Az autológ kultivált végtag-őssejt-transzplantáció (ACLSCT) hatékonysága és biztonságossága a szaruhártya hám helyreállítására a végtagok őssejt-hiányában szenvedő betegeknél (HOLOCORE)
2022. március 31. frissítette: Holostem Terapie Avanzate s.r.l.
Multinacionális, többközpontú, prospektív, nyílt, ellenőrizetlen klinikai vizsgálat az autológ kultivált limbális őssejt-transzplantáció (ACLSCT) hatékonyságának és biztonságosságának felmérésére a szaruhártya hám helyreállítására olyan betegeknél, akiknek szemégés miatti végtag-őssejt-hiánya van (Ocularis Burns)
Ennek a vizsgálatnak a célja a Holoclar hatékonyságának megerősítése az első kezelést követő egy év elteltével olyan betegeknél, akik szemégési sérülésekből eredően mérsékelt vagy súlyos LSCD-ben (limbal Stem Cell Deficiency) szenvednek.
A kezelés sikertelensége esetén és a vezető kutató klinikai indikációja esetén a jogosultság megerősítése esetén egy második Holoclar-transzplantációt ajánlanak fel.
Az utolsó kezelés után egy évvel két Holoclar-kezelés hatékonyságát is értékelni fogják.
Minden beteget 12 hónapig nyomon követnek minden egyes beültetés után, hogy egy független értékelő meghatározza a kezelés hatékonyságát.
A tanulmány áttekintése
Állapot
Befejezve
Körülmények
Részletes leírás
Ez egy multinacionális, többközpontú, prospektív, nyílt, ellenőrizetlen klinikai vizsgálat.
A betegeket a vizsgálati felvételi és kizárási kritériumok szerint szűrik, és jelöltek lesznek az ACLSCT-re, ha minden alkalmassági feltétel teljesül.
Ezután a betegek limbális biopszián esnek át a termékgyártáshoz szükséges limbális őssejtek összegyűjtésére. A jogosultsági feltételek megerősítését körülbelül 6 hónapos bevezető szakasz követi. A bevezetési időszak végén a Holoclar-t egy speciális sebészeti eljárással ültetik be.
Az ACLSCT után a hatékonysági értékeléseket 1, 3, 6, 9 és 12 hónap elteltével mind az első, mind a második kezelésre vonatkozóan elvégzik (ez utóbbit csak adott esetben). A transzplantáció után egy évvel a hatékonyságot két független értékelő (elsődleges és kulcsfontosságú másodlagos végpontok) fogja megítélni, és a vizsgálat akkor ér véget, amikor az utolsó beteg utolsó transzplantációját követő 1 éves követés befejeződik.
Tanulmány típusa
Beavatkozó
Beiratkozás (Várható)
70
Fázis
- 4. fázis
Kapcsolatok és helyek
Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.
Tanulmányi helyek
-
-
-
Milan, Olaszország, 20100
- Hospital San Raffaele
-
-
Részvételi kritériumok
A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
1 év és régebbi (Gyermek, Felnőtt, Idősebb felnőtt)
Egészséges önkénteseket fogad
Nem
Tanulmányozható nemek
Összes
Leírás
Bevételi kritériumok:
- Írásbeli, tájékozott beleegyezés a vizsgálattal kapcsolatos eljárások előtt.
- Felnőtt férfi és női betegek (≥18 éves); Öt, 2 és 17 év közötti gyermekgyógyászati beteg is csak biztonsági okokból kerül felvételre.
- LSCD másodlagos egy- vagy kétoldali fizikai vagy kémiai szemégés esetén, legalább 1-2 mm2 sértetlen limbussal az őssejtek gyűjtésére a tenyészetben való szaporítás céljából. Az LSCD felvételét olyan felületes neovascularisatio jelenlétében kell megfontolni, amely a szaruhártya központi érintettségével legalább két szaruhártya kvadránsba hat (beleértve a szaruhártya neovaszkularizációját, a szaruhártya opacitását vagy a szaruhártya diszkrómiáját) a független értékelők szerint;
- Az LSCD stabilitása, amelyet a betegség legalább 24 hónapos időtartama határoz meg a szűrési látogatás időpontjában, és a kontinuum epitélium jelenléte a fluoreszcein festés szerint, és nincs vagy nyom.
