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輪部幹細胞欠損症患者における角膜上皮修復のための自家培養輪部幹細胞移植(ACLSCT)の有効性と安全性 (HOLOCORE)

2022年3月31日 更新者:Holostem Terapie Avanzate s.r.l.

眼火傷による角膜輪部幹細胞欠損症患者における角膜上皮の修復のための自家培養輪部幹細胞移植(ACLSCT)の有効性と安全性を評価するための多国籍、多施設共同、前向き、非盲検、非対照臨床試験(ホロコア)

この試験の目的は、眼の熱傷に続発する中等度から重度の LSCD (輪部幹細胞欠損症) に苦しむ患者における最初の治療から 1 年後のホロクラーの有効性を確認することです。 治療が失敗した場合、および治験責任医師の臨床的適応に応じて、適格性が確認されれば、ホロクラーによる 2 回目の移植が提供されます。 最後の治療から 1 年後のホロクラーによる 2 回の治療の有効性も評価されます。 すべての患者は、独立した評価者による治療の有効性を判断するために、各移植後 12 か月間追跡されます。

調査の概要

詳細な説明

これは、多国籍、多施設、前向き、非盲検、非対照臨床試験です。

患者は、研究の包含および除外基準に従ってスクリーニングされ、すべての適格基準が満たされている場合、ACLSCT の候補となります。

その後、患者は輪部生検を受け、輪部幹細胞を収集して製品を製造します。 適格基準の確認に続いて、約 6 か月のロールイン フェーズが行われます。 ロールイン期間の終了時に、ホロクラーは特定の外科的処置によって移植されます。

ACLSCT の後、1 回目と 2 回目の治療の両方について、1、3、6、9、12 か月後に有効性評価を行います (後者は該当する場合のみ)。 移植の1年後、2人の独立した評価者(主要および主要な副次評価項目)によって有効性が判断され、最後の患者の最後の移植から1年間の追跡調査が完了すると、研究は完了します。

研究の種類

介入

入学 (予想される)

70

段階

  • フェーズ 4

連絡先と場所

このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。

研究場所

      • Milan、イタリア、20100
        • Hospital San Raffaele

参加基準

研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。

適格基準

就学可能な年齢

7ヶ月歳以上 (子、大人、高齢者)

健康ボランティアの受け入れ

いいえ

受講資格のある性別

全て

説明

包含基準:

  1. -研究関連の手順の前に、書面によるインフォームドコンセント。
  2. 成人男性および女性患者(18歳以上); 2歳から17歳までの5人の小児患者も、安全上の目的のみで登録されます。
  3. 片側性または両側性の物理的または化学的眼火傷に続発する LSCD で、少なくとも 1 ~ 2 mm2 の無傷の輪部があり、培養での増殖のために幹細胞を採取する。 LSCD は、独立した評価者によると、角膜中心部に関与する少なくとも 2 つの角膜四分円に浸潤する表在性血管新生 (角膜血管新生、角膜混濁または角膜色素異常症を含む) の存在下で含めるために考慮されます。
  4. -スクリーニング訪問時の少なくとも24か月の疾患の持続時間と、フルオレセイン染色による連続上皮の存在によって定義されるLSCDの安定性は、なしまたは痕跡として記録されます。
  5. 最良の矯正後、スネレンチャートで 1/10 または 20/200 未満のスコアによって定義される視力の重度の障害の存在 (すなわち、視力障害)。 最高の矯正視力);
  6. -治験責任医師の判断に基づく、ACLSC移植に対する他の臨床的禁忌の欠如;
  7. 学習手順をフォローアップするための協力的な態度 (未成年者の場合は保護者)。

除外基準:

