Autologisen viljeltyjen raajan kantasolujen siirron (ACLSCT) tehokkuus ja turvallisuus sarveiskalvon epiteelin palauttamiseksi potilailla, joilla on raajan kantasolujen puutos (HOLOCORE)
torstai 31. maaliskuuta 2022 päivittänyt: Holostem Terapie Avanzate s.r.l.
Monikansallinen, monikeskus, tuleva, avoin, kontrolloimaton kliininen tutkimus autologisten viljeltyjen limbaalisten kantasolujen transplantaation (ACLSCT) tehokkuuden ja turvallisuuden arvioimiseksi sarveiskalvon epiteelin palauttamiseksi potilailla, joilla on silmän palovammoista johtuva raajan kantasolujen puutos.
Tämän kokeen tarkoituksena on vahvistaa Holoclarin tehokkuus vuoden kuluttua ensimmäisestä hoidosta potilailla, jotka kärsivät kohtalaisesta tai vaikeasta LSCD:stä (Limbal Stem Cell Deficiency), joka on seurausta silmän palovammoista.
Jos hoito epäonnistuu ja päätutkijan kliinisen indikaattorin perusteella, tarjotaan toinen Holoclarin siirto, jos kelpoisuus varmistetaan.
Myös kahden Holoclar-hoidon tehokkuus vuoden kuluttua viimeisestä hoidosta arvioidaan.
Kaikkia potilaita seurataan 12 kuukauden ajan jokaisen implantin jälkeen hoidon tehokkuuden määrittämiseksi riippumattoman arvioijan toimesta.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Valmis
Yksityiskohtainen kuvaus
Tämä on monikansallinen, monikeskus, tuleva, avoin, kontrolloimaton kliininen tutkimus.
Potilaat seulotaan tutkimukseen osallistumis- ja poissulkemiskriteerien mukaisesti, ja he ovat ehdokkaita ACLSCT:hen, jos kaikki kelpoisuusehdot täyttyvät.
Tämän jälkeen potilaille tehdään limbaalibiopsia limbaalikantasolujen keräämiseksi tuotteen valmistusta varten. Kelpoisuuskriteerien vahvistamista seuraa noin 6 kuukauden käyttöönottovaihe. Aloitusjakson lopussa Holoclar implantoidaan tietyllä kirurgisella toimenpiteellä.
ACLSCT:n jälkeen tehokkuusarvioinnit suoritetaan 1, 3, 6, 9 ja 12 kuukauden kuluttua sekä ensimmäisestä että toisesta hoidosta (jälkimmäinen vain soveltuvin osin). Vuoden kuluttua siirrosta kaksi riippumatonta arvioijaa (ensisijainen ja keskeiset toissijaiset päätetapahtumat) arvioi tehon, ja tutkimus on saatu päätökseen, kun vuoden seuranta viimeisen potilaan viimeisen siirron jälkeen on suoritettu.
Opintotyyppi
Interventio
Ilmoittautuminen (Odotettu)
70
Vaihe
- Vaihe 4
Yhteystiedot ja paikat
Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.
Opiskelupaikat
-
-
-
Milan, Italia, 20100
- Hospital San Raffaele
-
-
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
1 vuosi ja vanhemmat (Lapsi, Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Ei
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kaikki
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Kirjallinen tietoinen suostumus ennen tutkimukseen liittyviä toimenpiteitä.
- Aikuiset mies- ja naispotilaat (≥18-vuotiaat); Myös viisi 2–17-vuotiasta lapsipotilasta otetaan mukaan vain turvallisuussyistä.
- LSCD toissijainen yksi- tai kahdenvälisten fysikaalisten tai kemiallisten silmäpalovammojen vuoksi, ja vähintään 1-2 mm2 vahingoittumatonta limbusta kantasolujen keräämiseksi viljelmään laajentamista varten. Riippumattomien arvioijien mukaan LSCD:n sisällyttämistä harkitaan, jos kyseessä on pinnallinen uudisvaskularisaatio, joka tunkeutuu vähintään kahteen sarveiskalvon kvadranttiin, joissa on sarveiskalvon keskushermostoa (mukaan lukien sarveiskalvon uudisvaskularisaatio, sarveiskalvon sameus tai sarveiskalvon dyskromia);
- LSCD:n stabiilius, joka määritellään taudin kestona vähintään 24 kuukautta seulontakäynnin aikana ja jatkuvan epiteelin esiintymisenä fluoreseiinivärjäyksen mukaan, pisteytyksenä ei mitään tai jälkiä.