- A Snellen-diagramon 1/10-es vagy 20/200 alatti pontszámmal meghatározott súlyos látáskárosodás (jogi vakság) a legjobb korrekció után (pl. Legjobb korrigált látásélesség);
- Az ACLSC-transzplantáció egyéb klinikai ellenjavallatának hiánya a vizsgáló megítélése alapján;
- Együttműködő hozzáállás a tanulmányi eljárások nyomon követésére (kiskorúak esetében a gondozók).
Kizárási kritériumok:
- Enyhe fokú LSCD (pl. 2 kvadráns alatti neo-érinvázió centrális szaruhártya nélkül), közelmúltbeli égés következtében (kevesebb, mint 24 hónappal a szűrés előtt), vagy másodlagos, az égési sérülésektől eltérő egészségügyi állapot miatt (pl. sugárterápia);
- Súlyos szemgyulladás az Efron kontaktlencse-szövődmények osztályozási skálája szerint. Megfelelő kezelés után a beteg újra szűrhető;
- A szemhéjak helytelen helyzete;
- Kötőhártya hegesedése fornix rövidítéssel;
- Súlyos könnyelválasztási hiány, I. típusú Schirmer-teszttel meghatározott (<5 mm/5 perc);
- Szaruhártya érzéstelenítés és kötőhártya érzéstelenítése;
- Aktív helyi vagy szisztémás fertőzések a szűrés idején. Megfelelő kezelés után a beteg újra szűrhető;
- Helyi vagy szisztémás daganatos betegségek diagnosztizálása;
- Veleszületett betegségek (azaz Aniridia);
- Kétoldali gyulladásos betegségek (pl. Stevens-Johnson szindróma, phmphigoid);
- Előzetesen fennálló vakság, amely kizárja a funkcionális helyreállítást;
- Női alanyok: terhes vagy szoptató nők és minden olyan nő, aki fiziológiásan képes teherbe esni (pl. fogamzóképes korú nők), HA NEM hajlandók egy vagy több megbízható fogamzásgátlási módszert alkalmazni (pl. orális fogamzásgátlóktól eltérő fogamzásgátló módszerek, IUD, petevezeték lekötés). A vizsgálat teljes ideje alatt megbízható fogamzásgátlást kell alkalmazni. Bármely posztmenopauzás nő (fiziológiás menopauza, mint „12 egymást követő hónapos amenorrhoea”) vagy tartósan sterilizált (pl. petevezeték elzáródás, méheltávolítás vagy bilaterális salpingectomia) vonhatók be a vizsgálatba. Szükség esetén szülői felügyeletet alkalmaznak a gyermekpopulációra.
- Egyidejű gyógyszerekkel vagy segédanyagokkal szembeni allergia, érzékenység vagy intolerancia (túlérzékenység a 6.1 pontban felsorolt bármely segédanyaggal vagy szarvasmarha szérummal és egér 3T3-J2 sejtekkel szemben);
- A protokollban előírt helyi vagy szisztémás antibiotikumok és/vagy kortikoszteroidok ellenjavallatai;
- A sebészeti beavatkozás ellenjavallatai;
- Klinikailag jelentős vagy instabil egyidejű betegség vagy az őssejt-transzplantáció egyéb klinikai ellenjavallata a vizsgáló megítélése alapján, vagy más, az átültetési eljárást befolyásoló egyidejű egészségügyi állapot;
- A betegek (vagy gyermekek esetében a szülők) valószínűleg nem felelnek meg a vizsgálati protokollnak, vagy nem tudják megérteni a vizsgálat természetét és terjedelmét, vagy a vizsgálati eljárások és kezelések lehetséges előnyeit vagy nemkívánatos hatásait.
- Részvétel egy másik klinikai vizsgálatban, ahol a vizsgálati gyógyszert kevesebb mint 4 héttel a szűrővizsgálat előtt megkapták.
