Dobór dawki Badanie skuteczności i bezpieczeństwa różnych dawek trawy MATA MPL i trawy MATA przy użyciu mEECs™

Kryteria przyjęcia:

1. Wiek od 18 do 50 lat włącznie

2. Alergia na alergen pyłków traw, definiowana przez:

   1. Historia umiarkowanych do ciężkich objawów sezonowego alergicznego nieżytu nosa i (lub) zapalenia spojówek spowodowanych ekspozycją na pyłki traw, które wymagały wielokrotnego stosowania leków przeciwhistaminowych, sterydów donosowych i (lub) modyfikatorów leukotrienów w celu złagodzenia objawów, potwierdzone w dokumentacji pacjenta, jeśli jest dostępna.
   2. Dodatni punktowy test skórny na alergen pyłków traw (bąbel (najdłuższa średnica) ≥ 5 mm większy niż kontrola ujemna po punktowych testach skórnych) podczas wizyty 1.
   3. Swoiste IgE dla pyłków traw, potwierdzone swoistym testem immunologicznym IgE lub równoważnym testem, z klasą ≥ 2 dla mieszanki pyłków traw. Wyniki badań przeprowadzonych w ramach uogólnionego protokołu przesiewowego w ciągu ostatnich sześciu miesięcy mogą zostać wykorzystane i nie będą musiały być powtarzane w V1, pod warunkiem dodania kopii wyników badań do pliku źródłowego.
3. Dodatni punktowy test skórny na histaminę (bąbel (najdłuższa średnica) ≥ 3 mm większy niż kontrola ujemna)
4. Ujemny punktowy test skórny z kontrolą ujemną (dopuszczalne jest zaczerwienienie z bąblem ≤ 2 mm)
5. Dla pacjentów z astmą: natężona objętość wydechowa (FEV1) w ciągu 1 sekundy (FEV1) ≥ 80% przewidywanych badań National Health and Nutrition Examination Survey (NHANES), ze stosunkiem FEV1/natężona pojemność życiowa (FVC) ≥ 70%
6. Aby zostać włączonym do badania, należy uzyskać minimalną kwalifikowaną punktację objawów przed ostatnią wizytą EEC przed leczeniem. Minimalny kwalifikujący TSS to co najmniej 12 z możliwych 24 punktów w co najmniej jednym czasie rejestracji, wynik TNSS co najmniej 7 z możliwych 12 punktów w co najmniej jednym czasie rejestracji oraz wynik wycieku z nosa co najmniej 2 punkty w co najmniej dwóch karty pamiętnika.
7. Przed badaniem przesiewowym należy przestrzegać czasów wymywania leków przeciwhistaminowych, sterydów itp., jak określono w protokole (Wizyta 1). Stosowanie innych leków będzie dozwolone, jeśli nie przewiduje się, że będą one zakłócać zdolność pacjenta do udziału w badaniu i pod warunkiem, że pacjent stosował stabilny schemat (tj. tę samą dawkę i podawanie) przez sześć tygodni przed badaniem przesiewowym

8. Samce lub nieciężarne i niekarmiące samice, które są:

   1. Okres pomenopauzalny (zdefiniowany jako co najmniej 12-miesięczny naturalny spontaniczny brak miesiączki lub co najmniej 6 tygodni po menopauzie chirurgicznej, tj. obustronnym wycięciu jajników)
   2. Naturalnie lub chirurgicznie sterylne (histerektomia; obustronne wycięcie jajników; obustronne podwiązanie jajowodów z zabiegiem chirurgicznym co najmniej 6 tygodni przed rozpoczęciem badania)
   3. Zdolna do zajścia w ciążę - z ujemnym wynikiem testu ciążowego moczu i serologicznego oraz stosująca co najmniej jedną z poniższych metod antykoncepcji:

   I. Stabilny hormonalny środek antykoncepcyjny przez ≥ 90 dni przed Wizytą 1 i przez co najmniej 7 dni po ostatnim wstrzyknięciu. Jeśli < 90 dni przed badaniem, wymagane jest dodatkowe zastosowanie metody podwójnej bariery do osiągnięcia 90 dni.

