Studio sulla selezione della dose di efficacia e sicurezza di diverse dosi di Grass MATA MPL e Grass MATA utilizzando mEECs™

Criterio di inclusione:

1. Età compresa tra i 18 e i 50 anni

2. Allergia all'allergene del polline di graminacee, definito da:

   1. Una storia di sintomi da moderati a gravi di rinite allergica stagionale e/o congiuntivite dovuti all'esposizione a pollini di graminacee che hanno richiesto l'uso ripetuto di antistaminici, steroidi nasali e/o modificatori dei leucotrieni per alleviare i sintomi, confermati dalla cartella clinica del paziente, se disponibile.
   2. Un prick test cutaneo positivo per l'allergene del polline di graminacee (pomfo (diametro più lungo) ≥ 5 mm maggiore del controllo negativo dopo il prick test cutaneo) alla Visita 1.
   3. IgE specifiche per polline di graminacee come documentato da un immunodosaggio per IgE specifiche, o test equivalente, con classe ≥ 2 per miscela di polline di graminacee. I risultati dei test condotti nell'ambito di un protocollo di screening generalizzato negli ultimi sei mesi possono essere utilizzati e non dovranno essere ripetuti in V1, a condizione che una copia dei risultati del test venga aggiunta al file di origine.
3. Skin prick test positivo all'istamina (pomfo (diametro più lungo) ≥ 3 mm maggiore del controllo negativo)
4. Skin prick test negativo al controllo negativo (arrossamento con pomfo ≤ 2 mm è accettabile)
5. Per i pazienti asmatici: volume espiratorio forzato (FEV) in 1 secondo (FEV1) ≥ 80% del previsto dai National Health and Nutrition Examination Surveys (NHANES), con un rapporto FEV1/Capacità Vitale Forzata (FVC) ≥ 70%
6. Ottenere i punteggi minimi dei sintomi qualificanti entro la visita CEE finale pre-trattamento per essere arruolati nello studio. Il TSS minimo qualificante è almeno 12 su 24 possibili in almeno un tempo di registrazione, un punteggio TNSS di almeno 7 su 12 possibili in almeno un tempo di registrazione e un punteggio di rinorrea di almeno 2 su almeno due carte diario.
7. Rispettare i tempi di sospensione dei farmaci per antistaminici, steroidi ecc. come specificato nel protocollo prima dello screening (Visita 1). L'uso di altri farmaci sarà consentito se non si prevede che interferiscano con la capacità del paziente di partecipare allo studio e a condizione che abbiano seguito un regime stabile (vale a dire lo stesso dosaggio e la stessa somministrazione) per sei settimane prima dello screening

8. Maschi o femmine non gravide e non in allattamento che sono:

   1. Post menopausa (definita come amenorrea spontanea naturale da almeno 12 mesi o almeno 6 settimane dopo la menopausa chirurgica, cioè ovariectomia bilaterale)
   2. Sterilità naturale o chirurgica (isterectomia; ovariectomia bilaterale; legatura delle tube bilaterale con intervento chirurgico almeno 6 settimane prima dell'inizio dello studio)
   3. In età fertile - con test di gravidanza urinario e sierologico negativo e utilizza almeno uno dei seguenti metodi contraccettivi:

   io. Contraccettivo ormonale stabile per ≥ 90 giorni prima della Visita 1 e per almeno 7 giorni dopo l'ultima iniezione. Se < 90 giorni prima dello studio, è richiesto l'uso aggiuntivo di un metodo a doppia barriera fino al raggiungimento dei 90 giorni.

   ii. Posizionamento di un dispositivo intrauterino (IUD) o di un sistema intrauterino iii. Uso di metodi contraccettivi di barriera (ad es. preservativo o cappuccio occlusivo) con schiuma/gel/pellicola/crema/supposta spermicida iv. Uso di metodi contraccettivi a doppia barriera (es. preservativo maschile con diaframma, preservativo maschile con cappuccio cervicale) v. Sterilizzazione maschile con adeguata documentazione post vasectomia dell'assenza di sperma nell'eiaculato dell'unico partner vi. Astinenza vera, quando in linea con lo stile di vita preferito e abituale del paziente; l'astinenza periodica, come il calendario, l'ovulazione, i metodi sintotermici, post ovulazione e l'astinenza non sono metodi contraccettivi accettabili.

9. Normalmente attivo e altrimenti giudicato in buona salute sulla base dell'anamnesi, dell'esame fisico e dei test di laboratorio di routine.
10. Disposto e in grado di fornire un consenso informato scritto.
11. In grado di comprendere e rispettare le istruzioni di studio.
12. Disponibile e in grado di partecipare alle visite di studio richieste.

Criteri di esclusione:

1. In presenza di sintomi al di fuori della stagione dei pollini di graminacee associati a un test cutaneo positivo per un allergene perenne, se, come valutato dallo sperimentatore, il paziente non è in grado di evitare l'allergene offensivo.

