Efficacité et innocuité de la greffe autologue de cellules souches limbiques cultivées (ACLSCT) pour la restauration de l'épithélium cornéen chez les patients présentant une déficience en cellules souches limbiques (HOLOCORE)

Critère d'intégration:

1. Consentement éclairé écrit avant toute procédure liée à l'étude.
2. Patients adultes de sexe masculin et féminin (≥ 18 ans); Cinq patients pédiatriques âgés de 2 à 17 ans seront également inscrits à des fins de sécurité uniquement.
3. LSCD secondaire à des brûlures oculaires physiques ou chimiques unilatérales ou bilatérales, avec au moins 1 à 2 mm2 de limbe non endommagé pour récolter des cellules souches en vue de leur expansion en culture. Le LSCD sera considéré pour inclusion en présence d'une néo-vascularisation superficielle envahissant au moins deux quadrants cornéens avec une atteinte cornéenne centrale (y compris une néo-vascularisation cornéenne, une opacité cornéenne ou une dyschromie cornéenne) selon les évaluateurs indépendants ;
4. Stabilité du LSCD, définie par une durée de la maladie d'au moins 24 mois au moment de la visite de dépistage et la présence d'épithélium continu selon la coloration à la fluorescéine notée comme nulle ou trace.
5. Présence d'une altération sévère de l'acuité visuelle définie par un score de 1/10e ou inférieur à 20/200 au diagramme de Snellen (cécité légale) après meilleure correction (c'est-à-dire meilleure acuité visuelle corrigée );
6. Absence d'autres contre-indications cliniques à la transplantation d'ACLSC selon le jugement de l'investigateur ;
7. Une attitude coopérative pour suivre les procédures d'étude (Soignants en cas de mineurs).

Critère d'exclusion:

1. LSCD de degré léger (c.-à-d. en dessous de 2 quadrants d'invasion néo-vasculaire sans cornée centrale), due à une brûlure récente (moins de 24 mois avant le dépistage), ou secondaire à des conditions médicales autres que des brûlures (c'est-à-dire radiothérapie);
2. Inflammation oculaire sévère selon l'Efron Grading Scale for Contact Lens Complications. Le patient peut faire l'objet d'un nouveau dépistage après un traitement approprié ;
3. Présence de malposition des paupières ;
4. Cicatrices conjonctivales avec raccourcissement du fornix ;
5. Déficit sévère en sécrétion lacrymale, déterminé par le test de Schirmer de type I (<5 mm/ 5 min) ;
6. Anesthésie cornéenne et anesthésie conjonctivale ;
7. Infections locales ou systémiques actives au moment du dépistage. Le patient peut faire l'objet d'un nouveau dépistage après un traitement approprié ;
8. Diagnostic de maladie néoplasique locale ou systémique ;
9. Maladies congénitales (c.-à-d. aniridie);
10. Maladies inflammatoires bilatérales (c.-à-d. syndrome de Stevens-Johnson, phemphigoïde);
11. Une cécité préexistante empêchant une récupération fonctionnelle ;
12. Sujets féminins : femmes enceintes ou allaitantes et toutes les femmes physiologiquement capables de devenir enceintes (c'est-à-dire femmes en âge de procréer) SAUF si elles sont disposées à utiliser une ou plusieurs méthodes de contraception fiables (c.-à-d. méthodes contraceptives autres que les contraceptifs oraux, stérilet, ligature des trompes). Une contraception fiable doit être maintenue tout au long de l'étude. Toute femme ménopausée (ménopause physiologique définie comme « 12 mois consécutifs d'aménorrhée ») ou stérilisée de façon permanente (par ex. occlusion tubaire, hystérectomie ou salpingectomie bilatérale) peuvent être inclus dans l'étude. Le contrôle parental sera appliqué pour la population pédiatrique en cas de besoin.
13. Allergie, sensibilité ou intolérance aux médicaments ou excipients concomitants (hypersensibilité à l'un des excipients mentionnés à la rubrique 6.1 ou au sérum bovin et aux cellules 3T3-J2 murines) ;
14. Contre-indications aux antibiotiques et/ou corticoïdes locaux ou systémiques prévus par le protocole ;
15. Contre-indications à l'intervention chirurgicale ;
16. Maladie concomitante cliniquement significative ou instable ou autres contre-indications cliniques à la greffe de cellules souches selon le jugement de l'investigateur ou d'autres conditions médicales concomitantes affectant la procédure de greffe ;
17. Patients (ou parents en cas de sujet pédiatrique) peu susceptibles de se conformer au protocole de l'étude ou incapables de comprendre la nature et la portée de l'étude ou les éventuels bénéfices ou effets indésirables des procédures et traitements de l'étude.
18. Participation à un autre essai clinique où le médicament expérimental a été reçu moins de 4 semaines avant la visite de dépistage.