Studie výběru dávky účinnosti a bezpečnosti různých dávek trávy MATA MPL a trávy MATA pomocí mEECs™

Kritéria pro zařazení:

1. Ve věku od 18 do 50 let včetně

2. Alergie na alergen travních pylů, definovaná:

   1. Anamnéza středně závažných až závažných příznaků sezónní alergické rinitidy a/nebo konjunktivitidy v důsledku expozice travnímu pylu, která vyžadovala opakované použití antihistaminik, nosních steroidů a/nebo modifikátorů leukotrienů ke zmírnění příznaků, potvrzená záznamem pacienta, pokud je k dispozici.
   2. Pozitivní kožní prick test na alergen travního pylu (porucha (nejdelší průměr) o ≥ 5 mm větší než negativní kontrola po kožním prick testu) při návštěvě 1.
   3. Specifické IgE pro travní pyl, jak je dokumentováno specifickým IgE imunotestem nebo ekvivalentním testem, s třídou ≥ 2 pro směs travních pylů. Mohou být použity výsledky testů provedených podle všeobecného screeningového protokolu během posledních šesti měsíců a nebude nutné je opakovat ve V1 za předpokladu, že kopie výsledků testu bude přidána do zdrojového souboru.
3. Pozitivní kožní prick test na histamin (šrám (nejdelší průměr) ≥ 3 mm větší než negativní kontrola)
4. Negativní kožní prick test na negativní kontrolu (přijatelné je zarudnutí s pupínkem ≤ 2 mm)
5. Pro astmatické pacienty: Objem usilovného výdechu (FEV) za 1 sekundu (FEV1) ≥ 80 % předpokládaných průzkumů National Health and Nutrition Examination Surveys (NHANES), s poměrem FEV1/Forced Vital Capacity (FVC) ≥ 70 %
6. Získejte minimální skóre kvalifikačních příznaků při závěrečné návštěvě EEC před léčbou, abyste mohli být zařazeni do studie. Minimální kvalifikační TSS je alespoň 12 z 24 možných v alespoň jednom čase nahrávání, skóre TNSS alespoň 7 z možných 12 v alespoň jednom nahrávacím čase a skóre z rýmy alespoň 2 alespoň ve dvou deníkové karty.
7. Před screeningem (návštěva 1) dodržujte doby vymytí léku pro antihistaminika, steroidy atd., jak je uvedeno v protokolu. Použití jiných léků bude povoleno, pokud se neočekává, že budou narušovat schopnost pacienta účastnit se studie a za předpokladu, že byl ve stabilním režimu (tj. stejné dávkování a podávání) po dobu šesti týdnů před screeningem

8. Muži nebo netěhotné, nekojící ženy, kteří jsou:

   1. Postmenopauzální (definovaná jako přirozená spontánní amenorea alespoň 12 měsíců nebo alespoň 6 týdnů po chirurgické menopauze, tj. bilaterální ooforektomie)
   2. Přirozeně nebo chirurgicky sterilní (hysterektomie; bilaterální ooforektomie; bilaterální tubární ligace s chirurgickým zákrokem alespoň 6 týdnů před zahájením studie)
   3. Ve fertilním věku - s negativním močovým a sérologickým těhotenským testem a používat alespoň jednu z následujících metod antikoncepce:

   i. Stabilní hormonální antikoncepce po dobu ≥ 90 dnů před návštěvou 1 a po dobu nejméně 7 dnů po poslední injekci. Pokud < 90 dnů před studií, je nutné další použití metody s dvojitou bariérou až do dosažení 90 dnů.

   ii. Umístění nitroděložního tělíska (IUD) nebo nitroděložního systému iii. Použití bariérových metod antikoncepce (např. kondom nebo okluzivní čepice) se spermicidní pěnou/gelem/filmem/krémem/čípkem iv. Použití dvoubariérových metod antikoncepce (např. mužský kondom s bránicí, mužský kondom s cervikálním uzávěrem) v. Mužská sterilizace s příslušnou povazektomickou dokumentací nepřítomnosti spermií v ejakulátu jediného partnera vi. Skutečná abstinence, pokud je v souladu s preferovaným a obvyklým životním stylem pacienta; periodická abstinence, jako jsou kalendářní, ovulační, symptotermální, postovulační metody a vysazení nejsou přijatelné metody antikoncepce.

9. Normálně aktivní a na základě anamnézy, fyzikálního vyšetření a rutinních laboratorních testů je jinak považován za dobrý.
10. Ochotný a schopný dát písemný informovaný souhlas.
11. Dokáže porozumět pokynům ke studiu a dodržovat je.
12. Ochota a schopnost navštěvovat požadované studijní pobyty.

Kritéria vyloučení:

1. V případě výskytu příznaků mimo sezónu travních pylů ve spojení s pozitivním kožním testem na celoroční alergen, pokud podle hodnocení zkoušejícího není pacient schopen se vyhnout problematickému alergenu.

