Эффективность и безопасность трансплантации аутологичных культивированных лимбальных стволовых клеток (ACLSCT) для восстановления эпителия роговицы у пациентов с дефицитом лимбальных стволовых клеток (HOLOCORE)

Критерии включения:

1. Письменное информированное согласие до любых процедур, связанных с исследованием.
2. Взрослые пациенты мужского и женского пола (≥18 лет); Пять педиатрических пациентов в возрасте от 2 до 17 лет также будут зарегистрированы только в целях безопасности.
3. LSCD, вторичный по отношению к односторонним или двусторонним физическим или химическим ожогам глаз, по крайней мере, с 1-2 мм2 неповрежденного лимба для сбора стволовых клеток для размножения в культуре. LSCD будет рассматриваться для включения при наличии поверхностной неоваскуляризации, прорастающей как минимум в два квадранта роговицы с центральным поражением роговицы (включая неоваскуляризацию роговицы, помутнение роговицы или дисхромию роговицы) по мнению независимых экспертов;
4. Стабильность LSCD, определяемая продолжительностью заболевания не менее 24 месяцев на момент скринингового визита и наличием континуума эпителия согласно окрашиванию флуоресцеином, оценивалась как отсутствие или следы.
5. Наличие серьезного нарушения остроты зрения, определяемого оценкой 1/10 или ниже 20/200 по таблице Снеллена (юридическая слепота) после наилучшей коррекции (т. Лучшая корригированная острота зрения);
6. Отсутствие других клинических противопоказаний к трансплантации ACLSC на основании заключения исследователя;
7. Совместное отношение к последующим процедурам исследования (опекуны в случае несовершеннолетних).

Критерий исключения:

1. LSCD легкой степени (т.е. ниже 2 квадрантов новой инвазии сосуда без центральной роговицы), из-за недавнего ожога (менее чем за 24 месяца до скрининга) или вторично по отношению к другим заболеваниям, кроме ожогов (т. лучевая терапия);
2. Тяжелое воспаление глаз по шкале Эфрона для осложнений контактных линз. Пациент может быть повторно обследован после соответствующего лечения;
3. Наличие неправильного положения век;
4. Рубцевание конъюнктивы с укорочением свода;
5. Тяжелая недостаточность слезной секреции, определяемая по тесту Ширмера I типа (<5 мм/5 мин);
6. Анестезия роговицы и конъюнктивальная анестезия;
7. Активные местные или системные инфекции на момент скрининга. Пациент может быть повторно обследован после соответствующего лечения;
8. Диагностика местного или системного опухолевого заболевания;
9. врожденные заболевания (например, аниридия);
10. Двусторонние воспалительные заболевания (т. синдром Стивенса-Джонсона, фемфигоид);
11. Ранее существовавшая слепота, препятствующая функциональному восстановлению;
12. Субъекты женского пола: беременные или кормящие женщины и все женщины, физиологически способные забеременеть (т.е. женщины детородного возраста) ЕСЛИ ТОЛЬКО они не хотят использовать один или несколько надежных методов контрацепции (т. методы контрацепции, кроме оральных контрацептивов, ВМС, перевязки маточных труб). На протяжении всего исследования следует поддерживать надежную контрацепцию. Любые женщины в постменопаузе (физиологическая менопауза определяется как «12 последовательных месяцев аменореи») или женщины, подвергшиеся постоянной стерилизации (например, закупорка маточных труб, гистерэктомия или двусторонняя сальпингэктомия) могут быть включены в исследование. Родительский контроль будет применяться к педиатрической популяции при необходимости.
13. Аллергия, чувствительность или непереносимость сопутствующих препаратов или вспомогательных веществ (гиперчувствительность к любому из вспомогательных веществ, перечисленных в разделе 6.1, или к бычьей сыворотке и мышиным клеткам 3T3-J2);
14. Противопоказания к назначению местных или системных антибиотиков и/или кортикостероидов, предусмотренных протоколом;
15. Противопоказания к хирургическому вмешательству;
16. Клинически значимое или нестабильное сопутствующее заболевание или другие клинические противопоказания к трансплантации стволовых клеток, основанные на заключении исследователя, или другие сопутствующие медицинские состояния, влияющие на процедуру трансплантации;
17. Пациенты (или родители в случае педиатрического субъекта) вряд ли будут соблюдать протокол исследования или неспособны понять характер и объем исследования или возможные преимущества или нежелательные эффекты процедур исследования и лечения.
18. Участие в другом клиническом исследовании, в котором исследуемый препарат был получен менее чем за 4 недели до визита для скрининга.