Tanulási terv
Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Elsődleges cél: Kezelés
- Kiosztás: N/A
- Beavatkozó modell: Egyetlen csoportos hozzárendelés
- Maszkolás: Nincs (Open Label)
Fegyverek és beavatkozások
Résztvevő csoport / kar |
Beavatkozás / kezelés |
|---|---|
|
Kísérleti: Holoclar
Holoclar-kezelés (gyógyszer), beleértve a biopsziát, a graft előállítását és az őssejtet tartalmazó graft beültetését
|
Szaruhártya biopszia sértetlen limbusból
A Holoclar beültetése a fibrovascularis pannus kaparása után kezelendő szembe
Más nevek:
A következő értékeléseket végzik el: Hámhibák értékelése fluoreszcein festéssel; felületes szaruhártya neovaszkularizációs értékelés; Legjobb korrigált látásélesség; szem tonometria; réslámpás vizsgálat (mind a szaruhártya endotélium, mind az elülső kamra); kötőhártya-gyulladás (mind a bulbaris, mind a limbalis) értékelése; a szaruhártya érzékenységének és érintettségének értékelése; Schirmer-féle I. típusú teszt; a következő tünetek értékelése: fájdalom, égő érzés, fényfóbia.
A standard hematológiai, biokémiai és fertőző profil (virológia) értékelése megtörténik
Legalább 4 digitális szaruhártya réslámpás fotó fluoreszcein nélkül és legalább 4 fluoreszceint tartalmazó digitális szaruhártya réslámpás fénykép digitális fényképezőgéppel készült
12 elvezetéses EKG mérés egyetlen felvételben a szűréskor biztonsági okokból és minden transzplantáció előtt.
Az életminőség értékelése a NEI VFQ 25 és EQ-5D-3L kérdőív segítségével (EQ-5D-Y gyermekpopulációban)
Minden vizit alkalmával teljes fizikális vizsgálatot és életjeleket (a szisztolés és diasztolés vérnyomást (SBP, DBP) és a pulzusszámot (PR) fel kell mérni (de nem az előszűrésnél és a 6. vizitnél)
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
A transzplantáció sikere
Időkeret: 12 hónappal az átültetés után
|
Azon betegek százalékos aránya, akiknél sikeres volt az első átültetés az első Holoclar-kezeléstől számított körülbelül 12 hónapon belül.
A transzplantáció sikerességét a "superficialis cornea neo-vascularisatio" (CNV) és az "epiteliális defektusok" mértéke alapján határozzák meg.
|
12 hónappal az átültetés után
|
Másodlagos eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Egy vagy két transzplantáció sikeressége
Időkeret: 12 hónappal az utolsó transzplantáció után
|
Azon betegek százalékos aránya, akik klinikailag sikeresek voltak egy vagy két ACLSCT után, 12 hónappal az utolsó Holoclar-kezelést követően. A transzplantációt a „felületi szaruhártya neovaszkularizáció” és „hámhibák” mértéke alapján tekintik sikeresnek, ugyanazon meghatározás szerint, mint az elsődleges hatékonysági végpont értékelésénél. |
12 hónappal az utolsó transzplantáció után
|
Együttműködők és nyomozók
Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.
Szponzor
Nyomozók
- Tanulmányi igazgató: Graziella Pellegrini, Professor, Holostem Terapie Avanzate s.r.l.
- Kutatásvezető: Paolo Rama, MD, Istituto Di Ricovero E Cura A Carattere Scientifico (Irccs) Ospedale San Raffaele
Tanulmányi rekorddátumok
Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete (Tényleges)
2015. október 1.
Elsődleges befejezés (Tényleges)
2020. december 1.
A tanulmány befejezése (Tényleges)
2022. március 11.
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
2015. október 15.
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
2015. október 15.
Első közzététel (Becslés)
2015. október 16.
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)
2022. április 1.
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
2022. március 31.
Utolsó ellenőrzés
2022. március 1.
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
Kulcsszavak
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- CCD-GPLSCD01-03
- 2014-002845-23 (EudraCT szám)
Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)
Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?
Nem
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .