Dosevalgsstudie av effektivitet og sikkerhet for ulike doser gress MATA MPL og gress MATA ved bruk av mEECs™

Inklusjonskriterier:

1. I alderen 18 til 50 år inkludert

2. Allergi mot gresspollenallergen, definert av:

   1. En historie med moderate til alvorlige symptomer på sesongmessig allergisk rhinitt og/eller konjunktivitt på grunn av gresspolleneksponering som krevde gjentatt bruk av antihistaminer, nasale steroider og/eller leukotrienmodifikatorer for lindring av symptomer, bekreftet av pasientjournalen hvis tilgjengelig.
   2. En positiv hudstikktest for gresspollenallergen (hvit (lengste diameter) på ≥ 5 mm større enn den negative kontrollen etter hudstikktesting) ved besøk 1.
   3. Spesifikk IgE for gresspollen som dokumentert ved en spesifikk IgE-immunanalyse, eller tilsvarende test, med klasse ≥ 2 til gresspollenblanding. Resultater fra tester utført under en generalisert screeningprotokoll i løpet av de siste seks månedene kan brukes og vil ikke trenge å gjentas ved V1 forutsatt at en kopi av testresultatene legges til kildefilen.
3. Positiv hudpricktest for histamin (hvit (lengste diameter) ≥ 3 mm større enn den negative kontrollen)
4. Negativ hudpricktest til den negative kontrollen (rødhet med hvelving ≤ 2 mm er akseptabelt)
5. For astmatiske pasienter: Forsert ekspiratorisk volum (FEV) på 1 sekund (FEV1) ≥ 80 % av nasjonale helse- og ernæringsundersøkelser (NHANES) forutsagt, med et FEV1/Forced Vital Capacity (FVC)-forhold ≥ 70 %
6. Oppnå minimum kvalifiserende symptomscore ved det siste EEC-besøket før behandling for å bli registrert i studien. Minimum kvalifiserende TSS er minst 12 av 24 mulige på minst én opptakstid, en TNSS-score på minst 7 av 12 mulige på minst én opptakstid, og en rhinoré-score på minst 2 på minst to dagbokkort.
7. Overhold utvaskingstidene for antihistaminer, steroider osv. som spesifisert i protokollen før screening (besøk 1). Bruk av andre medisiner vil være tillatt hvis de ikke forventes å forstyrre pasientens evne til å delta i studien og forutsatt at de har vært på et stabilt regime (dvs. samme dosering og administrering) i seks uker før screening.

8. Hanner eller ikke-gravide, ikke-ammende kvinner som er:

   1. Post menopausal (definert som minst 12 måneder naturlig spontan amenoré eller minst 6 uker etter kirurgisk overgangsalder, dvs. bilateral ooforektomi)
   2. Naturlig eller kirurgisk steril (hysterektomi; bilateral ooforektomi; bilateral tubal ligering med kirurgi minst 6 uker før studiestart)
   3. Av fertilitet - med negativ urin- og serologisk graviditetstest og bruk minst én av følgende prevensjonsmetoder:

   Jeg. Stabil hormonell prevensjon i ≥ 90 dager før besøk 1 og i minst 7 dager etter siste injeksjon. Hvis < 90 dager før studien, er ytterligere bruk av en dobbel barrieremetode nødvendig inntil 90 dager nådd.

   ii. Plassering av en intrauterin enhet (IUD) eller intrauterint system iii. Bruk av barriereprevensjonsmetoder (f.eks. kondom eller okklusiv hette) med sæddrepende skum/gel/film/krem/stikkpille iv. Bruk av doble barriereprevensjonsmetoder (f.eks. mannlig kondom med diafragma, mannlig kondom med cervical cap) v. Mannlig sterilisering med passende postvasektomi dokumentasjon på fravær av sæd i ejakulatet til den eneste partneren vi. Ekte avholdenhet, når den er i tråd med den foretrukne og vanlige livsstilen til pasienten; periodisk avholdenhet, slik som kalender, eggløsning, symptotermiske, etter eggløsningsmetoder og abstinenser er ikke akseptable prevensjonsmetoder.

9. Normalt aktiv og ellers bedømt til god helse på bakgrunn av sykehistorie, fysisk undersøkelse og rutinemessige laboratorietester.
10. Villig og i stand til å gi skriftlig informert samtykke.
11. Kunne forstå og følge studieinstruksjoner.
12. Villig og i stand til å delta på nødvendige studiebesøk.

Ekskluderingskriterier:

1. Ved tilstedeværelse av symptomer utenfor gresspollensesongen kombinert med en positiv hudtest på et flerårig allergen, dersom pasienten som vurdert av etterforskeren ikke er i stand til å unngå det fornærmende allergenet.