  1. 軽度のLSCD(すなわち 角膜中心部を含まない新生血管浸潤の 2 象限未満)、最近の火傷 (スクリーニング前 24 か月未満)、または火傷以外の病状 (すなわち、 放射線療法);
  2. コンタクトレンズ合併症のエフロングレーディングスケールによる重度の眼の炎症。 患者は適切な治療後に再スクリーニングすることができます。
  3. まぶたの位置異常の存在;
  4. 円蓋短縮を伴う結膜瘢痕;
  5. シルマーテストタイプI(<5mm / 5分)によって決定される重度の涙液分泌不全;
  6. 角膜麻酔および結膜麻酔;
  7. -スクリーニング時の活動的な局所または全身感染症。 患者は適切な治療後に再スクリーニングすることができます。
  8. 局所または全身の腫瘍性疾患の診断;
  9. 先天性疾患(無虹彩症など);
  10. 両側性炎症性疾患(すなわち スティーブンス・ジョンソン症候群、類天疱瘡);
  11. 機能回復を妨げる既存の失明;
  12. 女性被験者:妊娠中または授乳中の女性、および生理学的に妊娠する可能性のあるすべての女性(つまり、 妊娠の可能性のある女性) 1つまたは複数の信頼できる避妊方法を使用する意思がある場合を除きます (つまり、 経口避妊薬、IUD、卵管結紮以外の避妊方法)。 信頼できる避妊は研究を通して維持されるべきです。 閉経後の女性(「12ヶ月連続の無月経」と定義される生理的閉経)または永久不妊手術を受けた女性(例: 卵管閉塞、子宮摘出術または両側卵管摘出術) が研究に登録される場合があります。 必要に応じて、小児集団にペアレンタル コントロールが適用されます。
  13. -併用薬または賦形剤に対するアレルギー、感受性または不耐症(セクション6.1に記載されている賦形剤またはウシ血清およびマウス3T3-J2細胞に対する過敏症);
  14. -プロトコルによって予測される局所または全身の抗生物質および/またはコルチコステロイドに対する禁忌;
  15. 外科的処置に対する禁忌;
  16. -治験責任医師の判断に基づく幹細胞移植に対する臨床的に重要または不安定な併発疾患またはその他の臨床的禁忌または移植手順に影響を与えるその他の付随する病状;
  17. -患者(または小児対象の場合は両親)研究プロトコルを遵守する可能性が低い、または研究の性質と範囲、または研究手順と治療の可能性のある利点または望ましくない効果を理解できない。
  18. -別の臨床試験への参加 スクリーニング訪問の4週間以内に治験薬を受け取った。

研究計画

このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。

研究はどのように設計されていますか?

デザインの詳細

  • 主な目的:処理
  • 割り当て:なし
  • 介入モデル:単一グループの割り当て
  • マスキング:なし(オープンラベル)

武器と介入

参加者グループ / アーム
介入・治療
実験的:ホロクラー
生検、移植片作製、幹細胞を含む移植片の移植を含むホロクラー(医薬品)による治療
損傷していない角膜輪部からの角膜生検
線維血管パンヌスを掻き取った後、治療する眼にホロクラーを移植
他の名前:
  • ACLSCT

次の評価が実行されます。

フルオレセイン染色による上皮欠損評価;表層角膜血管新生評価;最高の矯正視力。眼圧測定;細隙灯検査(角膜内皮と前房の両方);結膜の炎症(眼球と輪部の両方)の評価。角膜の感度と関与の評価;シルマーのテスト タイプ I;次の症状の評価:痛み、灼熱感、羞明。

標準的な血液学、生化学および感染プロファイル (ウイルス学) が評価されます。
デジタルカメラを使用して、フルオレセインなしで少なくとも 4 枚のデジタル角膜細隙灯写真と、フルオレセインを使用した少なくとも 4 枚のデジタル角膜細隙灯写真を撮影します。
安全上の理由から、スクリーニング時および各移植前に、1 回の記録で 12 誘導心電図測定を行います。
NEI VFQ 25およびEQ-5D-3Lアンケートによる生活の質の評価(小児集団におけるEQ-5D-Y)
完全な身体検査とバイタル サイン (収縮期および拡張期血圧 (SBP、DBP) および脈拍数 (PR) は、訪問ごとに評価する必要があります (ただし、事前スクリーニング時および訪問 6 では評価されません)。

この研究は何を測定していますか?

主要な結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
移植の成功
時間枠:移植後12ヶ月
最初のホロクラー治療から約 12 か月で最初の移植が成功した患者の割合。 移植の成功は、「表層角膜血管新生」(CNV)および「上皮欠損」の程度に基づいて定義されます。
移植後12ヶ月

二次結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
1回または2回の移植の成功
時間枠:最後の移植から 12 か月後

Holoclar による最後の治療から 12 か月後に評価された、1 回または 2 回の ACLSCT 後に臨床的成功を収めた患者の割合。

移植は、一次有効性エンドポイント評価と同じ定義に従って、「表層角膜血管新生」および「上皮欠損」の程度に基づいて成功したと見なされます。

最後の移植から 12 か月後

協力者と研究者

ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。

捜査官

  • スタディディレクター:Graziella Pellegrini, Professor、Holostem Terapie Avanzate s.r.l.
  • 主任研究者:Paolo Rama, MD、Istituto Di Ricovero E Cura A Carattere Scientifico (Irccs) Ospedale San Raffaele

研究記録日

これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。

主要日程の研究

研究開始 (実際)

2015年10月1日

一次修了 (実際)

2020年12月1日

研究の完了 (実際)

2022年3月11日

試験登録日

最初に提出

2015年10月15日

QC基準を満たした最初の提出物

2015年10月15日

最初の投稿 (見積もり)

2015年10月16日

学習記録の更新

投稿された最後の更新 (実際)

2022年4月1日

QC基準を満たした最後の更新が送信されました

2022年3月31日

最終確認日

2022年3月1日

詳しくは

本研究に関する用語

その他の研究ID番号

  • CCD-GPLSCD01-03
  • 2014-002845-23 (EudraCT番号)

個々の参加者データ (IPD) の計画

個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?

いいえ

この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。

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