Eficácia e segurança do transplante autólogo de células-tronco do limbo cultivadas (ACLSCT) para restauração do epitélio da córnea em pacientes com deficiência de células-tronco do limbo (HOLOCORE)

Critério de inclusão:

1. Consentimento informado por escrito antes de quaisquer procedimentos relacionados ao estudo.
2. Pacientes adultos de ambos os sexos (≥18 anos); Cinco pacientes pediátricos com idades entre 2 e 17 anos também serão inscritos apenas para fins de segurança.
3. LSCD secundária a queimaduras oculares físicas ou químicas unilaterais ou bilaterais, com pelo menos 1-2 mm2 de limbo não danificado para colher células-tronco para expansão em cultura. LSCD será considerado para inclusão na presença de neovascularização superficial invadindo pelo menos dois quadrantes da córnea com envolvimento da córnea central (incluindo neovascularização da córnea, opacidade da córnea ou discromia da córnea) de acordo com os avaliadores independentes;
4. Estabilidade de LSCD, definida por uma duração da doença de pelo menos 24 meses no momento da visita de triagem e presença de epitélio contínuo de acordo com a coloração de fluoresceína classificada como nenhum ou traço.
5. Presença de deficiência grave na acuidade visual definida por uma pontuação de 1/10 ou abaixo de 20/200 na tabela de Snellen (cegueira legal) após a melhor correção (i.e. Melhor Acuidade Visual Corrigida);
6. Ausência de outras contraindicações clínicas para transplante de ACLSC com base no julgamento do investigador;
7. Uma atitude cooperativa para acompanhar os procedimentos do estudo (Cuidadores em caso de menores).

Critério de exclusão:

1. LSCD de grau leve (ou seja, abaixo de 2 quadrantes de invasão de neovasos sem córnea central), devido a uma queimadura recente (menos de 24 meses antes da triagem) ou secundária a condições médicas diferentes de queimaduras (ou seja, radioterapia);
2. Inflamação ocular severa de acordo com a Escala de Classificação de Efron para Complicações de Lentes de Contato. O paciente pode ser reavaliado após o tratamento adequado;
3. Presença de mau posicionamento das pálpebras;
4. Cicatriz conjuntival com encurtamento do fórnice;
5. Deficiência grave de secreção lacrimal, determinada pelo teste de Schirmer tipo I (<5 mm/ 5 min);
6. Anestesia corneana e anestesia conjuntival;
7. Infecções locais ou sistêmicas ativas no momento da triagem. O paciente pode ser reavaliado após o tratamento adequado;
8. Diagnóstico de doença neoplásica local ou sistêmica;
9. Doenças congênitas (ou seja, Aniridia);
10. Doenças inflamatórias bilaterais (i.e. síndrome de Stevens-Johnson, fefigóide);
11. Uma cegueira pré-existente que impeça uma recuperação funcional;
12. Indivíduos do sexo feminino: mulheres grávidas ou lactantes e todas as mulheres fisiologicamente capazes de engravidar (i.e. mulheres com potencial para engravidar) A MENOS que estejam dispostas a usar um ou mais métodos confiáveis ​​de contracepção (ou seja, métodos contraceptivos diferentes de contraceptivos orais, DIU, laqueadura tubária). A contracepção confiável deve ser mantida durante todo o estudo. Qualquer mulher na pós-menopausa (menopausa fisiológica definida como "12 meses consecutivos de amenorréia") ou mulheres permanentemente esterilizadas (por exemplo, oclusão tubária, histerectomia ou salpingectomia bilateral) podem ser incluídos no estudo. O controle parental será aplicado para a população pediátrica quando necessário.
13. Alergia, sensibilidade ou intolerância a medicamentos ou excipientes concomitantes (hipersensibilidade a qualquer um dos excipientes listados na secção 6.1 ou a soro bovino e células murinas 3T3-J2);
14. Contraindicações aos antibióticos e/ou corticosteroides locais ou sistêmicos previstos no protocolo;
15. Contra-indicações ao procedimento cirúrgico;
16. Doença concomitante clinicamente significativa ou instável ou outras contra-indicações clínicas para transplante de células-tronco com base no julgamento do investigador ou outras condições médicas concomitantes que afetem o procedimento de enxerto;
17. Pacientes (ou pais no caso de sujeitos pediátricos) com pouca probabilidade de cumprir o protocolo do estudo ou incapazes de entender a natureza e o escopo do estudo ou os possíveis benefícios ou efeitos indesejados dos procedimentos e tratamentos do estudo.
18. Participação em outro ensaio clínico em que o medicamento experimental foi recebido menos de 4 semanas antes da visita de triagem.