- Vaikea näöntarkkuuden heikkeneminen, joka määritellään arvolla 1/10 tai alle 20/200 Snellenin kaaviossa (laillinen sokeus) parhaan korjauksen jälkeen (ts. Paras korjattu näöntarkkuus);
- Muiden kliinisten vasta-aiheiden puuttuminen ACLSC-siirrosta tutkijan harkinnan perusteella;
- Yhteistyöasenne opiskelumenettelyjen seuraamiseen (alaikäisten omaishoitajat).
Poissulkemiskriteerit:
- Lievä LSCD (esim. alle 2 kvadranttia uusverisuoniinvaasiota ilman sarveiskalvon keskuskalvoa), äskettäisestä palovammosta (alle 24 kuukautta ennen seulontaa) tai toissijaisista sairauksista kuin palovammoista (esim. sädehoito);
- Vaikea silmätulehdus Efronin piilolinssikomplikaatioiden luokitusasteikon mukaan. Potilas voidaan seuloa uudelleen asianmukaisen hoidon jälkeen;
- Silmäluomien virheasennon esiintyminen;
- Sidekalvon arpeutuminen fornixin lyhentämisellä;
- Vaikea kyynelerityksen puutos, määritetty Schirmerin testillä tyyppi I (<5 mm/5 min);
- Sarveiskalvon anestesia ja sidekalvon anestesia;
- Aktiiviset paikalliset tai systeemiset infektiot seulonnan aikana. Potilas voidaan seuloa uudelleen asianmukaisen hoidon jälkeen;
- Paikallisen tai systeemisen neoplastisen sairauden diagnoosi;
- synnynnäiset sairaudet (eli Aniridia);
- Kahdenväliset tulehdussairaudet (esim. Stevens-Johnsonin oireyhtymä, fmfigoidi);
- Aiemmin olemassa oleva sokeus estää toiminnallisen toipumisen;
- Naishenkilöt: raskaana olevat tai imettävät naiset ja kaikki naiset, jotka voivat fysiologisesti tulla raskaaksi (esim. hedelmällisessä iässä olevat naiset), elleivät he ole valmiita käyttämään yhtä tai useampaa luotettavaa ehkäisymenetelmää (esim. muut ehkäisymenetelmät kuin oraaliset ehkäisyvalmisteet, kierukka, munanjohtimen side). Luotettavaa ehkäisyä tulee ylläpitää koko tutkimuksen ajan. Kaikki postmenopausaaliset naiset (fysiologinen vaihdevuodet määritellään "12 peräkkäisen kuukauden amenorreaksi") tai pysyvästi steriloidut naiset (esim. munanjohtimien tukos, kohdun poisto tai molemminpuolinen salpingektomia) voidaan ottaa mukaan tutkimukseen. Lapsiväestölle sovelletaan vanhempien valvontaa tarvittaessa.
- Allergia, herkkyys tai intoleranssi samanaikaisille lääkkeille tai apuaineille (yliherkkyys jollekin kohdassa 6.1 luetellulle apuaineelle tai naudan seerumille ja hiiren 3T3-J2-soluille);
- Protokollan mukaisten paikallisten tai systeemisten antibioottien ja/tai kortikosteroidien vasta-aiheet;
- Kirurgisen toimenpiteen vasta-aiheet;
- Kliinisesti merkittävä tai epästabiili samanaikainen sairaus tai muut kliiniset vasta-aiheet kantasolusiirrolle, jotka perustuvat tutkijan arvioon tai muihin samanaikaisiin lääketieteellisiin tiloihin, jotka vaikuttavat siirtomenettelyyn;
- Potilaat (tai vanhemmat, jos kyseessä on lapsipotilas), eivät todennäköisesti noudata tutkimussuunnitelmaa tai eivät ymmärrä tutkimuksen luonnetta ja laajuutta tai tutkimusmenetelmien ja hoitojen mahdollisia etuja tai ei-toivottuja vaikutuksia.
