Wirksamkeit und Sicherheit der Transplantation autologer kultivierter Limbusstammzellen (ACLSCT) zur Wiederherstellung des Hornhautepithels bei Patienten mit Limbusstammzellmangel (HOLOCORE)

Einschlusskriterien:

1. Schriftliche Einverständniserklärung vor allen studienbezogenen Verfahren.
2. Erwachsene männliche und weibliche Patienten (≥ 18 Jahre); Fünf pädiatrische Patienten im Alter von 2 bis 17 Jahren werden ebenfalls nur aus Sicherheitsgründen aufgenommen.
3. LSCD sekundär zu einseitigen oder beidseitigen physikalischen oder chemischen Augenverbrennungen, mit mindestens 1-2 mm2 unbeschädigtem Limbus, um Stammzellen für die Expansion in Kultur zu gewinnen. LSCD wird für die Aufnahme in Betracht gezogen, wenn eine oberflächliche Neovaskularisation vorliegt, die mindestens zwei Hornhautquadranten mit zentraler Hornhautbeteiligung (einschließlich Hornhautneovaskularisation, Hornhauttrübung oder Hornhautdyschromie) befällt, gemäß den unabhängigen Gutachtern;
4. Stabilität von LSCD, definiert durch eine Krankheitsdauer von mindestens 24 Monaten zum Zeitpunkt des Screening-Besuchs und Vorhandensein von Kontinuumepithel gemäß Fluorescein-Färbung, bewertet als keine oder Spuren.
5. Vorhandensein einer schweren Beeinträchtigung der Sehschärfe, definiert durch einen Wert von 1/10 oder weniger als 20/200 auf der Snellen-Tafel (legale Blindheit) nach bester Korrektur (d. h. beste korrigierte Sehschärfe);
6. Fehlen anderer klinischer Kontraindikationen für eine ACLSC-Transplantation basierend auf der Beurteilung des Prüfarztes;
7. Eine kooperative Einstellung zur Nachbereitung des Studienablaufs (Betreuer bei Minderjährigen).

Ausschlusskriterien:

1. LSCD leichten Grades (d.h. unter 2 Quadranten Neo-Gefäßinvasion ohne zentrale Hornhaut), aufgrund einer kürzlichen Verbrennung (weniger als 24 Monate vor dem Screening) oder sekundär zu anderen Erkrankungen als Verbrennungen (d. h. Strahlentherapie);
2. Schwere Augenentzündung gemäß der Efron Grading Scale for Contact Lens Complications. Patient kann nach entsprechender Behandlung erneut untersucht werden;
3. Vorhandensein einer Fehlstellung der Augenlider;
4. Bindehautvernarbung mit Fornixverkürzung;
5. Schwerer Tränensekretionsmangel, bestimmt durch Schirmer-Test Typ I (< 5 mm/ 5 min);
6. Hornhautanästhesie und Bindehautanästhesie;
7. Aktive lokale oder systemische Infektionen zum Zeitpunkt des Screenings. Patient kann nach entsprechender Behandlung erneut untersucht werden;
8. Diagnose einer lokalen oder systemischen neoplastischen Erkrankung;
9. Angeborene Krankheiten (z. B. Aniridie);
10. Bilaterale entzündliche Erkrankungen (d.h. Stevens-Johnson-Syndrom, Phemphigoid);
11. Eine vorbestehende Blindheit, die eine funktionelle Wiederherstellung ausschließt;
12. Weibliche Probanden: schwangere oder stillende Frauen und alle Frauen, die physiologisch in der Lage sind, schwanger zu werden (d. h. Frauen im gebärfähigen Alter), ES SEI DENN sie sind bereit, eine oder mehrere zuverlässige Verhütungsmethoden anzuwenden (d.h. andere Verhütungsmethoden als orale Kontrazeptiva, Spirale, Tubenligatur). Während der gesamten Studie sollte eine zuverlässige Empfängnisverhütung aufrechterhalten werden. Alle postmenopausalen Frauen (physiologische Menopause definiert als „12 aufeinanderfolgende Monate Amenorrhoe“) oder dauerhaft sterilisierte Frauen (z. Tubenverschluss, Hysterektomie oder bilaterale Salpingektomie) können in die Studie aufgenommen werden. Die elterliche Kontrolle wird bei Bedarf für die pädiatrische Population angewendet.
13. Allergie, Empfindlichkeit oder Unverträglichkeit gegenüber anderen Arzneimitteln oder sonstigen Bestandteilen (Überempfindlichkeit gegen einen der in Abschnitt 6.1 genannten sonstigen Bestandteile oder gegen Rinderserum und murine 3T3-J2-Zellen);
14. Kontraindikationen für die im Protokoll vorgesehenen lokalen oder systemischen Antibiotika und/oder Kortikosteroide;
15. Kontraindikationen für den chirurgischen Eingriff;
16. Klinisch signifikante oder instabile gleichzeitige Erkrankung oder andere klinische Kontraindikationen für eine Stammzelltransplantation basierend auf der Beurteilung des Prüfarztes oder andere Begleiterkrankungen, die das Transplantationsverfahren beeinflussen;
17. Patienten (oder Eltern bei pädiatrischen Probanden), die das Studienprotokoll wahrscheinlich nicht einhalten werden oder die Art und Umfang der Studie oder die möglichen Vorteile oder unerwünschten Wirkungen der Studienverfahren und Behandlungen nicht verstehen können.
18. Teilnahme an einer anderen klinischen Studie, bei der das Prüfpräparat weniger als 4 Wochen vor dem Screening-Besuch erhalten wurde.