Estudo de Seleção de Dose de Eficácia e Segurança de Diferentes Doses de Grass MATA MPL e Grass MATA Usando mEECs™

Critério de inclusão:

1. Dos 18 aos 50 anos inclusive

2. Alergia ao alérgeno do pólen de gramíneas, definida por:

   1. Uma história de sintomas moderados a graves de rinite alérgica sazonal e/ou conjuntivite devido à exposição ao pólen de gramíneas que exigiu o uso repetido de anti-histamínicos, esteróides nasais e/ou modificadores de leucotrienos para alívio dos sintomas, confirmado pelo registro do paciente, se disponível.
   2. Um teste cutâneo positivo para pólen de gramíneas (pápula (diâmetro mais longo) ≥ 5 mm maior que o controle negativo após o teste cutâneo) na Visita 1.
   3. IgE específica para pólen de gramíneas conforme documentado por um imunoensaio de IgE específico, ou teste equivalente, com classe ≥ 2 para mistura de pólen de gramíneas. Os resultados dos testes realizados sob um protocolo de triagem generalizada nos últimos seis meses podem ser usados ​​e não precisarão ser repetidos em V1, desde que uma cópia dos resultados do teste seja adicionada ao arquivo de origem.
3. Teste cutâneo positivo para histamina (pápula (maior diâmetro) ≥ 3 mm maior que o controle negativo)
4. Teste cutâneo negativo para o controle negativo (vermelhidão com pápula ≤ 2 mm é aceitável)
5. Para pacientes asmáticos: Volume expiratório forçado (FEV) em 1 segundo (FEV1) ≥ 80% das Pesquisas de Exame Nacional de Saúde e Nutrição (NHANES) previsto, com relação VEF1/Capacidade Vital Forçada (FVC) ≥ 70%
6. Obtenha as pontuações mínimas de sintomas de qualificação até a visita final pré-tratamento do EEC para ser incluído no estudo. TSS qualificador mínimo é de pelo menos 12 de 24 possíveis em pelo menos um tempo de gravação, uma pontuação TNSS de pelo menos 7 de 12 possíveis em pelo menos um tempo de gravação e uma pontuação de rinorréia de pelo menos 2 em pelo menos dois cartões de diário.
7. Observe os tempos de eliminação de medicamentos para anti-histamínicos, esteróides etc. conforme especificado no protocolo antes da triagem (Visita 1). O uso de outros medicamentos será permitido se não for esperado que eles interfiram na capacidade do paciente de participar do estudo e desde que estejam em um regime estável (ou seja, a mesma dosagem e administração) por seis semanas antes da triagem

8. Machos ou fêmeas não grávidas e não lactantes que são:

   1. Pós-menopausa (definida como pelo menos 12 meses de amenorréia espontânea natural ou pelo menos 6 semanas após a menopausa cirúrgica, ou seja, ooforectomia bilateral)
   2. Natural ou cirurgicamente estéril (histerectomia; ooforectomia bilateral; laqueadura bilateral com cirurgia pelo menos 6 semanas antes do início do estudo)
   3. Com potencial para engravidar - com teste de gravidez urinário e serológico negativo e utiliza pelo menos um dos seguintes métodos de contraceção:

   eu. Contraceptivo hormonal estável por ≥ 90 dias antes da Visita 1 e por pelo menos 7 dias após a injeção final. Se < 90 dias antes do estudo, é necessário o uso adicional de um método de dupla barreira até atingir 90 dias.

   ii. Colocação de um dispositivo intrauterino (DIU) ou sistema intrauterino iii. Uso de métodos contraceptivos de barreira (por exemplo, preservativo ou tampa oclusiva) com espuma/gel/filme/creme/supositório espermicida iv. Uso de métodos anticoncepcionais de dupla barreira (por exemplo, preservativo masculino com diafragma, preservativo masculino com capuz cervical) v. Esterilização masculina com a documentação pós-vasectomia apropriada da ausência de esperma no ejaculado do parceiro único vi. Abstinência verdadeira, quando de acordo com o estilo de vida preferido e habitual do paciente; abstinência periódica, como calendário, ovulação, métodos sintotérmicos, pós-ovulação e coito interrompido não são métodos contraceptivos aceitáveis.

9. Normalmente ativo e considerado de boa saúde com base no histórico médico, exame físico e exames laboratoriais de rotina.
10. Disposto e capaz de dar consentimento informado por escrito.
11. Capaz de compreender e cumprir as instruções de estudo.
12. Disposto e capaz de comparecer às visitas de estudo necessárias.

Critério de exclusão:

1. Na presença de sintomas fora da estação do pólen de gramíneas, juntamente com um teste cutâneo positivo para um alérgeno perene, se conforme avaliado pelo investigador, o paciente é incapaz de evitar o alérgeno causador.