   II. Umieszczenie wkładki wewnątrzmacicznej (IUD) lub systemu wewnątrzmacicznego iii. Stosowanie barierowych metod antykoncepcji (np. prezerwatywa lub kapturek ochronny) ze środkiem plemnikobójczym w piance/żelu/folii/kremie/czopku iv. Stosowanie metod antykoncepcji z podwójną barierą (np. prezerwatywa męska z diafragmą, prezerwatywa męska z kapturkiem naszyjkowym) v. Sterylizacja mężczyzny z odpowiednią dokumentacją po wazektomii braku plemników w ejakulacie jedynego partnera vi. Prawdziwa abstynencja, jeśli jest zgodna z preferowanym i zwyczajowym stylem życia pacjenta; okresowa abstynencja, taka jak kalendarzowa, owulacyjna, objawowo-termiczna, metody poowulacyjne i wycofanie nie są akceptowalnymi metodami antykoncepcji.

9. Normalnie aktywny i poza tym zdrowy na podstawie historii choroby, badania fizykalnego i rutynowych badań laboratoryjnych.
10. Chęć i zdolność do wyrażenia pisemnej świadomej zgody.
11. Potrafi zrozumieć i zastosować się do instrukcji dotyczących nauki.
12. Chęć i możliwość uczestniczenia w wymaganych wizytach studyjnych.

Kryteria wyłączenia:

1. W przypadku wystąpienia objawów poza sezonem pylenia traw połączonych z dodatnim wynikiem testu skórnego na alergen całoroczny, jeśli w ocenie badacza pacjent nie jest w stanie uniknąć drażniącego alergenu.

2. Współistniejąca choroba, która może komplikować lub zakłócać badanie lub ocenę badanych leków lub wynik punktowego testu skórnego, na przykład:

