- ICH GCP
- Rejestr badań klinicznych w USA
- Badanie kliniczne NCT02572505
Profilaktyka przedekspozycyjna i stosunek czasowy dla par niezgodnych z HIV (PrEP-HIVD)
Przegląd badań
Szczegółowy opis
Zakażenie ludzkim wirusem upośledzenia odporności (HIV) stało się chorobą uleczalną, a wiele zakażonych osób jest zainteresowanych założeniem rodziny. Pary, w których mężczyzna jest zakażony, a kobieta jest nosicielką wirusa HIV (dalej określane jako niezgodny z HIV), wymagają interwencji medycznej podczas prokreacji, aby zapobiec przeniesieniu wirusa HIV na kobietę i jej dziecko. Obecny pogląd jest taki, że zmniejszenie liczby infekcji związanych ze współżyciem bez zabezpieczenia w parach niezgodnych z HIV jest problemem zdrowia publicznego w USA.
Ryzyko przeniesienia wirusa HIV w wyniku regularnego współżycia w stałych związkach niezgodnych z HIV wynosi około 1 przypadek na 1000 aktów seksualnych. Jednak ryzyko jest bardzo niskie, jeśli 1) para jest monogamiczna; 2) nie stosuje się narkotyków dożylnie (IV); 3) mężczyzna ma niskie miano wirusa HIV, wysoką liczbę komórek CD4 (komórki CD4 to białe krwinki atakowane przez HIV) i brak objawów choroby; 4) para jest wolna od innych chorób przenoszonych drogą płciową; 5) męskie i żeńskie narządy płciowe są wolne od owrzodzeń; 6) mężczyzna jest obrzezany; oraz 7) mężczyzna przyjmuje leczenie antyretrowirusowe (ART). W rzeczywistości badania afrykańskich par niezgodnych z HIV nie wykazały przenoszenia wirusa HIV, jeśli pacjenci mają niski poziom wirusa HIV we krwi, nie mają objawów zakażenia wirusem HIV lub stosują ART.
Najbezpieczniejszymi metodami dla par niezgodnych z HIV są inseminacja za pomocą dawcy nasienia, adopcja i pozostawanie bezdzietnymi. Jednak niektóre pary bardzo pragną dziecka spokrewnionego biologicznie. Kliniki leczenia niepłodności w USA są odporne na leczenie par niezgodnych z HIV. Ogólnie rzecz biorąc, dostępne leczenie w Stanach Zjednoczonych obejmuje zapłodnienie in vitro (IVF), które polega na pobraniu plemników i komórek jajowych od pary i umożliwieniu zapłodnienia w laboratorium, z intracytoplazmatycznym wstrzyknięciem plemnika (ICSI), w którym pojedynczy plemnik jest wstrzykiwany bezpośrednio do jajka. Jeden cykl leczenia kosztuje ponad 20% średniego rocznego dochodu w USA, a wskaźnik urodzeń przy tej metodzie wynosi około 35% na cykl leczenia. Czynniki te znacznie ograniczają dostęp do opieki, a badania wykazały, że gdy dostęp do opieki jest niski, wiele par decyduje się na stosunek płciowy bez zabezpieczenia, nawet jeśli udzielono im porady na temat związanego z tym ryzyka. Bez odpowiednich badań przesiewowych i poradnictwa stosunek płciowy bez zabezpieczenia jest ryzykowny, a 4% kobiet ulega zakażeniu w jednym badaniu
Profilaktyka przedekspozycyjna (PrEP) to zabieg stosowany przez kobietę przed odbyciem stosunku płciowego bez zabezpieczenia z zakażonym mężczyzną. Amerykańska Agencja ds. Żywności i Leków (FDA) zatwierdziła lek Truvada (tenofowir/emtrycytabina) do stosowania przez pary niezgodne z HIV. Podczas gdy IVF i ICSI są technikami inwazyjnymi, które przełamują naturalne bariery dla infekcji w żeńskim układzie rozrodczym, stosunek zachowuje te mechanizmy ochronne. Celem leczenia par niezgodnych z HIV jest zmniejszenie zakaźności mężczyzny i podatności kobiety na zakażenie. Badania przeprowadzone głównie w Afryce, dotyczące transmisji wirusa HIV w parach niezgodnych z HIV, wykazały, że stosowanie PrEP znacznie zmniejsza ryzyko przeniesienia. Na podstawie tych wyników Amerykańskie Centrum Kontroli i Prewencji Chorób (CDC) zaleciło, aby pacjenci z niezgodnością serologiczną, którzy chcą mieć dziecko, zostali poinformowani o dostępności PrEP. Kiedy ryzyko transmisji jest zminimalizowane, w tym niewykrywalny wirus HIV we krwi i stosowanie PrEP, stosunek płciowy bez zabezpieczenia w okresie płodnym może być bezpieczną opcją poczęcia dziecka.
