Effekt och säkerhet av autologa odlade limbala stamcellstransplantationer (ACLSCT) för restaurering av hornhinneepitel hos patienter med limbal stamcellsbrist (HOLOCORE)

Inklusionskriterier:

1. Skriftligt informerat samtycke före eventuella studierelaterade procedurer.
2. Vuxna manliga och kvinnliga patienter (≥18 år gamla); Fem pediatriska patienter i åldern 2 till 17 år kommer också att registreras endast av säkerhetsskäl.
3. LSCD sekundärt till unilaterala eller bilaterala fysiska eller kemiska ögonbrännskador, med minst 1-2 mm2 oskadad limbus för att skörda stamceller för expansion i kultur. LSCD kommer att övervägas för inkludering i närvaro av ytlig neovaskularisering som invaderar minst två hornhinnekvadranter med central hornhinneinblandning (inklusive hornhinneneovaskularisering, hornhinneopacitet eller hornhinnedyskromi) enligt de oberoende bedömarna;
4. Stabilitet av LSCD, definierad av en sjukdomslängd på minst 24 månader vid tidpunkten för screeningbesöket och närvaro av kontinuumepitel enligt fluoresceinfärgning poängsatt som ingen eller spår.
5. Närvaro av allvarlig försämring av synskärpan definierad av en poäng på 1/10 eller under 20/200 på Snellen-diagrammet (juridisk blindhet) efter bästa korrigering (d.v.s. Bästa korrigerade synskärpa);
6. Frånvaro av andra kliniska kontraindikationer för ACLSC-transplantation baserat på utredarens bedömning;
7. En samarbetsvillig attityd för att följa upp studierutinerna (Vårdgivare vid minderåriga).

Exklusions kriterier:

1. LSCD av mild grad (dvs. under 2 kvadranter av neo-kärlinvasion utan central hornhinna), på grund av en nyligen brännskada (mindre än 24 månader före screening), eller sekundärt till andra medicinska tillstånd än brännskador (dvs. strålbehandling);
2. Allvarlig ögoninflammation enligt Efrons skala för kontaktlinskomplikationer. Patienten kan återscreenas efter lämplig behandling;
3. Förekomst av felställning av ögonlocken;
4. Konjunktival ärrbildning med fornix-förkortning;
5. Allvarlig brist på tårsekret, bestämd med Schirmers test typ I (<5 mm/5 min);
6. Hornhinnanestesi och konjunktivalbedövning;
7. Aktiva lokala eller systemiska infektioner vid tidpunkten för screening. Patienten kan återscreenas efter lämplig behandling;
8. Diagnos av lokal eller systemisk neoplastisk sjukdom;
9. Medfödda sjukdomar (d.v.s. Aniridia);
10. Bilaterala inflammatoriska sjukdomar (dvs. Stevens-Johnsons syndrom, phemfigoid);
11. En redan existerande blindhet som utesluter en funktionell återhämtning;
12. Kvinnliga försökspersoner: gravida eller ammande kvinnor och alla kvinnor som är fysiologiskt kapabla att bli gravida (dvs. kvinnor i fertil ålder) OM INTE är villiga att använda en eller flera pålitliga preventivmetoder (dvs. andra preventivmetoder än p-piller, spiral, tubal ligatur). Tillförlitlig preventivmedel bör upprätthållas under hela studien. Alla postmenopausala kvinnor (fysiologisk klimakteriet definierad som "12 månader i följd av amenorré") eller permanent steriliserade kvinnor (t.ex. tubal ocklusion, hysterektomi eller bilateral salpingektomi) kan inkluderas i studien. Föräldrakontroll kommer att tillämpas för den pediatriska populationen vid behov.
13. Allergi, känslighet eller intolerans mot samtidiga läkemedel eller hjälpämnen (överkänslighet mot något av hjälpämnena listade i avsnitt 6.1 eller mot bovint serum och murina 3T3-J2-celler);
14. Kontraindikationer mot lokala eller systemiska antibiotika och/eller kortikosteroider som förutses i protokollet;
15. Kontraindikationer för det kirurgiska ingreppet;
16. Kliniskt signifikant eller instabil samtidig sjukdom eller andra kliniska kontraindikationer för stamcellstransplantation baserat på utredarens bedömning eller andra samtidiga medicinska tillstånd som påverkar transplantationsproceduren;
17. Patienter (eller föräldrar vid pediatrisk patient) kommer sannolikt inte att följa studieprotokollet eller inte kan förstå studiens natur och omfattning eller de möjliga fördelarna eller oönskade effekterna av studieprocedurerna och behandlingarna.
18. Deltagande i en annan klinisk prövning där prövningsläkemedlet erhölls mindre än 4 veckor före screeningbesöket.