Eficacia y seguridad del trasplante autólogo de células madre limbares cultivadas (ACLSCT) para la restauración del epitelio corneal en pacientes con deficiencia de células madre limbares (HOLOCORE)

Criterios de inclusión:

1. Consentimiento informado por escrito antes de cualquier procedimiento relacionado con el estudio.
2. Pacientes adultos masculinos y femeninos (≥18 años); También se inscribirán cinco pacientes pediátricos de 2 a 17 años solo por motivos de seguridad.
3. LSCD secundaria a quemaduras oculares físicas o químicas unilaterales o bilaterales, con al menos 1-2 mm2 de limbo intacto para recolectar células madre para su expansión en cultivo. Se considerará la inclusión de LSCD en presencia de neovascularización superficial que invada al menos dos cuadrantes corneales con afectación corneal central (incluida la neovascularización corneal, la opacidad corneal o la discromía corneal) según los evaluadores independientes;
4. Estabilidad de LSCD, definida por una duración de la enfermedad de al menos 24 meses en el momento de la visita de selección y la presencia de epitelio continuo según la tinción con fluoresceína calificada como nula o traza.
5. Presencia de deficiencia grave en la agudeza visual definida por una puntuación de 1/10 o inferior a 20/200 en la tabla de Snellen (ceguera legal) después de la mejor corrección (es decir, mejor agudeza visual corregida);
6. Ausencia de otras contraindicaciones clínicas para el trasplante de ACLSC según el criterio del investigador;
7. Actitud colaboradora en el seguimiento de los trámites del estudio (Cuidadores en caso de menores).

Criterio de exclusión:

1. LSCD de grado leve (es decir, por debajo de 2 cuadrantes de invasión de neovasos sin córnea central), debido a una quemadura reciente (menos de 24 meses antes de la selección), o secundaria a condiciones médicas distintas a las quemaduras (es decir, radioterapia);
2. Inflamación ocular severa según la Escala de Graduación de Complicaciones de Lentes de Contacto de Efron. El paciente puede volver a ser evaluado después del tratamiento adecuado;
3. Presencia de malposición de los párpados;
4. Cicatrización conjuntival con acortamiento del fórnix;
5. Deficiencia severa de secreción lagrimal, determinada por la prueba de Schirmer tipo I (<5 mm/ 5 min);
6. anestesia corneal y anestesia conjuntival;
7. Infecciones locales o sistémicas activas en el momento del cribado. El paciente puede volver a ser evaluado después del tratamiento adecuado;
8. Diagnóstico de enfermedad neoplásica local o sistémica;
9. Enfermedades congénitas (es decir, Aniridia);
10. Enfermedades inflamatorias bilaterales (es decir, síndrome de Stevens-Johnson, femphigoide);
11. Una ceguera preexistente que impide una recuperación funcional;
12. Sujetos femeninos: mujeres embarazadas o lactantes y todas las mujeres fisiológicamente capaces de quedar embarazadas (es decir, mujeres en edad fértil) A MENOS QUE estén dispuestas a utilizar uno o más métodos anticonceptivos fiables (es decir, métodos anticonceptivos que no sean anticonceptivos orales, DIU, ligadura de trompas). Se debe mantener un método anticonceptivo fiable durante todo el estudio. Cualquier mujer posmenopáusica (menopausia fisiológica definida como "12 meses consecutivos de amenorrea") o mujeres esterilizadas permanentemente (p. oclusión tubárica, histerectomía o salpingectomía bilateral) pueden inscribirse en el estudio. Se aplicará control parental para la población pediátrica cuando sea necesario.
13. Alergia, sensibilidad o intolerancia a fármacos o excipientes concomitantes (Hipersensibilidad a alguno de los excipientes incluidos en la sección 6.1 o al suero bovino y células murinas 3T3-J2);
14. Contraindicaciones a los antibióticos y/o corticoides locales o sistémicos previstos en el protocolo;
15. Contraindicaciones al procedimiento quirúrgico;
16. Enfermedad concurrente clínicamente significativa o inestable u otras contraindicaciones clínicas para el trasplante de células madre según el criterio del investigador u otras condiciones médicas concomitantes que afecten el procedimiento de injerto;
17. Pacientes (o padres en caso de sujetos pediátricos) que probablemente no cumplan con el protocolo del estudio o que no puedan comprender la naturaleza y el alcance del estudio o los posibles beneficios o efectos no deseados de los procedimientos y tratamientos del estudio.
18. Participación en otro ensayo clínico en el que se recibió el fármaco en investigación menos de 4 semanas antes de la visita de selección.