Trwające szwajcarskie badanie, rozpoczęte w 2004 r., nie wykazało infekcji u kobiet w 53 parach, a ogólny wskaźnik ciąż wyniósł 75% po 6 cyklach leczenia. Wstępne dane z badania przeprowadzonego w Wielkiej Brytanii wskazują na 13 par z 11 ciążami i bez zakażenia kobiet. Niedawno wszczęto włoski proces. Leczenie par niezgodnych z HIV za pomocą PrEP i współżycia w określonym czasie bez zabezpieczenia pozostaje eksperymentalne.
Badacze proponują włączenie par niezgodnych z HIV, którym udzielono porady na temat bezpieczniejszych alternatyw zapłodnienia dawcą, adopcji i pozostania bezdzietnym; zaoferowano skierowanie do poradni oferującej płukanie nasienia z inseminacją lub ICSI; zostały poinformowane o zagrożeniach związanych ze stosowaniem PrEP i jednym stosunkiem płciowym w każdym cyklu; i zdecydować się na kontynuowanie tej metody. Pary będą pochodzić z populacji pacjentów niezgodnych z HIV z minimalnym ryzykiem przeniesienia choroby, jak opisano powyżej. Po ocenie prawidłowej płodności i niskiego prawdopodobieństwa przenoszenia chorób, para otrzyma instrukcje dotyczące czasu najbardziej płodnego dnia cyklu, a kobieta otrzyma receptę na lek PrEP. Kobieta i jej potomstwo będą obserwowani przez 6 miesięcy za pomocą badań krwi w celu sprawdzenia dowodów zakażenia wirusem HIV.
Typ studiów
Faza
- Nie dotyczy
Kontakty i lokalizacje
Lokalizacje studiów
-
-
Missouri
-
Columbia, Missouri, Stany Zjednoczone
- Missouri Center for Reproductive Medicine & Fertility
-
-
Kryteria uczestnictwa
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
Akceptuje zdrowych ochotników
Płeć kwalifikująca się do nauki
Opis
Kryteria przyjęcia:
Kobieta:
- 18-40 lat
- nie jest w ciąży
- BMI 18,5-30
- niepalący
- brak stosowania leków dożylnych
- seronegatywny w kierunku HIV
- negatywne testy na wirusowe zapalenie wątroby typu C i B, ludzki wirus T-limfotropowy (HTLV I i II), kiłę, Chlamydia trachomatis i Neisseria gonorrhea
- normalne badanie płodności
- normalny rozmaz PAP i badanie HPV
Człowiek:
- 18-50 lat
- niepalący
- brak stosowania leków dożylnych
- HIV-seropozytywny
- pod opieką specjalisty chorób zakaźnych
- bez objawów zespołu nabytego niedoboru odporności (AIDS)
- miano wirusa HIV <50 000 kopii/ml i liczba CD4 > 250 komórek/ml w ciągu ostatnich 6 miesięcy
- przyjmowanie leków przeciwretrowirusowych
- musi być obrzezany
- mieć 2 normalne analizy nasienia
Para:
- muszą być informowane o bezpieczniejszych wyborach (zapłodnienie dawcą, adopcja, pozostanie bezdzietne)
- musi potwierdzać bezpieczne praktyki seksualne.
Kryteria wyłączenia:
- albo mężczyzna, albo kobieta jest uwięziona
- ani mężczyzna, ani kobieta nie są w stanie wyrazić świadomej zgody
- kobieta nie może przyjmować leku Truvada (tenofowir/emtrycytabina) z powodu przeciwwskazań lub działania niepożądanego
Plan studiów
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Leczenie
- Przydział: Nie dotyczy
- Model interwencyjny: Zadanie dla jednej grupy
- Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Eksperymentalny: Para niezgodna z HIV
Para, w której mężczyzna jest seropozytywny, a kobieta seronegatywna, chcą mieć dziecko spokrewnione biologicznie.
Para będzie używać prezerwatyw do wszystkich aktów seksualnych z wyjątkiem jednego stosunku płciowego bez zabezpieczenia w okresie płodnym, kiedy kobieta będzie przyjmować lek Truvada.
|
Pacjentka będzie przyjmowała Truvada i używała prezerwatyw podczas każdego stosunku płciowego, z wyjątkiem jednego stosunku w czasie optymalnym dla zapłodnienia.
Inne nazwy:
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Odsetek kobiet pozostających seronegatywnych w stosunku do wirusa HIV przez 6 miesięcy po cyklu miesiączkowym leczenia
Ramy czasowe: 6 miesięcy po każdym cyklu miesiączkowym, w którym para niezgodna z HIV ma jeden akt płciowy bez zabezpieczenia
|
Po odbyciu jednego stosunku płciowego bez zabezpieczenia w okresie płodnym kobieta zostanie przebadana w wieku 6 miesięcy za pomocą testu HIV Ab.
Wynik zostanie podany jako odsetek kobiet seropozytywnych wobec wirusa HIV po jednym cyklu leczenia.
Oczekuje się, że będzie to zero.
|
6 miesięcy po każdym cyklu miesiączkowym, w którym para niezgodna z HIV ma jeden akt płciowy bez zabezpieczenia
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Odsetek par, które zaszły w ciążę po każdym cyklu leczenia.
Ramy czasowe: Około miesiąca po stosunku bez zabezpieczenia
|
Jeśli kobieta nie zacznie miesiączkować po cyklu leczenia, ciąża zostanie zmierzona za pomocą hCG w surowicy.
|
Około miesiąca po stosunku bez zabezpieczenia
|
Współpracownicy i badacze
Sponsor
Śledczy
- Główny śledczy: Danny J Schust, M.D., University of Missouri-Columbia
Publikacje i pomocne linki
Publikacje ogólne
- ACOG Committee Opinion no 595: Committee on Gynecologic Practice: Preexposure prophylaxis for the prevention of human immunodeficiency virus. Obstet Gynecol. 2014 May;123(5):1133-1136. doi: 10.1097/01.AOG.0000446855.78026.21.
- Practice Committee of American Society for Reproductive Medicine. Recommendations for reducing the risk of viral transmission during fertility treatment with the use of autologous gametes: a committee opinion. Fertil Steril. 2013 Feb;99(2):340-6. doi: 10.1016/j.fertnstert.2012.08.028. Epub 2012 Sep 10.
- Barreiro P, Castilla JA, Labarga P, Soriano V. Is natural conception a valid option for HIV-serodiscordant couples? Hum Reprod. 2007 Sep;22(9):2353-8. doi: 10.1093/humrep/dem226. Epub 2007 Jul 19.
- Daar ES, Daar JF. Human immunodeficiency virus and fertility care: embarking on a path of knowledge and access. Fertil Steril. 2006 Feb;85(2):298-300; discussion 301. doi: 10.1016/j.fertnstert.2005.08.018.
- De Carli G, Palummieri A, Liuzzi G, Puro V. Safe conception for human immunodeficiency virus-discordant couples: the preexposure prophylaxis for conception alternative. Am J Obstet Gynecol. 2014 Jan;210(1):90. doi: 10.1016/j.ajog.2013.08.011. Epub 2013 Aug 14. No abstract available.