2. Doença concomitante que pode complicar ou interferir na investigação ou avaliação dos medicamentos do estudo ou no resultado do teste cutâneo, como:

   1. Polipose nasal
   2. Qualquer distúrbio ocular (exceto conjuntivite alérgica), incluindo doença ocular infecciosa presumida (bacteriana, fúngica, viral, etc.), que possa interferir na avaliação da medicação do estudo
   3. rinite medicamentosa
   4. Evidência documentada de sinusite crônica aguda ou significativa ou infecção do trato respiratório superior ou inferior dentro de 30 dias antes da visita 2, conforme determinado pelo investigador
   5. Asma, com exceção da asma leve, para diminuir a confusão causada por medicamentos para asma. Serão excluídos os pacientes que tomam corticosteroides para asma em doses superiores a budesonida MDI 400µg uma vez ao dia ou equivalente, conforme definido pela diretriz atual da GINA.
3. Visita ao pronto-socorro ou admissão por asma nos 12 meses anteriores à Visita 1 ou história de um ataque de asma com risco de vida alguma vez
4. Presença de dermatite atópica aguda ou subaguda, dermatite crônica, urticária factícia ou urticária por influência física/química
5. Presença de alterações secundárias no órgão afetado (ou seja, enfisema e bronquiectasias)
6. Diagnóstico atual de diabetes tipo I. Pacientes com diabetes tipo II só poderão participar a critério do investigador
7. Doença autoimune (p. Síndrome de Guillain Barré, eventos neurológicos transitórios inexplicáveis)
8. Histórico de câncer (excluindo carcinoma basocelular) ou doença concomitante (por exemplo, doenças ou distúrbios cardiovasculares, pulmonares, metabólicos, renais, hepáticos, gastrointestinais, dermatológicos, venéreos, hematológicos, neurológicos ou psiquiátricos) que, na opinião do Investigador, representaria um risco de segurança ou comprometeria a interpretação da eficácia desta imunoterapia com erva
9. Uso de corticosteroides orais, intramusculares, intravenosos ou corticosteroides tópicos potentes ou superpotentes, desde 30 dias antes da triagem até a Visita 16
10. Qualquer distúrbio sistêmico que possa interferir na avaliação dos medicamentos do estudo
11. Presença de tatuagens ou outras anormalidades cutâneas na parte superior dos braços que impeçam uma avaliação precisa da reação local da pele, a critério do investigador
12. História clínica de alergia, hipersensibilidade ou intolerância aos excipientes da medicação em estudo
13. Infecção tuberculosa ativa ou quiescente do trato respiratório, infecções fúngicas ou bacterianas locais ou sistêmicas não tratadas ou infecções virais sistêmicas (por exemplo, varicela ou sarampo) ou herpes simples parasitário ou ocular
14. Experiência de úlceras do septo nasal, cirurgia nasal ou trauma nasal dentro de 90 dias da Visita 1
15. História clínica de reações anafiláticas a alimentos, veneno de insetos, exercícios, drogas ou anafilaxia idiopática
16. História clínica de imunodeficiência, incluindo aqueles que estão em terapia imunossupressora
17. Doenças cuja patogênese interfere na resposta imune e que receberam medicamentos que podem influenciar os resultados do estudo
18. História clínica de angioedema idiopático recorrente
19. Distúrbios do metabolismo da tirosina, especialmente tirosinemia e alcaptonúria
20. Medicação β-bloqueadora, incluindo colírios, para qualquer indicação
21. Medicamento Inibidor da Monoamina Oxidase
22. Incapaz de receber terapia com epinefrina (ou seja, o uso de epinefrina é contra-indicado)
23. História clínica de abuso de drogas ou álcool que, a critério do Investigador, interferiria na participação do paciente no estudo
24. História clínica ou evidência de mau funcionamento do sistema de drenagem nasolacrimal
25. Qualquer valor laboratorial anormal clinicamente significativo (conforme determinado pelo Investigador) na Visita 1
26. Equipe do centro de estudo ou parentes imediatos da equipe do centro de estudo ou outros indivíduos que teriam acesso ao protocolo do estudo clínico ou pessoas consideradas vulneráveis ​​ou institucionalizadas
27. Foram submetidos a imunoterapia específica com extratos de alérgenos comparáveis. Uma exceção será permitida se a imunoterapia anterior com alérgeno comparável foi bem-sucedida, os sintomas reapareceram algum tempo após a interrupção da imunoterapia e a imunoterapia foi concluída ≥ 3 anos antes da Visita 1
28. Tratamento com uma preparação contendo MPL® dentro de 6 meses antes da Visita 1
29. Participação em um estudo de pesquisa clínica com um medicamento experimental dentro de 4 semanas da Visita 1 ou concomitantemente com este estudo, incluindo o período de acompanhamento de segurança até 12 meses após a última injeção.