Skuteczność i bezpieczeństwo przeszczepu autologicznych hodowanych komórek macierzystych rąbka (ACLSCT) w celu odbudowy nabłonka rogówki u pacjentów z niedoborem komórek macierzystych rąbka (HOLOCORE)
31 marca 2022 zaktualizowane przez: Holostem Terapie Avanzate s.r.l.
Wielonarodowe, wieloośrodkowe, prospektywne, otwarte, niekontrolowane badanie kliniczne mające na celu ocenę skuteczności i bezpieczeństwa autologicznego przeszczepu hodowanych komórek macierzystych rąbka (ACLSCT) w celu odbudowy nabłonka rogówki u pacjentów z niedoborem komórek macierzystych rąbka spowodowanym oparzeniami oka (HOLOCORE)
Celem tego badania jest potwierdzenie skuteczności Holoclar po roku od pierwszego zabiegu u pacjentów cierpiących na umiarkowany lub ciężki LSCD (niedobór komórek macierzystych rąbka) wtórny do oparzeń oczu.
W przypadku niepowodzenia leczenia i po wskazaniu klinicznym Głównego Badacza, zostanie zaoferowany drugi przeszczep z użyciem Holoclaru, jeśli zostanie potwierdzona kwalifikacja.
Oceniona zostanie również skuteczność dwóch zabiegów Holoclarem po roku od ostatniego zabiegu.
Wszyscy pacjenci będą obserwowani przez 12 miesięcy po każdym wszczepieniu implantu w celu określenia skuteczności leczenia przez niezależnego rzeczoznawcę.
Przegląd badań
Status
Zakończony
Szczegółowy opis
Jest to międzynarodowe, wieloośrodkowe, prospektywne, otwarte, niekontrolowane badanie kliniczne.
Pacjenci zostaną poddani badaniu przesiewowemu zgodnie z kryteriami włączenia i wyłączenia z badania i będą kandydatami do ACLSCT, jeśli wszystkie kryteria kwalifikacyjne zostaną spełnione.
Następnie pacjenci zostaną poddani biopsji rąbka w celu pobrania komórek macierzystych rąbka do produkcji produktu. Po potwierdzeniu kryteriów kwalifikowalności następuje faza wprowadzania trwająca około 6 miesięcy. Pod koniec okresu wstępnego Holoclar zostanie wszczepiony za pomocą określonej procedury chirurgicznej.
Po ACLSCT oceny skuteczności zostaną przeprowadzone po 1, 3, 6, 9 i 12 miesiącach zarówno dla pierwszego, jak i drugiego leczenia (ten ostatni tylko w stosownych przypadkach). Rok po transplantacji skuteczność zostanie oceniona przez dwóch niezależnych oceniających (pierwszorzędowe i kluczowe drugorzędowe punkty końcowe), a zakończenie badania nastąpi po upływie 1 roku obserwacji od ostatniego przeszczepu u ostatniego pacjenta.
Typ studiów
Interwencyjne
Zapisy (Oczekiwany)
70
Faza
- Faza 4
Kontakty i lokalizacje
Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.
Lokalizacje studiów
-
-
-
Milan, Włochy, 20100
- Hospital San Raffaele
-
-
Kryteria uczestnictwa
Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
1 rok i starsze (Dziecko, Dorosły, Starszy dorosły)
Akceptuje zdrowych ochotników
Nie
Płeć kwalifikująca się do nauki
Wszystko
Opis
Kryteria przyjęcia:
- Pisemna świadoma zgoda przed wszelkimi procedurami związanymi z badaniem.
- Dorośli pacjenci płci męskiej i żeńskiej (≥18 lat); Pięciu pacjentów pediatrycznych w wieku od 2 do 17 lat również zostanie zapisanych wyłącznie ze względów bezpieczeństwa.
- LSCD wtórne do jednostronnych lub obustronnych fizycznych lub chemicznych oparzeń oczu, z co najmniej 1-2 mm2 nieuszkodzonej rąbka w celu pobrania komórek macierzystych w celu namnażania w hodowli. Włączenie LSCD zostanie rozważone w przypadku obecności powierzchownej neowaskularyzacji naciekającej co najmniej dwa kwadranty rogówki z zajęciem centralnej rogówki (w tym neowaskularyzacji rogówki, zmętnienia rogówki lub dyschromii rogówki) według niezależnych ekspertów;
- Stabilność LSCD, zdefiniowana jako czas trwania choroby wynoszący co najmniej 24 miesiące w czasie wizyty przesiewowej oraz obecność nabłonka ciągłego na podstawie barwienia fluoresceiną, oceniona jako brak lub śladowa.
