Estudio de selección de dosis de eficacia y seguridad de diferentes dosis de Grass MATA MPL y Grass MATA usando mEECs™

Criterios de inclusión:

1. De 18 a 50 años inclusive

2. Alergia al alérgeno del polen de gramíneas, definida por:

   1. Antecedentes de síntomas de moderados a graves de rinitis alérgica estacional y/o conjuntivitis debido a la exposición al polen de gramíneas que requirieron el uso repetido de antihistamínicos, esteroides nasales y/o modificadores de leucotrienos para el alivio de los síntomas, confirmado por el expediente del paciente, si está disponible.
   2. Una prueba de punción cutánea positiva para el alérgeno del polen de gramíneas (habón (diámetro más largo) de ≥ 5 mm mayor que el control negativo después de la prueba de punción cutánea) en la Visita 1.
   3. IgE específica para polen de gramíneas según lo documentado por un inmunoensayo de IgE específico, o prueba equivalente, con clase ≥ 2 para la mezcla de polen de gramíneas. Los resultados de las pruebas realizadas bajo un protocolo de detección generalizado en los últimos seis meses se pueden usar y no será necesario repetirlos en V1, siempre que se agregue una copia de los resultados de la prueba al archivo de origen.
3. Prueba cutánea positiva a histamina (roncha (diámetro más largo) ≥ 3 mm mayor que el control negativo)
4. Prueba de punción cutánea negativa para el control negativo (enrojecimiento con roncha ≤ 2 mm es aceptable)
5. Para pacientes asmáticos: Volumen espiratorio forzado (FEV) en 1 segundo (FEV1) ≥ 80 % del pronóstico de las Encuestas Nacionales de Examen de Salud y Nutrición (NHANES), con una relación FEV1/Capacidad Vital Forzada (FVC) ≥ 70 %
6. Obtener las puntuaciones mínimas de calificación de los síntomas antes de la última visita del EEC previa al tratamiento para inscribirse en el estudio. El TSS mínimo de calificación es al menos 12 de 24 posibles en al menos un tiempo de registro, un puntaje TNSS de al menos 7 de 12 posibles en al menos un tiempo de registro y un puntaje de rinorrea de al menos 2 en al menos dos tarjetas de diario
7. Observe los tiempos de lavado de medicamentos para antihistamínicos, esteroides, etc. como se especifica en el protocolo antes de la selección (Visita 1). Se permitirá el uso de otros medicamentos si no se espera que interfieran con la capacidad del paciente para participar en el estudio y siempre que hayan estado en un régimen estable (es decir, la misma dosis y administración) durante seis semanas antes de la selección.

8. Hombres o mujeres no embarazadas, no lactantes que son:

   1. Posmenopáusica (definida como amenorrea espontánea natural de al menos 12 meses o al menos 6 semanas después de la menopausia quirúrgica, es decir, ooforectomía bilateral)
   2. Esterilidad natural o quirúrgica (histerectomía, ovariectomía bilateral, ligadura de trompas bilateral con cirugía al menos 6 semanas antes del inicio del estudio)
   3. En edad fértil - con prueba de embarazo urinaria y serológica negativa y utiliza al menos uno de los siguientes métodos anticonceptivos:

   i. Anticonceptivo hormonal estable durante ≥ 90 días antes de la Visita 1 y durante al menos 7 días después de la última inyección. Si < 90 días antes del estudio, se requiere el uso adicional de un método de doble barrera hasta alcanzar los 90 días.

   ii. Colocación de un dispositivo intrauterino (DIU) o sistema intrauterino iii. Uso de métodos anticonceptivos de barrera (p. ej., condón o capuchón oclusivo) con espuma/gel/película/crema/supositorio espermicida iv. Uso de métodos anticonceptivos de doble barrera (p. ej., condón masculino con diafragma, condón masculino con capuchón cervical) v. Esterilización masculina con la documentación adecuada posterior a la vasectomía de la ausencia de espermatozoides en la eyaculación de la única pareja vi. Abstinencia verdadera, cuando esté en consonancia con el estilo de vida preferido y habitual del paciente; la abstinencia periódica, como el calendario, la ovulación, los métodos sintotérmicos, posteriores a la ovulación y la abstinencia, no son métodos anticonceptivos aceptables.

9. Normalmente activo y, por lo demás, se considera que goza de buena salud sobre la base del historial médico, el examen físico y las pruebas de laboratorio de rutina.
10. Dispuesto y capaz de dar su consentimiento informado por escrito.
11. Capaz de entender y cumplir con las instrucciones de estudio.
12. Dispuesto y capaz de asistir a las visitas de estudio requeridas.

Criterio de exclusión:

1. En presencia de síntomas fuera de la temporada de polen de gramíneas junto con una prueba cutánea positiva a un alérgeno perenne, si según lo evaluado por el investigador, el paciente no puede evitar el alérgeno ofensivo.

