Effektivitet og sikkerhed af autologe dyrkede limbale stamceller (ACLSCT) til restaurering af cornea-epitel hos patienter med limbal stamcellemangel (HOLOCORE)

Inklusionskriterier:

1. Skriftligt informeret samtykke forud for undersøgelsesrelaterede procedurer.
2. Voksne mandlige og kvindelige patienter (≥18 år); Fem pædiatriske patienter i alderen 2 til 17 år vil også blive indskrevet kun af sikkerhedsmæssige årsager.
3. LSCD sekundært til unilaterale eller bilaterale fysiske eller kemiske okulære forbrændinger, med mindst 1-2 mm2 ubeskadiget limbus til at høste stamceller til ekspansion i kultur. LSCD vil blive overvejet til inklusion ved tilstedeværelse af overfladisk neovaskularisering, der invaderer mindst to hornhindekvadranter med central hornhindepåvirkning (herunder hornhindenyvaskularisering, hornhindeopacitet eller hornhindedyskromi) ifølge de uafhængige bedømmere;
4. Stabilitet af LSCD, defineret ved en sygdomsvarighed på mindst 24 måneder på tidspunktet for screeningsbesøget og tilstedeværelse af kontinuumepitel i henhold til fluoresceinfarvning scoret som ingen eller spor.
5. Tilstedeværelse af alvorlig svækkelse af synsstyrken defineret ved en score på 1/10 eller under 20/200 på Snellen-diagrammet (juridisk blindhed) efter bedste korrektion (dvs. Bedste korrigerede synsstyrke);
6. Fravær af andre kliniske kontraindikationer til ACLSC-transplantation baseret på investigators vurdering;
7. En samarbejdsvillig holdning til at følge op på studieprocedurerne (Plejegivere i tilfælde af mindreårige).

Ekskluderingskriterier:

1. LSCD af mild grad (dvs. under 2 kvadranter af neo-karinvasion uden central hornhinde), på grund af en nylig forbrænding (mindre end 24 måneder før screening), eller sekundære til andre medicinske tilstande end forbrændinger (dvs. strålebehandling);
2. Alvorlig øjenbetændelse i henhold til Efron-skalaen for kontaktlinsekomplikationer. Patienten kan genscreenes efter passende behandling;
3. Tilstedeværelse af fejlstilling af øjenlåg;
4. Konjunktival ardannelse med fornix-forkortning;
5. Alvorlig mangel på tåresekret, bestemt ved Schirmers test type I (<5 mm/5 min);
6. Hornhindeanæstesi og konjunktival anæstesi;
7. Aktive lokale eller systemiske infektioner på screeningstidspunktet. Patienten kan genscreenes efter passende behandling;
8. Diagnose af lokal eller systemisk neoplastisk sygdom;
9. Medfødte sygdomme (dvs. Aniridia);
10. Bilaterale inflammatoriske sygdomme (dvs. Stevens-Johnsons syndrom, phemfigoid);
11. En allerede eksisterende blindhed, der udelukker en funktionel genopretning;
12. Kvindelige forsøgspersoner: gravide eller ammende kvinder og alle kvinder, der er fysiologisk i stand til at blive gravide (dvs. kvinder i den fødedygtige alder), MEDMINDRE er villige til at bruge en eller flere pålidelige præventionsmetoder (dvs. andre svangerskabsforebyggende metoder end p-piller, spiral, tubal ligatur). Pålidelig prævention bør opretholdes under hele undersøgelsen. Alle postmenopausale kvinder (fysiologisk overgangsalder defineret som "12 på hinanden følgende måneder med amenoré") eller permanent steriliserede kvinder (f.eks. tubal okklusion, hysterektomi eller bilateral salpingektomi) kan inkluderes i undersøgelsen. Forældrekontrol vil blive anvendt for den pædiatriske population, når det er nødvendigt.
13. Allergi, følsomhed eller intolerance over for samtidig medicin eller hjælpestoffer (Overfølsomhed over for et eller flere af hjælpestofferne anført i afsnit 6.1 eller over for bovint serum og murine 3T3-J2-celler);
14. Kontraindikationer til de lokale eller systemiske antibiotika og/eller kortikosteroider, som er forudset i protokollen;
15. Kontraindikationer til den kirurgiske procedure;
16. Klinisk signifikant eller ustabil samtidig sygdom eller andre kliniske kontraindikationer til stamcelletransplantation baseret på efterforskerens vurdering eller andre samtidige medicinske tilstande, der påvirker transplantationsproceduren;
17. Patienter (eller forældre i tilfælde af pædiatrisk emne) vil sandsynligvis ikke overholde undersøgelsesprotokollen eller ude af stand til at forstå undersøgelsens art og omfang eller de mulige fordele eller uønskede virkninger af undersøgelsesprocedurerne og -behandlingerne.
18. Deltagelse i et andet klinisk forsøg, hvor forsøgslægemidlet blev modtaget mindre end 4 uger før screeningsbesøget.