- Obecność poważnego upośledzenia ostrości wzroku określonego przez wynik 1/10 lub poniżej 20/200 na tablicy Snellena (prawna ślepota) po najlepszej korekcji (tj. najlepsza skorygowana ostrość wzroku);
- Brak innych przeciwwskazań klinicznych do przeszczepu ACLSC na podstawie oceny badacza;
- Nastawienie na współpracę w realizacji procedur badawczych (opiekunowie w przypadku nieletnich).
Kryteria wyłączenia:
- LSCD o łagodnym stopniu (tj. poniżej 2 kwadrantów naciekania nowych naczyń bez centralnej części rogówki), z powodu niedawnego oparzenia (mniej niż 24 miesiące przed badaniem przesiewowym) lub wtórnego do schorzeń innych niż oparzenia (tj. radioterapia);
- Ciężkie zapalenie oka według skali Efrona dla powikłań związanych z soczewkami kontaktowymi. Pacjent może zostać poddany ponownemu badaniu przesiewowemu po odpowiednim leczeniu;
- Obecność nieprawidłowego położenia powiek;
- bliznowacenie spojówki ze skróceniem sklepienia;
- Ciężki niedobór wydzielania łez, stwierdzony testem Schirmera typu I (<5 mm/5 min);
- Znieczulenie rogówkowe i spojówkowe;
- Aktywne zakażenia miejscowe lub ogólnoustrojowe w czasie badania przesiewowego. Pacjent może zostać poddany ponownemu badaniu przesiewowemu po odpowiednim leczeniu;
- Rozpoznanie miejscowej lub układowej choroby nowotworowej;
- Choroby wrodzone (tj. Aniridia);
- Obustronne choroby zapalne (tj. zespół Stevensa-Johnsona, femfigoid);
- Istniejąca wcześniej ślepota uniemożliwiająca powrót do funkcji;
- Kobiety: kobiety w ciąży lub karmiące piersią oraz wszystkie kobiety fizjologicznie zdolne do zajścia w ciążę (tj. kobiet w wieku rozrodczym), CHYBA że chcą stosować jedną lub więcej skutecznych metod antykoncepcji (tj. metody antykoncepcji inne niż doustne środki antykoncepcyjne, wkładka domaciczna, podwiązanie jajowodów). W trakcie badania należy stosować skuteczną antykoncepcję. Każda kobieta po menopauzie (menopauza fizjologiczna zdefiniowana jako „12 kolejnych miesięcy braku miesiączki”) lub kobiety poddane trwałej sterylizacji (np. niedrożność jajowodów, histerektomia lub obustronne wycięcie jajowodu) mogą zostać włączeni do badania. W razie potrzeby w populacji pediatrycznej zostanie zastosowana kontrola rodzicielska.
- Alergia, nadwrażliwość lub nietolerancja na jednocześnie stosowane leki lub substancje pomocnicze (nadwrażliwość na którąkolwiek substancję pomocniczą wymienioną w punkcie 6.1 lub na surowicę bydlęcą i mysie komórki 3T3-J2);
- Przeciwwskazania do miejscowych lub ogólnoustrojowych antybiotyków i/lub kortykosteroidów przewidzianych w protokole;
- Przeciwwskazania do zabiegu chirurgicznego;
- Klinicznie istotna lub niestabilna współistniejąca choroba lub inne kliniczne przeciwwskazania do przeszczepu komórek macierzystych na podstawie oceny badacza lub inne współistniejące schorzenia mające wpływ na procedurę przeszczepu;
- Pacjenci (lub rodzice w przypadku pacjenta pediatrycznego) prawdopodobnie nie zastosują się do protokołu badania lub nie będą w stanie zrozumieć charakteru i zakresu badania lub możliwych korzyści lub niepożądanych skutków procedur badawczych i leczenia.