   1. Polipowatość nosa
   2. Wszelkie zaburzenia narządu wzroku (inne niż alergiczne zapalenie spojówek), w tym przypuszczalna zakaźna choroba oczu (bakteryjna, grzybicza, wirusowa itp.), która może zakłócać ocenę badanego leku
   3. Lekarski nieżyt nosa
   4. Udokumentowane dowody ostrego lub znaczącego przewlekłego zapalenia zatok lub infekcji górnych lub dolnych dróg oddechowych w ciągu 30 dni przed Wizytą 2, zgodnie z ustaleniami Badacza
   5. Astma, z wyjątkiem łagodnej astmy, aby zmniejszyć zakłócenie przez leki na astmę. Pacjenci przyjmujący kortykosteroidy na astmę w dawkach większych niż 400 µg budezonidu MDI raz dziennie lub równoważne, zgodnie z aktualnymi wytycznymi GINA, zostaną wykluczeni.
3. Wizyta na izbie przyjęć lub przyjęcie z powodu astmy w ciągu 12 miesięcy przed Wizytą 1 lub wywiad zagrażający życiu napadu astmy kiedykolwiek
4. Obecność ostrego lub podostrego atopowego zapalenia skóry, przewlekłego zapalenia skóry, pokrzywki rzeczywistej lub pokrzywki spowodowanej wpływem czynników fizycznych/chemicznych
5. Obecność wtórnych zmian w zajętym narządzie (tj. rozedma płuc i rozstrzenie oskrzeli)
6. Aktualne rozpoznanie cukrzycy typu I. Pacjenci z cukrzycą typu II będą mogli uczestniczyć w badaniu wyłącznie według uznania badacza
7. choroba autoimmunologiczna (np. wątroby, nerek, płuc, tarczycy, układu nerwowego, choroby reumatoidalne) sarkoidoza lub choroba zapalna nerwu wzrokowego (np. zapalenie nerwu wzrokowego, stwardnienie rozsiane lub inna choroba demielinizacyjna, zapalenie mózgu lub zapalenie mózgu i rdzenia, zapalenie rdzenia/poprzeczne zapalenie rdzenia, myasthenia gravis, zespół Guillain-Barré, niewyjaśnione przejściowe zdarzenia neurologiczne)
8. Historia choroby nowotworowej (z wyłączeniem raka podstawnokomórkowego) lub choroby współistniejącej (np. choroby lub zaburzenia układu sercowo-naczyniowego, płuc, metabolicznego, nerek, wątroby, przewodu pokarmowego, dermatologicznego, wenerycznego, hematologicznego, neurologicznego lub psychiatrycznego), które w opinii Badacza: stwarzałoby ryzyko dla bezpieczeństwa lub utrudniałoby interpretację skuteczności tej immunoterapii traw
9. Stosowanie doustnych, domięśniowych, dożylnych kortykosteroidów lub silnych lub bardzo silnych miejscowych kortykosteroidów od 30 dni przed badaniem przesiewowym do wizyty 16
10. Jakiekolwiek zaburzenie ogólnoustrojowe, które mogłoby zakłócać ocenę badanych leków
11. Obecność tatuaży lub innych nieprawidłowości skórnych na ramionach, które uniemożliwiłyby dokładną ocenę miejscowej reakcji skórnej, według uznania Badacza
12. Historia kliniczna alergii, nadwrażliwości lub nietolerancji na substancje pomocnicze badanego leku
13. Czynna lub nieaktywna infekcja gruźlicza dróg oddechowych, nieleczona miejscowa lub ogólnoustrojowa infekcja grzybicza, bakteryjna lub ogólnoustrojowa wirusowa (np. ospa wietrzna lub odra) lub pasożytnicza lub opryszczka oczna
14. Doświadczenie owrzodzeń przegrody nosowej, operacji nosa lub urazu nosa w ciągu 90 dni od wizyty 1
15. Historia kliniczna reakcji anafilaktycznych na pokarmy, jad owadów, wysiłek fizyczny, leki lub anafilaksja idiopatyczna
16. Historia kliniczna niedoboru odporności, w tym u osób stosujących leczenie immunosupresyjne
17. Choroby, których patogeneza zaburza odpowiedź immunologiczną i które otrzymały leki mogące wpłynąć na wyniki badania
18. Historia kliniczna nawracającego idiopatycznego obrzęku naczynioruchowego
19. Zaburzenia metabolizmu tyrozyny, zwłaszcza tyrozynemia i alkaptonuria
20. Leki beta-adrenolityczne, w tym krople do oczu, z dowolnego wskazania
21. Lek będący inhibitorem monoaminooksydazy
22. Nie można otrzymać terapii epinefryną (tj. stosowanie epinefryny jest przeciwwskazane)
23. Historia kliniczna nadużywania narkotyków lub alkoholu, która według uznania Badacza mogłaby zakłócić udział pacjenta w badaniu
24. Historia kliniczna lub dowód nieprawidłowego działania systemu drenażu nosowo-łzowego
25. Każda klinicznie istotna nieprawidłowa wartość laboratoryjna (określona przez Badacza) podczas Wizyty 1
26. Personel ośrodka badawczego lub najbliżsi krewni personelu ośrodka badawczego lub inne osoby, które miałyby dostęp do protokołu badania klinicznego lub osoby uważane za wrażliwe lub przebywające w instytucjach
27. Przeszli swoistą immunoterapię z użyciem porównywalnych ekstraktów alergenów. Wyjątek będzie dozwolony, jeśli wcześniejsza immunoterapia porównywalnym alergenem była skuteczna, objawy powróciły jakiś czas po zaprzestaniu immunoterapii, a immunoterapia została zakończona ≥ 3 lata przed Wizytą 1
28. Leczenie preparatem zawierającym MPL® w ciągu 6 miesięcy przed Wizytą 1
29. Udział w badaniu klinicznym badanego produktu leczniczego w ciągu 4 tygodni od Wizyty 1 lub jednocześnie z tym badaniem, w tym w okresie obserwacji bezpieczeństwa do 12 miesięcy po ostatnim wstrzyknięciu.