2. Enfermedad concurrente que podría complicar o interferir con la investigación o evaluación de los medicamentos del estudio o el resultado de la prueba cutánea, como:

   1. poliposis nasal
   2. Cualquier trastorno ocular (aparte de la conjuntivitis alérgica), incluida la supuesta enfermedad ocular infecciosa (bacteriana, fúngica, viral, etc.), que podría interferir con la evaluación del medicamento del estudio.
   3. rinitis medicamentosa
   4. Evidencia documentada de sinusitis aguda o crónica significativa o infección del tracto respiratorio superior o inferior dentro de los 30 días anteriores a la visita 2 según lo determine el investigador
   5. Asma, con la excepción del asma leve, para disminuir la confusión con los medicamentos para el asma. Se excluirán los pacientes que toman corticosteroides para el asma en dosis superiores a budesonida MDI 400 µg una vez al día o equivalente, según lo definido por la guía GINA actual.
3. Visita a la sala de emergencias o admisión por asma en los 12 meses anteriores a la Visita 1 o antecedentes de un ataque de asma potencialmente mortal alguna vez
4. Presencia de dermatitis atópica aguda o subaguda, dermatitis crónica, urticaria facticia o urticaria por influencia física/química
5. Presencia de alteraciones secundarias en el órgano afectado (es decir, enfisema y bronquiectasias)
6. Diagnóstico actual de diabetes tipo I. Los pacientes con diabetes tipo II solo podrán participar a discreción del investigador.
7. Enfermedad autoinmune (p. ej., del hígado, riñón, pulmón, tiroides, sistema nervioso, enfermedades reumatoides), sarcoidosis o enfermedad de NI (p. ej., neuritis óptica, esclerosis múltiple u otra enfermedad desmielinizante, encefalitis o encefalomielitis, mielitis/mielitis transversa, miastenia gravis, síndrome de Guillain Barré, eventos neurológicos transitorios inexplicables)
8. Antecedentes de cáncer (excluido el carcinoma de células basales) o enfermedad concomitante (p. ej., enfermedades o trastornos cardiovasculares, pulmonares, metabólicos, renales, hepáticos, gastrointestinales, dermatológicos, venéreos, hematológicos, neurológicos o psiquiátricos) que, en opinión del investigador, representaría un riesgo de seguridad o comprometería la interpretación de la eficacia de esta inmunoterapia con hierba
9. Uso de corticosteroides orales, intramusculares, intravenosos o corticosteroides tópicos potentes o superpotentes, desde 30 días antes de la selección hasta la Visita 16
10. Cualquier trastorno sistémico que pudiera interferir con la evaluación de los medicamentos del estudio
11. Presencia de tatuajes u otras anomalías cutáneas en la parte superior de los brazos que impedirían una evaluación precisa de la reacción cutánea local, a criterio del investigador
12. Historia clínica de alergia, hipersensibilidad o intolerancia a los excipientes del medicamento del estudio
13. Infección tuberculosa activa o latente de las vías respiratorias, infecciones fúngicas o bacterianas locales o sistémicas no tratadas o infecciones virales sistémicas (p. ej., varicela o sarampión) o herpes simple parasitario u ocular
14. Experiencia de úlceras del tabique nasal, cirugía nasal o trauma nasal dentro de los 90 días de la Visita 1
15. Antecedentes clínicos de reacciones anafilácticas a alimentos, veneno de insectos, ejercicio, fármacos o anafilaxia idiopática
16. Historial clínico de inmunodeficiencia, incluidos aquellos que están en terapia inmunosupresora
17. Enfermedades con una patogenia que interfiere con la respuesta inmunitaria y que hayan recibido medicación que pueda influir en los resultados del estudio.
18. Historia clínica de angioedema idiopático recurrente
19. Trastornos del metabolismo de la tirosina, especialmente tirosinemia y alcaptonuria
20. Medicamentos bloqueadores β, incluidas gotas para los ojos, para cualquier indicación.
21. Medicamento inhibidor de la monoaminooxidasa
22. Incapaz de recibir terapia con epinefrina (es decir, el uso de epinefrina está contraindicado)
23. Historial clínico de abuso de drogas o alcohol que, a discreción del investigador, interferiría con la participación del paciente en el estudio.
24. Historial clínico, o evidencia, de mal funcionamiento del sistema de drenaje nasolagrimal
25. Cualquier valor de laboratorio anormal clínicamente significativo (según lo determinado por el investigador) en la Visita 1
26. Personal del sitio de estudio o familiares inmediatos del personal del sitio de estudio u otras personas que tendrían acceso al protocolo del estudio clínico o personas consideradas vulnerables o institucionalizadas
27. Se han sometido a inmunoterapia específica con extractos de alérgenos comparables. Se permitirá una excepción si la inmunoterapia previa con un alérgeno comparable tuvo éxito, los síntomas reaparecieron en algún momento después de suspender la inmunoterapia y la inmunoterapia se completó ≥ 3 años antes de la Visita 1
28. Tratamiento con una preparación que contiene MPL® dentro de los 6 meses anteriores a la Visita 1
29. Participación en un estudio de investigación clínica con un medicamento en investigación dentro de las 4 semanas posteriores a la Visita 1 o simultáneamente con este estudio, incluido el período de seguimiento de seguridad hasta 12 meses después de la última inyección.