- de Vincenzi I. A longitudinal study of human immunodeficiency virus transmission by heterosexual partners. European Study Group on Heterosexual Transmission of HIV. N Engl J Med. 1994 Aug 11;331(6):341-6. doi: 10.1056/NEJM199408113310601.
- Del Romero J, Castilla J, Hernando V, Rodriguez C, Garcia S. Combined antiretroviral treatment and heterosexual transmission of HIV-1: cross sectional and prospective cohort study. BMJ. 2010 May 14;340:c2205. doi: 10.1136/bmj.c2205.
- Downs AM, De Vincenzi I. Probability of heterosexual transmission of HIV: relationship to the number of unprotected sexual contacts. European Study Group in Heterosexual Transmission of HIV. J Acquir Immune Defic Syndr Hum Retrovirol. 1996 Apr 1;11(4):388-95. doi: 10.1097/00042560-199604010-00010.
- Frodsham LC, Boag F, Barton S, Gilling-Smith C. Human immunodeficiency virus infection and fertility care in the United Kingdom: demand and supply. Fertil Steril. 2006 Feb;85(2):285-9. doi: 10.1016/j.fertnstert.2005.07.1326.
- Gilling-Smith C, Nicopoullos JD, Semprini AE, Frodsham LC. HIV and reproductive care--a review of current practice. BJOG. 2006 Aug;113(8):869-78. doi: 10.1111/j.1471-0528.2006.00960.x. Epub 2006 Jun 2.
- Gray RH, Wawer MJ, Brookmeyer R, Sewankambo NK, Serwadda D, Wabwire-Mangen F, Lutalo T, Li X, vanCott T, Quinn TC; Rakai Project Team. Probability of HIV-1 transmission per coital act in monogamous, heterosexual, HIV-1-discordant couples in Rakai, Uganda. Lancet. 2001 Apr 14;357(9263):1149-53. doi: 10.1016/S0140-6736(00)04331-2.
- Klein J, Pena JE, Thornton MH, Sauer MV. Understanding the motivations, concerns, and desires of human immunodeficiency virus 1-serodiscordant couples wishing to have children through assisted reproduction. Obstet Gynecol. 2003 May;101(5 Pt 1):987-94. doi: 10.1016/s0029-7844(03)00012-7.
- Lampe MA, Smith DK, Anderson GJ, Edwards AE, Nesheim SR. Achieving safe conception in HIV-discordant couples: the potential role of oral preexposure prophylaxis (PrEP) in the United States. Am J Obstet Gynecol. 2011 Jun;204(6):488.e1-8. doi: 10.1016/j.ajog.2011.02.026. Epub 2011 Mar 31.
- Mandelbrot L, Heard I, Henrion-Geant E, Henrion R. Natural conception in HIV-negative women with HIV-infected partners. Lancet. 1997 Mar 22;349(9055):850-1. doi: 10.1016/S0140-6736(05)61754-0. No abstract available.
- Mastro TD, de Vincenzi I. Probabilities of sexual HIV-1 transmission. AIDS. 1996;10 Suppl A:S75-82. doi: 10.1097/00002030-199601001-00011. No abstract available.
- Quinn TC, Wawer MJ, Sewankambo N, Serwadda D, Li C, Wabwire-Mangen F, Meehan MO, Lutalo T, Gray RH. Viral load and heterosexual transmission of human immunodeficiency virus type 1. Rakai Project Study Group. N Engl J Med. 2000 Mar 30;342(13):921-9. doi: 10.1056/NEJM200003303421303.
- Royce RA, Sena A, Cates W Jr, Cohen MS. Sexual transmission of HIV. N Engl J Med. 1997 Apr 10;336(15):1072-8. doi: 10.1056/NEJM199704103361507. No abstract available. Erratum In: N Engl J Med 1997 Sep 11;337(11):799.
- Saracco A, Veglia F, Lazzarin A. Risk of HIV-1 transmission in heterosexual stable and random couples. The Italian Partner Study. J Biol Regul Homeost Agents. 1997 Jan-Jun;11(1-2):3-6. No abstract available.
- Sauer MV. Sperm washing techniques address the fertility needs of HIV-seropositive men: a clinical review. Reprod Biomed Online. 2005 Jan;10(1):135-40. doi: 10.1016/s1472-6483(10)60815-2.
- Vernazza PL, Hollander L, Semprini AE, Anderson DJ, Duerr A. HIV-discordant couples and parenthood: how are we dealing with the risk of transmission? AIDS. 2006 Feb 28;20(4):635-6. doi: 10.1097/01.aids.0000210625.06202.c2. No abstract available.
- Vernazza PL, Graf I, Sonnenberg-Schwan U, Geit M, Meurer A. Preexposure prophylaxis and timed intercourse for HIV-discordant couples willing to conceive a child. AIDS. 2011 Oct 23;25(16):2005-8. doi: 10.1097/QAD.0b013e32834a36d0.
- Wawer MJ, Gray RH, Sewankambo NK, Serwadda D, Li X, Laeyendecker O, Kiwanuka N, Kigozi G, Kiddugavu M, Lutalo T, Nalugoda F, Wabwire-Mangen F, Meehan MP, Quinn TC. Rates of HIV-1 transmission per coital act, by stage of HIV-1 infection, in Rakai, Uganda. J Infect Dis. 2005 May 1;191(9):1403-9. doi: 10.1086/429411. Epub 2005 Mar 30.
- Whetham J, Taylor S, Charlwood L, Keith T, Howell R, McInnes C, Payne E, Home J, White D, Gilleece Y. Pre-exposure prophylaxis for conception (PrEP-C) as a risk reduction strategy in HIV-positive men and HIV-negative women in the UK. AIDS Care. 2014;26(3):332-6. doi: 10.1080/09540121.2013.819406. Epub 2013 Jul 22.
Daty zapisu na studia
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)
Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)
Ukończenie studiów (Rzeczywisty)
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
Pierwszy wysłany (Oszacować)
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
Ostatnia weryfikacja
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Słowa kluczowe
Dodatkowe istotne warunki MeSH
- Bezpłodność
- Molekularne mechanizmy działania farmakologicznego
- Środki przeciwinfekcyjne
- Środki przeciwwirusowe
- Inhibitory odwrotnej transkryptazy
- Inhibitory syntezy kwasów nukleinowych
- Inhibitory enzymów
- Agenci przeciw HIV
- Środki przeciwretrowirusowe
- Tenofowir
- Emtrycytabina
- Emtrycytabina, fumaran dizoproksylu tenofowiru Kombinacja leków
Inne numery identyfikacyjne badania
- IRB #2002937
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .
Badania kliniczne na Truvada
-
FHI 360Gilead Sciences; University of North Carolina, Chapel Hill; Family Health Options... i inni współpracownicyWycofane
-
Johns Hopkins UniversityNational Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)ZakończonyHIV | Profilaktyka | TranspłciowyStany Zjednoczone
-
The University of Texas Health Science Center,...Merck Sharp & Dohme LLCZakończony
-
Emory UniversityZakończony
-
TakedaRekrutacyjnyZapalenie torebkiBelgia, Izrael, Hiszpania, Włochy, Chorwacja, Czechy, Grecja, Polska
-
University of North Carolina, Chapel HillEunice Kennedy Shriver National Institute of Child Health and Human Development... i inni współpracownicyZakończony
-
Johns Hopkins UniversityWycofane
-
University of Colorado, DenverZakończonyZdrowi Wolontariusze | Farmakokinetyka
-
University of WashingtonBill and Melinda Gates FoundationZakończonyZakażenia wirusem HIV | Zakażenia HIV-1Kenia, Uganda
-
Gilead SciencesZakończonyPrzewlekłe wirusowe zapalenie wątroby typu BStany Zjednoczone