- Osallistuminen toiseen kliiniseen tutkimukseen, jossa tutkimuslääke saatiin alle 4 viikkoa ennen seulontakäyntiä.
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Ei käytössä
- Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Holoclar
Holoclarilla (lääkevalmiste), mukaan lukien biopsia, siirteen tuottaminen ja siirteen kantasolua sisältävän istutus
|
Sarveiskalvon biopsia vahingoittumattomasta limbuksesta
Holoclarin implantti silmään, joka hoidetaan fibrovaskulaarisen pannuksen raapimisen jälkeen
Muut nimet:
Seuraavat arvioinnit suoritetaan: Epiteelin vikojen arviointi fluoreseiinivärjäyksellä; sarveiskalvon pinnallinen uusvaskularisaatioarviointi; Paras korjattu näöntarkkuus; silmän tonometria; rakolamppututkimus (sekä sarveiskalvon endoteeli että etukammio); sidekalvon tulehduksen (sekä sipuli- että limbaali) arviointi; sarveiskalvon herkkyyden ja osallistumisen arviointi; Schirmerin testityyppi I; seuraavien oireiden arviointi: kipu, polttaminen, valonarkuus.
Normaali hematologia, biokemia ja infektioprofiili (virologia) arvioidaan
Vähintään 4 digitaalista sarveiskalvon rakovalokuvaa ilman fluoreseiinia ja vähintään 4 digitaalista sarveiskalvon rakovalokuvaa fluoreseiinilla on otettu digitaalikameralla
12-kytkentäinen EKG-mittaus yhdellä tallennuksella turvallisuussyistä seulonnassa ja ennen jokaista elinsiirtoa.
Elämänlaadun arviointi NEI VFQ 25- ja EQ-5D-3L -kyselylomakkeella (EQ-5D-Y lapsiväestössä)
Täydellinen fyysinen tutkimus ja elintoiminnot (systolinen ja diastolinen verenpaine (SBP, DBP) ja pulssi (PR) on arvioitava jokaisella käynnillä (mutta ei esitarkastuksessa ja käynnillä 6)
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Siirron onnistuminen
Aikaikkuna: 12 kuukautta siirron jälkeen
|
Niiden potilaiden prosenttiosuus, joiden ensimmäinen elinsiirto onnistui noin 12 kuukauden kuluttua ensimmäisestä Holoclar-hoidosta.
Transplantaation onnistuminen määritellään "pintaisen sarveiskalvon uusvaskularisaation" (CNV) ja "epiteelivaurion" asteen perusteella.
|
12 kuukautta siirron jälkeen
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Yhden tai kahden elinsiirron onnistuminen
Aikaikkuna: 12 kuukautta viimeisestä siirrosta
|
Kliinisesti menestyneiden potilaiden prosenttiosuus yhden tai kahden ACLSCT:n jälkeen arvioituna 12 kuukauden kuluttua viimeisen Holoclar-hoidon jälkeen. Transplantaatio katsotaan onnistuneeksi "pintaisen sarveiskalvon neovaskularisoitumisen" ja "epiteelivaurion" asteen perusteella saman määritelmän mukaisesti kuin ensisijaisen tehokkuuden päätepisteen arvioinnissa. |
12 kuukautta viimeisestä siirrosta
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Sponsori
Tutkijat
- Opintojohtaja: Graziella Pellegrini, Professor, Holostem Terapie Avanzate s.r.l.
- Päätutkija: Paolo Rama, MD, Istituto Di Ricovero E Cura A Carattere Scientifico (Irccs) Ospedale San Raffaele
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Torstai 1. lokakuuta 2015
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Tiistai 1. joulukuuta 2020
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Perjantai 11. maaliskuuta 2022
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Torstai 15. lokakuuta 2015
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Torstai 15. lokakuuta 2015
Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)
Perjantai 16. lokakuuta 2015
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Perjantai 1. huhtikuuta 2022
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Torstai 31. maaliskuuta 2022
Viimeksi vahvistettu
Tiistai 1. maaliskuuta 2022
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muut tutkimustunnusnumerot
- CCD-GPLSCD01-03
- 2014-002845-23 (EudraCT-numero)
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
Ei
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .