Efficacia e sicurezza del trapianto autologo di cellule staminali limbari coltivate (ACLSCT) per il ripristino dell'epitelio corneale in pazienti con deficit di cellule staminali limbari (HOLOCORE)

Criterio di inclusione:

1. Consenso informato scritto prima di qualsiasi procedura correlata allo studio.
2. Pazienti adulti di sesso maschile e femminile (≥18 anni); Anche cinque pazienti pediatrici di età compresa tra 2 e 17 anni saranno arruolati solo per motivi di sicurezza.
3. LSCD secondaria a ustioni oculari fisiche o chimiche unilaterali o bilaterali, con almeno 1-2 mm2 di limbus non danneggiato per raccogliere cellule staminali per l'espansione in coltura. La LSCD sarà presa in considerazione per l'inclusione in presenza di neovascolarizzazione superficiale che invade almeno due quadranti corneali con coinvolgimento corneale centrale (inclusa neovascolarizzazione corneale, opacità corneale o discromia corneale) secondo i valutatori indipendenti;
4. Stabilità di LSCD, definita da una durata della malattia di almeno 24 mesi al momento della visita di screening e presenza di epitelio continuo secondo la colorazione con fluoresceina valutata come assente o traccia.
5. Presenza di grave compromissione dell'acuità visiva definita da un punteggio di 1/10 o inferiore a 20/200 al grafico di Snellen (cecità legale) dopo la migliore correzione (es. migliore acuità visiva corretta);
6. Assenza di altre controindicazioni cliniche al trapianto di ACLSC in base al giudizio dello sperimentatore;
7. Atteggiamento collaborativo per seguire le procedure di studio (Baregivers in caso di minori).

Criteri di esclusione:

1. LSCD di grado lieve (es. inferiore a 2 quadranti di invasione neovasale senza corneale centrale), a causa di un'ustione recente (meno di 24 mesi prima dello screening), o secondaria a condizioni mediche diverse dalle ustioni (es. radioterapia);
2. Grave infiammazione oculare secondo la scala di classificazione Efron per le complicanze delle lenti a contatto. Il paziente può essere nuovamente sottoposto a screening dopo un trattamento appropriato;
3. Presenza di malposizione delle palpebre;
4. Cicatrizzazione congiuntivale con accorciamento del fornice;
5. Grave deficit di secrezione lacrimale, determinato dal test di Schirmer di tipo I (<5 mm/5 min);
6. Anestesia corneale e anestesia congiuntivale;
7. Infezioni locali o sistemiche attive al momento dello screening. Il paziente può essere nuovamente sottoposto a screening dopo un trattamento appropriato;
8. Diagnosi di malattia neoplastica locale o sistemica;
9. Malattie congenite (es. Aniridia);
10. Malattie infiammatorie bilaterali (es. sindrome di Stevens-Johnson, femfigoide);
11. Una cecità preesistente che preclude un recupero funzionale;
12. Soggetti di sesso femminile: donne in gravidanza o in allattamento e tutte le donne fisiologicamente in grado di rimanere incinta (es. donne in età fertile) A MENO CHE non siano disposte a utilizzare uno o più metodi contraccettivi affidabili (ad es. metodi contraccettivi diversi da contraccettivi orali, IUD, legatura delle tube). Durante lo studio deve essere mantenuta una contraccezione affidabile. Tutte le donne in postmenopausa (menopausa fisiologica definita come "12 mesi consecutivi di amenorrea") o donne sterilizzate permanentemente (es. occlusione tubarica, isterectomia o salpingectomia bilaterale) possono essere arruolati nello studio. Il controllo parentale sarà applicato per la popolazione pediatrica quando necessario.
13. Allergia, sensibilità o intolleranza a farmaci o eccipienti concomitanti (ipersensibilità ad uno qualsiasi degli eccipienti elencati al paragrafo 6.1 o al siero bovino e alle cellule 3T3-J2 murine);
14. Controindicazioni agli antibiotici e/o corticosteroidi locali o sistemici previsti dal protocollo;
15. Controindicazioni alla procedura chirurgica;
16. Malattia concomitante clinicamente significativa o instabile o altre controindicazioni cliniche al trapianto di cellule staminali basate sul giudizio dello sperimentatore o altre condizioni mediche concomitanti che influenzano la procedura di innesto;
17. Pazienti (o genitori in caso di soggetti pediatrici) che difficilmente rispettano il protocollo dello studio o che non sono in grado di comprendere la natura e l'ambito dello studio o i possibili benefici o effetti indesiderati delle procedure e dei trattamenti dello studio.
18. Partecipazione a un altro studio clinico in cui il farmaco sperimentale è stato ricevuto meno di 4 settimane prima della visita di screening.