Effekt og sikkerhet av autologe dyrkede limbale stamceller (ACLSCT) for restaurering av hornhinneepitel hos pasienter med limbal stamcellemangel (HOLOCORE)
31. mars 2022 oppdatert av: Holostem Terapie Avanzate s.r.l.
Multinasjonal, multisenter, prospektiv, åpen, ukontrollert klinisk studie for å vurdere effektiviteten og sikkerheten ved autologe dyrkede limbale stamcelletransplantasjoner (ACLSCT) for restaurering av hornhinneepitel hos pasienter med limbal stamcellemangel på grunn av okulær forbrenning (HOLOCORE)
Hensikten med denne studien er å bekrefte effekten av Holoclar ett år etter den første behandlingen hos pasienter som lider av moderat til alvorlig LSCD (Limbal Stem Cell Deficiency) sekundært til okulære brannskader.
Ved svikt i behandlingen og ved klinisk indikasjon fra hovedetterforskeren, vil en andre transplantasjon med Holoclar bli tilbudt dersom kvalifikasjonen vil bli bekreftet.
Effekten av to behandlinger med Holoclar ett år etter siste behandling vil også bli evaluert.
Alle pasienter vil bli fulgt opp i 12 måneder etter hvert implantat for å bestemme behandlingseffekten av en uavhengig bedømmer.
Studieoversikt
Status
Fullført
Forhold
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
Dette er en multinasjonal, multisenter, prospektiv, åpen, ukontrollert klinisk studie.
Pasienter vil bli screenet i henhold til studiens inkluderings- og eksklusjonskriterier og vil være kandidater for ACLSCT hvis alle kvalifikasjonskriterier er oppfylt.
Pasienter vil deretter gjennomgå limbal biopsi for innsamling av limbale stamceller for produktproduksjon. Bekreftelsen av kvalifikasjonskriteriene følges av en innrullingsfase på omtrent 6 måneder. Ved slutten av innrullingsperioden vil Holoclar implanteres gjennom en spesifikk kirurgisk prosedyre.
Etter ACLSCT vil effektvurderinger bli utført etter 1, 3, 6, 9 og 12 måneder for både første og andre behandling (sistnevnte kun når det er aktuelt). Ett år etter transplantasjonen vil effekten bli bedømt av to uavhengige bedømmere (primært og nøkkelsekundært endepunkt), og studien er fullført når 1 års oppfølging etter siste transplantasjon hos den siste pasienten er fullført.
Studietype
Intervensjonell
Registrering (Forventet)
70
Fase
- Fase 4
Kontakter og plasseringer
Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.
Studiesteder
-
-
-
Milan, Italia, 20100
- Hospital San Raffaele
-
-
Deltakelseskriterier
Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
1 år og eldre (Barn, Voksen, Eldre voksen)
Tar imot friske frivillige
Nei
Kjønn som er kvalifisert for studier
Alle
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Skriftlig informert samtykke før eventuelle studierelaterte prosedyrer.
- Voksne mannlige og kvinnelige pasienter (≥18 år); Fem pediatriske pasienter i alderen 2 til 17 år vil også bli registrert kun av sikkerhetshensyn.
- LSCD sekundært til unilaterale eller bilaterale fysiske eller kjemiske okulære brannskader, med minst 1-2 mm2 uskadet limbus for å høste stamceller for ekspansjon i kultur. LSCD vil bli vurdert for inkludering i nærvær av overfladisk neovaskularisering som invaderer minst to hornhinnekvadranter med sentral hornhinneinvolvering (inkludert hornhinneneovaskularisering, hornhinneopasitet eller hornhinnedyskromi) ifølge de uavhengige bedømmerne;
- Stabilitet av LSCD, definert av en sykdomsvarighet på minst 24 måneder på tidspunktet for screeningbesøket og tilstedeværelse av kontinuumepitel i henhold til fluoresceinfarging scoret som ingen eller spor.
- Tilstedeværelse av alvorlig svekkelse av synsskarphet definert av en skåre på 1/10 eller under 20/200 på Snellen-diagrammet (juridisk blindhet) etter beste korreksjon (dvs. Beste korrigerte synsskarphet);
- Fravær av andre kliniske kontraindikasjoner for ACLSC-transplantasjon basert på etterforskerens vurdering;
- En samarbeidende holdning til å følge opp studieprosedyrene (Omsorgspersoner ved mindreårige).
Ekskluderingskriterier:
- LSCD av mild grad (dvs. under 2 kvadranter av neo-karinvasjon uten sentral hornhinne), på grunn av en nylig forbrenning (mindre enn 24 måneder før screening), eller sekundært til andre medisinske tilstander enn brannskader (dvs. strålebehandling);
- Alvorlig øyebetennelse i henhold til Efrons graderingsskala for kontaktlinsekomplikasjoner. Pasienten kan screenes på nytt etter passende behandling;
- Tilstedeværelse av feilstilling av øyelokk;
- Konjunktival arrdannelse med fornix-forkortning;
- Alvorlig mangel på tåresekret, bestemt ved Schirmers test type I (<5 mm/5 min);
- Hornhinneanestesi og konjunktival anestesi;
- Aktive lokale eller systemiske infeksjoner på tidspunktet for screening. Pasienten kan screenes på nytt etter passende behandling;
- Diagnose av lokal eller systemisk neoplastisk sykdom;
- Medfødte sykdommer (dvs. Aniridia);
- Bilaterale inflammatoriske sykdommer (dvs. Stevens-Johnson syndrom, phemfigoid);
- En allerede eksisterende blindhet som utelukker en funksjonell gjenoppretting;
- Kvinnelige forsøkspersoner: gravide eller ammende kvinner og alle kvinner som er fysiologisk i stand til å bli gravide (dvs. kvinner i fertil alder) MED MINDRE er villige til å bruke en eller flere pålitelige prevensjonsmetoder (dvs. andre prevensjonsmetoder enn p-piller, spiral, tubal ligatur). Pålitelig prevensjon bør opprettholdes gjennom hele studien. Alle postmenopausale kvinner (fysiologisk overgangsalder definert som "12 måneder på rad med amenoré") eller permanent steriliserte kvinner (f.eks. tubal okklusjon, hysterektomi eller bilateral salpingektomi) kan delta i studien. Foreldrekontroll vil bli brukt for den pediatriske befolkningen ved behov.