- Udział w innym badaniu klinicznym, w którym badany lek otrzymano na mniej niż 4 tygodnie przed wizytą przesiewową.
Plan studiów
Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Leczenie
- Przydział: Nie dotyczy
- Model interwencyjny: Zadanie dla jednej grupy
- Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Eksperymentalny: Holoclar
Leczenie produktem Holoclar (produkt leczniczy), w tym biopsja, wytwarzanie przeszczepu i wszczepianie przeszczepu zawierającego komórki macierzyste
|
Biopsja rogówki z nieuszkodzonego rąbka
Implant Holoclar do oka leczonego po zeskrobaniu łuszczki włóknisto-naczyniowej
Inne nazwy:
Przeprowadzane są następujące oceny: Ocena ubytków nabłonka metodą barwienia fluoresceiną; ocena powierzchownej neowaskularyzacji rogówki; najlepsza skorygowana ostrość wzroku; tonometria oczna; badanie w lampie szczelinowej (zarówno śródbłonka rogówki, jak i komory przedniej); ocena stanu zapalnego spojówek (zarówno opuszkowego, jak i rąbkowego); ocena wrażliwości i zajęcia rogówki; test Schirmera typu I; ocena następujących objawów: ból, pieczenie, światłowstręt.
Ocenia się standardową hematologię, biochemię i profil zakaźny (wirusologia).
Co najmniej 4 cyfrowe zdjęcia w lampie szczelinowej rogówki bez fluoresceiny i co najmniej 4 cyfrowe zdjęcia w lampie szczelinowej rogówki z fluoresceiną wykonano aparatem cyfrowym
Pomiar 12-odprowadzeniowego EKG w pojedynczej rejestracji podczas badania przesiewowego ze względów bezpieczeństwa oraz przed każdym przeszczepem.
Ocena jakości życia za pomocą kwestionariusza NEI VFQ 25 i EQ-5D-3L (EQ-5D-Y w populacji pediatrycznej)
Pełne badanie fizykalne i parametry życiowe (skurczowe i rozkurczowe ciśnienie krwi (SBP, DBP) oraz częstość tętna (PR) muszą być oceniane podczas każdej wizyty (ale nie podczas badania wstępnego i wizyty 6)
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Sukces transplantacji
Ramy czasowe: 12 miesięcy po transplantacji
|
Odsetek pacjentów, u których pierwsza transplantacja zakończyła się sukcesem po około 12 miesiącach od pierwszego zabiegu Holoclar.
Powodzenie przeszczepu określa się na podstawie stopnia „powierzchownej neowaskularyzacji rogówki” (CNV) i „ubytków nabłonka”.
|
12 miesięcy po transplantacji
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Powodzenie jednego lub dwóch przeszczepów
Ramy czasowe: 12 miesięcy po ostatnim przeszczepie
|
Odsetek pacjentów z sukcesem klinicznym po jednym lub dwóch ACLSCT ocenianych po 12 miesiącach od ostatniego leczenia produktem Holoclar. Transplantacja zostanie uznana za udaną na podstawie stopnia „powierzchniowej neowaskularyzacji rogówki” i „ubytków nabłonka” zgodnie z tą samą definicją, co w przypadku oceny pierwszorzędowego punktu końcowego skuteczności. |
12 miesięcy po ostatnim przeszczepie
|
Współpracownicy i badacze
Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.
Sponsor
Śledczy
- Dyrektor Studium: Graziella Pellegrini, Professor, Holostem Terapie Avanzate s.r.l.
- Główny śledczy: Paolo Rama, MD, Istituto Di Ricovero E Cura A Carattere Scientifico (Irccs) Ospedale San Raffaele
Daty zapisu na studia
Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)
1 października 2015
Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)
1 grudnia 2020
Ukończenie studiów (Rzeczywisty)
11 marca 2022
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
15 października 2015
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
15 października 2015
Pierwszy wysłany (Oszacować)
16 października 2015
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)
1 kwietnia 2022
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
31 marca 2022
Ostatnia weryfikacja
1 marca 2022
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Słowa kluczowe
Inne numery identyfikacyjne badania
- CCD-GPLSCD01-03
- 2014-002845-23 (Numer EudraCT)
Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)
Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?
Nie
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .