Účinnost a bezpečnost transplantace autologních kultivovaných limbálních kmenových buněk (ACLSCT) pro obnovu epitelu rohovky u pacientů s deficitem limbálních kmenových buněk (HOLOCORE)

Kritéria pro zařazení:

1. Písemný informovaný souhlas před jakýmikoli postupy souvisejícími se studií.
2. Dospělí muži a ženy (≥18 let); Pět dětských pacientů ve věku od 2 do 17 let bude rovněž zařazeno pouze z bezpečnostních důvodů.
3. LSCD sekundární k jednostranným nebo bilaterálním fyzikálním nebo chemickým popáleninám oka, s alespoň 1-2 mm2 nepoškozeného limbu pro sběr kmenových buněk pro expanzi v kultuře. Podle nezávislých posuzovatelů bude zváženo zařazení LSCD v přítomnosti povrchové neovaskularizace zasahující alespoň dva kvadranty rohovky s centrálním postižením rohovky (včetně neovaskularizace rohovky, zákalu rohovky nebo dyschromie rohovky);
4. Stabilita LSCD, definovaná délkou trvání onemocnění alespoň 24 měsíců v době screeningové návštěvy a přítomností kontinua epitelu podle fluoresceinového barvení hodnoceno jako žádné nebo stopové.
5. Přítomnost vážného poškození zrakové ostrosti definované skóre 1/10 nebo méně než 20/200 podle Snellenovy tabulky (právní slepota) po nejlepší korekci (tj. Nejlepší korigovaná zraková ostrost);
6. Absence jiných klinických kontraindikací transplantace ACLSC na základě úsudku zkoušejícího;
7. Kooperativní přístup při sledování studijních postupů (pečovatelé v případě nezletilých).

Kritéria vyloučení:

1. LSCD mírného stupně (tj. pod 2 kvadranty neo-cévní invaze bez centrální rohovky), v důsledku nedávného popálení (méně než 24 měsíců před screeningem) nebo sekundárního zdravotního stavu jiného než popáleniny (tj. radioterapie);
2. Těžký zánět oka podle Efron Grading Scale for Contact Lens Complications. Pacient může být znovu vyšetřen po vhodné léčbě;
3. Přítomnost špatného postavení očních víček;
4. Zjizvení spojivky se zkrácením fornixu;
5. Těžký nedostatek sekrece slz, stanovený Schirmerovým testem typu I (<5 mm/5 min);
6. Anestezie rohovky a spojivková anestézie;
7. Aktivní lokální nebo systémové infekce v době screeningu. Pacient může být znovu vyšetřen po vhodné léčbě;
8. Diagnostika lokálního nebo systémového neoplastického onemocnění;
9. Vrozená onemocnění (tj. Aniridia);
10. Oboustranná zánětlivá onemocnění (tj. Stevens-Johnsonův syndrom, femfigoid);
11. Preexistující slepota vylučující funkční zotavení;
12. Ženské subjekty: těhotné nebo kojící ženy a všechny ženy fyziologicky schopné otěhotnět (tj. ženy ve fertilním věku), POKUD nejsou ochotny používat jednu nebo více spolehlivých metod antikoncepce (tj. antikoncepční metody jiné než perorální antikoncepce, IUD, tubární ligatura). Během studie by měla být zachována spolehlivá antikoncepce. Jakékoli ženy po menopauze (fyziologická menopauza definovaná jako „12 po sobě jdoucích měsíců amenorey“) nebo ženy trvale sterilizované (např. tubární okluze, hysterektomie nebo bilaterální salpingektomie) mohou být zařazeni do studie. V případě potřeby bude u pediatrické populace aplikována rodičovská kontrola.
13. Alergie, citlivost nebo nesnášenlivost na současně podávaná léčiva nebo pomocné látky (Hypersenzitivita na kteroukoli pomocnou látku uvedenou v bodě 6.1 nebo na bovinní sérum a myší buňky 3T3-J2);
14. Kontraindikace lokálních nebo systémových antibiotik a/nebo kortikosteroidů předpokládaných protokolem;
15. Kontraindikace chirurgického zákroku;
16. Klinicky významné nebo nestabilní souběžné onemocnění nebo jiné klinické kontraindikace transplantace kmenových buněk na základě úsudku zkoušejícího nebo jiné doprovodné zdravotní stavy ovlivňující postup transplantace;
17. Pacienti (nebo rodiče v případě pediatrického subjektu) pravděpodobně nebudou dodržovat protokol studie nebo nejsou schopni porozumět povaze a rozsahu studie nebo možným přínosům nebo nežádoucím účinkům studijních postupů a léčebných postupů.
18. Účast v jiné klinické studii, kde byl hodnocený lék podán méně než 4 týdny před screeningovou návštěvou.