Werkzaamheid en veiligheid van autologe gecultiveerde limbale stamceltransplantatie (ACLSCT) voor herstel van hoornvliesepitheel bij patiënten met limbale stamceldeficiëntie (HOLOCORE)

Inclusiecriteria:

1. Schriftelijke geïnformeerde toestemming voorafgaand aan studiegerelateerde procedures.
2. Volwassen mannelijke en vrouwelijke patiënten (≥18 jaar oud); Vijf pediatrische patiënten in de leeftijd van 2 tot 17 jaar zullen ook uitsluitend voor veiligheidsdoeleinden worden ingeschreven.
3. LSCD secundair aan unilaterale of bilaterale fysische of chemische oculaire brandwonden, met ten minste 1-2 mm2 onbeschadigde limbus om stamcellen te oogsten voor expansie in kweek. LSCD komt in aanmerking voor opname in aanwezigheid van oppervlakkige neovascularisatie die ten minste twee corneale kwadranten binnendringt met centrale corneale betrokkenheid (inclusief corneale neovascularisatie, cornea-opaciteit of corneale dyschromie) volgens de onafhankelijke beoordelaars;
4. Stabiliteit van LSCD, gedefinieerd door een ziekteduur van ten minste 24 maanden ten tijde van het screeningsbezoek en aanwezigheid van continuüm-epitheel volgens fluoresceïnekleuring gescoord als geen of spoor.
5. Aanwezigheid van ernstige verslechtering van de gezichtsscherpte gedefinieerd door een score van 1/10 of lager dan 20/200 op de Snellen-kaart (wettelijke blindheid) na de beste correctie (d.w.z. Beste gecorrigeerde gezichtsscherpte);
6. Afwezigheid van andere klinische contra-indicaties voor ACLSC-transplantatie op basis van het oordeel van de onderzoeker;
7. Een coöperatieve houding om de studieprocedures op te volgen (verzorgers in het geval van minderjarigen).

Uitsluitingscriteria:

1. LSCD van milde graad (d.w.z. minder dan 2 kwadranten neo-vatinvasie zonder centraal hoornvlies), als gevolg van een recente brandwond (minder dan 24 maanden voor screening), of secundair aan andere medische aandoeningen dan brandwonden (d.w.z. radiotherapie);
2. Ernstige oogontsteking volgens de Efron Grading Scale for Contact Lens Complications. Patiënt kan na passende behandeling opnieuw worden gescreend;
3. Aanwezigheid van verkeerde positie van de oogleden;
4. Conjunctivale littekens met verkorting van de fornix;
5. Ernstige deficiëntie van de traansecretie, bepaald door Schirmer's test type I (<5 mm/ 5 min);
6. Corneale anesthesie en conjunctivale anesthesie;
7. Actieve lokale of systemische infecties op het moment van screening. Patiënt kan na passende behandeling opnieuw worden gescreend;
8. Diagnose van lokale of systemische neoplastische ziekte;
9. Aangeboren ziekten (d.w.z. aniridia);
10. Bilaterale ontstekingsziekten (d.w.z. Stevens-Johnson-syndroom, femfigoïd);
11. Een reeds bestaande blindheid die een functioneel herstel verhindert;
12. Vrouwelijke proefpersonen: zwangere of zogende vrouwen en alle vrouwen die fysiologisch in staat zijn om zwanger te worden (d.w.z. vrouwen die zwanger kunnen worden) TENZIJ bereid zijn een of meer betrouwbare anticonceptiemethoden te gebruiken (d.w.z. andere anticonceptiemethoden dan orale anticonceptiva, spiraaltje, afbinden van de eileiders). Betrouwbare anticonceptie moet tijdens het onderzoek worden gehandhaafd. Alle postmenopauzale vrouwen (fysiologische menopauze gedefinieerd als "12 opeenvolgende maanden amenorroe") of vrouwen die permanent zijn gesteriliseerd (bijv. occlusie van de eileiders, hysterectomie of bilaterale salpingectomie) kunnen in het onderzoek worden opgenomen. Indien nodig zal ouderlijk toezicht worden toegepast op de pediatrische populatie.
13. Allergie, gevoeligheid of intolerantie voor gelijktijdig toegediende geneesmiddelen of hulpstoffen (overgevoeligheid voor een van de in rubriek 6.1 vermelde hulpstoffen of voor runderserum en muriene 3T3-J2-cellen);
14. Contra-indicaties voor de lokale of systemische antibiotica en/of corticosteroïden voorzien in het protocol;
15. Contra-indicaties voor de chirurgische ingreep;
16. Klinisch significante of onstabiele gelijktijdige ziekte of andere klinische contra-indicaties voor stamceltransplantatie op basis van het oordeel van de onderzoeker of andere bijkomende medische aandoeningen die de transplantatieprocedure beïnvloeden;
17. Patiënten (of ouders in het geval van een pediatrische proefpersoon) zullen waarschijnlijk niet voldoen aan het onderzoeksprotocol of zijn niet in staat de aard en reikwijdte van het onderzoek of de mogelijke voordelen of ongewenste effecten van de onderzoeksprocedures en behandelingen te begrijpen.
18. Deelname aan een ander klinisch onderzoek waarbij het onderzoeksgeneesmiddel minder dan 4 weken voorafgaand aan het screeningsbezoek werd ontvangen.