2. Souběžné onemocnění, které by mohlo komplikovat nebo narušovat vyšetřování nebo hodnocení studovaných léků nebo výsledku kožního prick testu, jako například:

   1. Nosní polypóza
   2. Jakákoli oční porucha (jiná než alergická konjunktivitida), včetně předpokládaného infekčního očního onemocnění (bakteriálního, plísňového, virového atd.), která by mohla narušit hodnocení studovaného léku
   3. Rhinitis medicamentosa
   4. Zdokumentovaný důkaz akutní nebo významné chronické sinusitidy nebo infekce horních nebo dolních cest dýchacích během 30 dnů před návštěvou 2, jak určil vyšetřovatel
   5. Astma, s výjimkou mírného astmatu, ke zmírnění zmatení pomocí léků na astma. Pacienti užívající kortikosteroidy na astma v dávkách vyšších než budesonid MDI 400 µg jednou denně nebo ekvivalentní, jak je definováno v aktuálním doporučení GINA, budou vyloučeni.
3. Návštěva na pohotovosti nebo přijetí pro astma během 12 měsíců před návštěvou 1 nebo anamnéza život ohrožujícího astmatického záchvatu
4. Přítomnost akutní nebo subakutní atopické dermatitidy, chronické dermatitidy, urticaria factitia nebo kopřivky v důsledku fyzikálních/chemických vlivů
5. Přítomnost sekundárních změn v postiženém orgánu (tj. emfyzém a bronchiektázie)
6. Současná diagnóza diabetu I. typu. Pacienti s diabetem typu II se budou moci zúčastnit pouze na základě uvážení zkoušejícího
7. Autoimunitní onemocnění (např. jater, ledvin, plic, štítné žlázy, nervového systému, revmatoidní onemocnění) sarkoidóza nebo onemocnění NI (např. oční neuritida, roztroušená skleróza nebo jiné demyelinizační onemocnění, encefalitida nebo encefalomyelitida, myelitida/transverzní myelitida, myasthenia gravis, Guillain Barré syndrom, nevysvětlitelné přechodné neurologické příhody)
8. Anamnéza rakoviny (kromě bazaliomu) nebo souběžných onemocnění (např. kardiovaskulárních, plicních, metabolických, ledvinových, jaterních, gastrointestinálních, dermatologických, pohlavních, hematologických, neurologických nebo psychiatrických onemocnění nebo poruch), které podle názoru zkoušejícího: by představovalo bezpečnostní riziko nebo by ohrozilo interpretaci účinnosti této travní imunoterapie
9. Použití perorálních, intramuskulárních, intravenózních kortikosteroidů nebo silných nebo super účinných topických kortikosteroidů od 30 dnů před screeningem do návštěvy 16
10. Jakákoli systémová porucha, která by mohla interferovat s hodnocením studovaných léků
11. Přítomnost tetování nebo jiných kožních abnormalit v horní části paží, které by podle uvážení zkoušejícího bránily přesnému posouzení místní kožní reakce
12. Klinická anamnéza alergie, přecitlivělosti nebo intolerance na pomocné látky studovaného léku
13. Aktivní nebo klidová tuberkulózní infekce dýchacích cest, neléčené místní nebo systémové plísňové nebo bakteriální nebo systémové virové infekce (např. plané neštovice nebo spalničky) nebo parazitární nebo oční herpes simplex
14. Zkušenosti s vředy nosní přepážky, operací nosu nebo poraněním nosu během 90 dnů od návštěvy 1
15. Klinická anamnéza anafylaktických reakcí na potraviny, hmyzí jed, cvičení, léky nebo idiopatická anafylaxe
16. Klinická anamnéza imunodeficience, včetně těch, kteří jsou na imunosupresivní léčbě
17. Nemoci, jejichž patogeneze interferuje s imunitní odpovědí a kteří užívali léky, které by mohly ovlivnit výsledky studie
18. Klinická anamnéza rekurentního idiopatického angioedému
19. Poruchy metabolismu tyrosinu, zejména tyrozinemie a alkaptonurie
20. β-blokátory, včetně očních kapek, pro jakoukoli indikaci
21. Lék na bázi inhibitoru monoaminooxidázy
22. Nelze podstoupit léčbu epinefrinem (tj. použití adrenalinu je kontraindikováno)
23. Klinická anamnéza zneužívání drog nebo alkoholu, které by podle uvážení zkoušejícího narušilo účast pacienta ve studii
24. Klinická anamnéza nebo důkaz poruchy nasolakrimálního drenážního systému
25. Jakákoli klinicky významná abnormální laboratorní hodnota (jak určil zkoušející) při návštěvě 1
26. Zaměstnanci místa studie nebo bezprostřední příbuzní zaměstnanců místa studie nebo jiné osoby, které by měly přístup k protokolu klinické studie, nebo osoby považované za zranitelné nebo institucionalizované
27. Prošli specifickou imunoterapií se srovnatelnými alergenový extrakty. Výjimka bude povolena, pokud byla předchozí imunoterapie srovnatelným alergenem úspěšná, příznaky se znovu objevily někdy po ukončení imunoterapie a imunoterapie byla dokončena ≥ 3 roky před návštěvou 1
28. Léčba přípravkem obsahujícím MPL® během 6 měsíců před návštěvou 1
29. Účast na klinické výzkumné studii s hodnoceným léčivým přípravkem do 4 týdnů od návštěvy 1 nebo současně s touto studií, včetně období sledování bezpečnosti až 12 měsíců po poslední injekci.