2. Samtidig sykdom som kan komplisere eller forstyrre undersøkelse eller evaluering av studiemedisinene eller resultatet av hudstikkprøven, for eksempel:

   1. Nesepolypose
   2. Enhver øyelidelse (annet enn allergisk konjunktivitt) inkludert antatt smittsom øyesykdom (bakteriell, sopp, viral, etc.), som kan forstyrre evalueringen av studiemedisinen
   3. Rhinitis medicamentosa
   4. Dokumentert bevis på akutt eller betydelig kronisk bihulebetennelse eller øvre eller nedre luftveisinfeksjon innen 30 dager før besøk 2 som bestemt av etterforskeren
   5. Astma, med unntak av mild astma som, for å redusere forvirring av astmamedisiner. Pasienter som tar kortikosteroider mot astma i doser høyere enn budesonid MDI 400 µg én gang daglig eller tilsvarende, som definert av gjeldende GINA-retningslinje, vil bli ekskludert.
3. Legevaktbesøk eller innleggelse for astma i de 12 månedene før besøk 1 eller historie med et livstruende astmaanfall noensinne
4. Tilstedeværelse av akutt eller subakutt atopisk dermatitt, kronisk dermatitt, urticaria factitia eller urticaria på grunn av fysisk/kjemisk påvirkning
5. Tilstedeværelse av sekundære endringer ved det berørte organet (dvs. emfysem og bronkiektasi)
6. Nåværende diagnose av type I diabetes. Pasienter med type II diabetes vil kun få delta etter etterforskerens skjønn
7. Autoimmun sykdom (f.eks. lever, nyre, lunge, skjoldbruskkjertel, nervesystem, revmatoide sykdommer) sarkoidose, eller NI-sykdom (f.eks. optikusnevritt, multippel sklerose eller annen demyeliniserende sykdom, encefalitt eller encefalomyelitt, myelitt, myasthenia gravit, myelitt/myasthenia gravitation Guillain Barré syndrom, uforklarlige forbigående nevrologiske hendelser)
8. Anamnese med kreft (unntatt basalcellekarsinom) eller samtidig sykdom (f.eks. kardiovaskulær, lunge-, metabolsk, nyre-, lever-, gastrointestinal, dermatologisk, venerisk, hematologisk, nevrologisk eller psykiatrisk sykdommer eller lidelser) som etter etterforskerens mening, ville utgjøre en sikkerhetsrisiko eller kompromittere tolkningen av effekten for denne gressimmunterapien
9. Bruk av orale, intramuskulære, intravenøse kortikosteroider eller potente eller superpotente topikale kortikosteroider, fra 30 dager før screening til besøk 16
10. Enhver systemisk lidelse som kan forstyrre evalueringen av studiemedisinene
11. Tilstedeværelse av tatoveringer eller andre hudavvik i overarmene som ville forhindre en nøyaktig vurdering av lokal hudreaksjon, etter etterforskerens skjønn
12. Klinisk historie med allergi, overfølsomhet eller intoleranse overfor hjelpestoffene i studiemedisinen
13. Aktiv eller hvilende tuberkuløs infeksjon i luftveiene, ubehandlet lokale eller systemiske sopp- eller bakterielle eller systemiske virusinfeksjoner (f.eks. vannkopper eller meslinger) eller parasittisk eller okulær herpes simplex
14. Erfaring med neseseptumsår, nesekirurgi eller nasal traume innen 90 dager etter besøk 1
15. Klinisk historie med anafylaktiske reaksjoner på matvarer, insektgift, trening, legemidler eller idiopatisk anafylaksi
16. Klinisk historie med immunsvikt, inkludert de som er på immunsuppressiv behandling
17. Sykdommer med en patogenese som forstyrrer immunresponsen og som har mottatt medisiner som kan påvirke resultatene av studien
18. Klinisk historie med tilbakevendende idiopatisk angioødem
19. Forstyrrelser i tyrosinmetabolisme, spesielt tyrosinemi og alkaptonuri
20. β-blokkermedisin, inkludert øyedråper, for enhver indikasjon
21. Monoaminoksidasehemmer medisin
22. Kan ikke motta epinefrinbehandling (dvs. bruk av epinefrin er kontraindisert)
23. Klinisk historie med narkotika- eller alkoholmisbruk som, etter etterforskerens skjønn, ville forstyrre pasientens deltakelse i studien
24. Klinisk historie, eller bevis, på funksjonsfeil i nasolacrimalt dreneringssystem
25. Enhver klinisk signifikant unormal laboratorieverdi (som bestemt av etterforskeren) ved besøk 1
26. Ansatte på studiestedet eller nærmeste slektninger til ansatte på studiestedet eller andre personer som vil ha tilgang til den kliniske studieprotokollen eller personer som anses som sårbare eller institusjonaliserte
27. Har gjennomgått spesifikk immunterapi med sammenlignbare allergenekstrakter. Et unntak vil bli tillatt dersom tidligere immunterapi med sammenlignbart allergen var vellykket, symptomene dukket opp igjen en gang etter avsluttet immunterapi, og immunterapien ble fullført ≥ 3 år før besøk 1
28. Behandling med et preparat som inneholder MPL® innen 6 måneder før besøk 1
29. Deltakelse i en klinisk forskningsstudie med et undersøkelseslegemiddel innen 4 uker etter besøk 1 eller samtidig med denne studien, inkludert sikkerhetsoppfølgingsperioden inntil 12 måneder etter siste injeksjon.