, Heard I, Henrion-Geant E, Henrion R. Natural conception in HIV-negative women with HIV-infected partners. Lancet. 1997 Mar 22;349(9055):850-1. doi: 10.1016/S0140-6736(05)61754-0. No abstract available.
- Mastro TD, de Vincenzi I. Probabilities of sexual HIV-1 transmission. AIDS. 1996;10 Suppl A:S75-82. doi: 10.1097/00002030-199601001-00011. No abstract available.
- Quinn TC, Wawer MJ, Sewankambo N, Serwadda D, Li C, Wabwire-Mangen F, Meehan MO, Lutalo T, Gray RH. Viral load and heterosexual transmission of human immunodeficiency virus type 1. Rakai Project Study Group. N Engl J Med. 2000 Mar 30;342(13):921-9. doi: 10.1056/NEJM200003303421303.
- Royce RA, Sena A, Cates W Jr, Cohen MS. Sexual transmission of HIV. N Engl J Med. 1997 Apr 10;336(15):1072-8. doi: 10.1056/NEJM199704103361507. No abstract available. Erratum In: N Engl J Med 1997 Sep 11;337(11):799.
- Saracco A, Veglia F, Lazzarin A. Risk of HIV-1 transmission in heterosexual stable and random couples. The Italian Partner Study. J Biol Regul Homeost Agents. 1997 Jan-Jun;11(1-2):3-6. No abstract available.
- Sauer MV. Sperm washing techniques address the fertility needs of HIV-seropositive men: a clinical review. Reprod Biomed Online. 2005 Jan;10(1):135-40. doi: 10.1016/s1472-6483(10)60815-2.
- Vernazza PL, Hollander L, Semprini AE, Anderson DJ, Duerr A. HIV-discordant couples and parenthood: how are we dealing with the risk of transmission? AIDS. 2006 Feb 28;20(4):635-6. doi: 10.1097/01.aids.0000210625.06202.c2. No abstract available.
- Vernazza PL, Graf I, Sonnenberg-Schwan U, Geit M, Meurer A. Preexposure prophylaxis and timed intercourse for HIV-discordant couples willing to conceive a child. AIDS. 2011 Oct 23;25(16):2005-8. doi: 10.1097/QAD.0b013e32834a36d0.
- Wawer MJ, Gray RH, Sewankambo NK, Serwadda D, Li X, Laeyendecker O, Kiwanuka N, Kigozi G, Kiddugavu M, Lutalo T, Nalugoda F, Wabwire-Mangen F, Meehan MP, Quinn TC. Rates of HIV-1 transmission per coital act, by stage of HIV-1 infection, in Rakai, Uganda. J Infect Dis. 2005 May 1;191(9):1403-9. doi: 10.1086/429411. Epub 2005 Mar 30.
- Whetham J, Taylor S, Charlwood L, Keith T, Howell R, McInnes C, Payne E, Home J, White D, Gilleece Y. Pre-exposure prophylaxis for conception (PrEP-C) as a risk reduction strategy in HIV-positive men and HIV-negative women in the UK. AIDS Care. 2014;26(3):332-6. doi: 10.1080/09540121.2013.819406. Epub 2013 Jul 22.
Datoer for undersøgelser
Studer store datoer
Studiestart (Faktiske)
Primær færdiggørelse (Faktiske)
Studieafslutning (Faktiske)
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først opslået (Skøn)
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidst verificeret
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Yderligere relevante MeSH-vilkår
Andre undersøgelses-id-numre
- IRB #2002937
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .
Kliniske forsøg med Truvada
-
FHI 360Gilead Sciences; University of North Carolina, Chapel Hill; Family Health... og andre samarbejdspartnereTrukket tilbage
-
Johns Hopkins UniversityNational Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)AfsluttetHIV | Profylakse | TranskønnetForenede Stater
-
The University of Texas Health Science Center,...Merck Sharp & Dohme LLCAfsluttetHIV-infektionerForenede Stater
-
Emory UniversityAfsluttet
-
Johns Hopkins UniversityTrukket tilbageGraviditet | HIV-1-infektion
-
TakedaRekrutteringPouchitisBelgien, Israel, Spanien, Italien, Kroatien, Tjekkiet, Grækenland, Polen
-
Seoul National University Bundang HospitalAfsluttetInfertilitetKorea, Republikken
-
National Institute of Allergy and Infectious Diseases...Microbicide Trials NetworkAfsluttetHIV-infektionerZimbabwe, Uganda
-
University of WashingtonBill and Melinda Gates FoundationAfsluttetHIV-infektioner | HIV-1 infektionerKenya, Uganda
-
University of North Carolina, Chapel HillEunice Kennedy Shriver National Institute of Child Health and Human Development... og andre samarbejdspartnereAfsluttet