2. Malattie concomitanti che potrebbero complicare o interferire con le indagini o la valutazione dei farmaci in studio o con il risultato del prick test cutaneo, come:

   1. Poliposi nasale
   2. Qualsiasi disturbo oculare (diverso dalla congiuntivite allergica) inclusa una presunta malattia oculare infettiva (batterica, fungina, virale, ecc.), che potrebbe interferire con la valutazione del farmaco in studio
   3. Rinite medicamentosa
   4. Evidenza documentata di sinusite cronica acuta o significativa o infezione del tratto respiratorio superiore o inferiore entro 30 giorni prima della visita 2 come determinato dallo sperimentatore
   5. Asma, con l'eccezione dell'asma lieve, per ridurre la confusione causata dai farmaci per l'asma. Saranno esclusi i pazienti che assumono corticosteroidi per l'asma a dosi superiori a budesonide MDI 400 µg una volta al giorno o equivalente, come definito dalle attuali linee guida GINA.
3. Visita al pronto soccorso o ricovero per asma nei 12 mesi precedenti la Visita 1 o anamnesi di un attacco d'asma potenzialmente letale
4. Presenza di dermatite atopica acuta o subacuta, dermatite cronica, orticaria factitia o orticaria dovuta a influenza fisico/chimica
5. Presenza di alterazioni secondarie all'organo interessato (ad es. Enfisema e bronchiectasie)
6. Diagnosi attuale di diabete di tipo I. I pazienti con diabete di tipo II potranno partecipare solo a discrezione dello sperimentatore
7. Malattie autoimmuni (per es., del fegato, dei reni, dei polmoni, della tiroide, del sistema nervoso, malattie reumatoidi) sarcoidosi o malattia da NI (per es., neurite ottica, sclerosi multipla o altre malattie demielinizzanti, encefalite o encefalomielite, mielite/mielite trasversa, miastenia gravis, sindrome di Guillain Barré, eventi neurologici transitori inspiegabili)
8. Storia di cancro (escluso il carcinoma basocellulare) o malattia concomitante (ad es. malattie o disturbi cardiovascolari, polmonari, metabolici, renali, epatici, gastrointestinali, dermatologici, venerei, ematologici, neurologici o psichiatrici) che, secondo l'opinione dello sperimentatore, rappresenterebbe un rischio per la sicurezza o comprometterebbe l'interpretazione dell'efficacia di questa immunoterapia con erba
9. Uso di corticosteroidi orali, intramuscolari, endovenosi o corticosteroidi topici potenti o superpotenti, da 30 giorni prima dello screening fino alla Visita 16
10. Qualsiasi disturbo sistemico che potrebbe interferire con la valutazione dei farmaci in studio
11. Presenza di tatuaggi o altre anomalie cutanee nella parte superiore delle braccia che impedirebbero una valutazione accurata della reazione cutanea locale, a discrezione dello sperimentatore
12. Storia clinica di allergia, ipersensibilità o intolleranza agli eccipienti del farmaco in studio
13. Infezione tubercolare attiva o quiescente delle vie respiratorie, micosi locali o sistemiche non trattate o infezioni virali batteriche o sistemiche (ad es. varicella o morbillo) o herpes simplex parassitario o oculare
14. Esperienza di ulcere del setto nasale, chirurgia nasale o trauma nasale entro 90 giorni dalla visita 1
15. Storia clinica di reazioni anafilattiche a cibi, veleno di insetti, esercizio fisico, droghe o anafilassi idiopatica
16. Storia clinica di immunodeficienza, compresi coloro che sono in terapia immunosoppressiva
17. Malattie con una patogenesi che interferisce con la risposta immunitaria e che hanno ricevuto farmaci che potrebbero influenzare i risultati dello studio
18. Storia clinica di angioedema idiopatico ricorrente
19. Disturbi del metabolismo della tirosina, in particolare tirosinemia e alcaptonuria
20. Farmaci β-bloccanti, compresi i colliri, per qualsiasi indicazione
21. Farmaco inibitore della monoamino ossidasi
22. Impossibile ricevere la terapia con epinefrina (vale a dire, l'uso di epinefrina è controindicato)
23. Storia clinica di abuso di droghe o alcol che, a discrezione dello sperimentatore, interferirebbe con la partecipazione del paziente allo studio
24. Storia clinica, o evidenza, di malfunzionamento del sistema di drenaggio nasolacrimale
25. Qualsiasi valore di laboratorio anormale clinicamente significativo (come determinato dallo sperimentatore) alla Visita 1
26. Personale del centro di studio o parenti stretti del personale del centro di studio o altre persone che avrebbero accesso al protocollo dello studio clinico o persone considerate vulnerabili o istituzionalizzate
27. Sono stati sottoposti a immunoterapia specifica con estratti allergenici comparabili. Sarà consentita un'eccezione se l'immunoterapia precedente con allergene comparabile ha avuto successo, i sintomi sono riapparsi qualche tempo dopo l'interruzione dell'immunoterapia e l'immunoterapia è stata completata ≥ 3 anni prima della Visita 1
28. Trattamento con una preparazione contenente MPL® entro 6 mesi prima della Visita 1
29. - Partecipazione a uno studio di ricerca clinica con un medicinale sperimentale entro 4 settimane dalla Visita 1 o in concomitanza con questo studio, compreso il periodo di follow-up sulla sicurezza fino a 12 mesi dopo l'ultima iniezione.