- Allergi, følsomhet eller intoleranse overfor samtidige legemidler eller hjelpestoffer (Overfølsomhet overfor noen av hjelpestoffene oppført i pkt. 6.1 eller overfor bovint serum og murine 3T3-J2-celler);
- Kontraindikasjoner til lokale eller systemiske antibiotika og/eller kortikosteroider forutsatt i protokollen;
- Kontraindikasjoner for kirurgisk prosedyre;
- Klinisk signifikant eller ustabil samtidig sykdom eller andre kliniske kontraindikasjoner for stamcelletransplantasjon basert på etterforskerens vurdering eller andre samtidige medisinske tilstander som påvirker transplantasjonsprosedyren;
- Pasienter (eller foreldre i tilfelle av pediatriske emner) vil sannsynligvis ikke overholde studieprotokollen eller ute av stand til å forstå arten og omfanget av studien eller mulige fordeler eller uønskede effekter av studieprosedyrene og behandlingene.
- Deltakelse i en annen klinisk studie der undersøkelsesmedisin ble mottatt mindre enn 4 uker før screeningbesøk.
Studieplan
Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: N/A
- Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: Holoclar
Behandling med Holoclar (legemiddel), inkludert biopsi, transplantatproduksjon og implantasjon av transplantatet som inneholder stamcellen
|
Korneabiopsi fra uskadet limbus
Implantasjon av Holoclar i øyet som skal behandles etter skraping av fibrovaskulær pannus
Andre navn:
Følgende vurderinger utføres: Vurdering av epiteldefekter ved fluoresceinfarging; overfladisk hornhinneneovaskulariseringsvurdering; Best korrigert synsskarphet; okulær tonometri; spaltelampeundersøkelse (både hornhinneendotel og fremre kammer); konjunktival betennelse (både bulbar og limbal) vurdering; vurdering av hornhinnesensitivitet og involvering; Schirmers test type I; evaluering av følgende symptomer: smerte, svie, fotofobi.
Standard hematologi, biokjemi og infeksjonsprofil (Virologi) vurderes
Minst 4 digitale hornhinnespaltebilder uten fluorescein og minst 4 digitale hornhinnespaltebilder med fluorescein er tatt med digitalkamera
En 12-avlednings EKG-måling i enkeltopptak ved screening av sikkerhetsgrunner og før hver transplantasjon.
Livskvalitetsvurdering gjennom spørreskjemaet NEI VFQ 25 og EQ-5D-3L (EQ-5D-Y i pediatrisk populasjon)
En fullstendig fysisk undersøkelse og vitale tegn (systolisk og diastolisk blodtrykk (SBP, DBP) og pulsfrekvens (PR) må vurderes ved hvert besøk (men ikke ved forhåndsscreening og ved besøk 6)
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Suksess med transplantasjon
Tidsramme: 12 måneder etter transplantasjon
|
Prosentandelen av pasienter med vellykket første transplantasjon ca. 12 måneder etter første Holoclar-behandling.
Transplantasjonssuksess er definert på grunnlag av graden av "overfladisk hornhinneneovaskularisering" (CNV) og "epiteliale defekter".
|
12 måneder etter transplantasjon
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Suksess med en eller to transplantasjoner
Tidsramme: 12 måneder etter siste transplantasjon
|
Prosentandelen av pasienter med klinisk suksess etter en eller to ACLSCTer vurdert 12 måneder etter siste behandling med Holoclar. Transplantasjon vil anses som vellykket på grunnlag av graden av "overfladisk hornhinneneovaskularisering" og "epiteliale defekter" i henhold til samme definisjon som for den primære effekt-endepunktsvurderingen. |
12 måneder etter siste transplantasjon
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.
Sponsor
Etterforskere
- Studieleder: Graziella Pellegrini, Professor, Holostem Terapie Avanzate s.r.l.
- Hovedetterforsker: Paolo Rama, MD, Istituto Di Ricovero E Cura A Carattere Scientifico (Irccs) Ospedale San Raffaele
Studierekorddatoer
Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
1. oktober 2015
Primær fullføring (Faktiske)
1. desember 2020
Studiet fullført (Faktiske)
11. mars 2022
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
15. oktober 2015
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
15. oktober 2015
Først lagt ut (Anslag)
16. oktober 2015
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
1. april 2022
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
31. mars 2022
Sist bekreftet
1. mars 2022
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Andre studie-ID-numre
- CCD-GPLSCD01-03
- 2014-002845-23 (EudraCT-nummer)
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
Nei
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .